Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Induzione della tolleranza del trapianto nel trapianto di rene da donatore vivente con aplotipo HLA compatibile e 3 Ag corrispondente non correlato (CIRM)

15 luglio 2020 aggiornato da: Samuel Strober

Induzione della tolleranza immunitaria mediante irradiazione linfoide totale, globulina anti-timocitaria e trasfusione di cellule T e CD34+ da donatore purificato nel trapianto di rene da donatore vivente con aplotipo HLA corrispondente e 3 antigene HLA corrispondente non correlato

Questo studio di ricerca ha lo scopo di determinare se le cellule staminali del sangue del donatore somministrate dopo un trapianto di rene da donatore vivo, correlato, con antigene HLA (Ag) o vivente, non correlato. La corrispondenza minima dell'antigene HLA includerà la corrispondenza di 2 antigeni HLA che possono essere HLA A, B e/o DR. Questa ricerca cambierà il sistema immunitario in modo tale che i farmaci immunosoppressori possano essere completamente ritirati o ridotti alla dose minima senza rigetto renale.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli obiettivi di questo studio sono determinare se i pazienti sottoposti a trapianto di rene per malattia renale allo stadio terminale (ESRD) possono essere sospesi dai farmaci di soppressione immunitaria somministrati per prevenire il rigetto renale o possono essere mantenuti con soppressione immunitaria a basso dosaggio mantenendo la normale funzione renale. I pazienti riceveranno trasfusioni di cellule staminali del sangue dai loro donatori 11 giorni dopo il trapianto per ridurre il rischio di rigetto del trapianto, riducendo al contempo il regime farmacologico di soppressione immunitaria post-trapianto. I pazienti saranno trattati con irradiazione linfoide totale (TLI) e globulina antitimocita di coniglio (rATG) seguita da trasfusione di cellule ematopoietiche CD34+ arricchite contenenti cellule staminali del sangue e cellule T CD3+ dai loro donatori per indurre il chimerismo misto delle cellule del sangue. Questi pazienti chimerici producono cellule del sangue dalle proprie cellule staminali del sangue e da quelle dei loro donatori. I donatori riceveranno il sangue raccolto mediante aferesi dopo il trattamento con farmaci per "mobilitare" le cellule staminali del sangue dal loro midollo osseo. La raccolta delle cellule del donatore avverrà 6-8 settimane prima dell'intervento di donazione di rene. Dopo il trapianto, i pazienti riceveranno un ciclo di 14 settimane di terapia con corticosteroidi (ad es. Prednisolone) con riduzione graduale della dose. Riceveranno anche un ciclo di 12 mesi di micofenolato mofetile (MMF) con riduzione graduale della dose a partire da 9 mesi dopo il trapianto e un ciclo di 18 mesi di Tacrolimus con riduzione graduale anch'esso a partire da 9 mesi dopo il trapianto. I pazienti saranno monitorati per la funzionalità renale, il chimerismo misto delle cellule del sangue, la comparsa di anticorpi specifici del donatore (DSA) dalle proprie cellule immunitarie che reagiscono al rene trapiantato e l'evidenza di rigetto in qualsiasi biopsia del rene del donatore dopo il trapianto. La sospensione del farmaco immunosoppressore inizierà e continuerà fintanto che viene mantenuto il chimerismo misto, il paziente non mostra alcuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD), il rene trapiantato funziona bene e non vi è alcuna indicazione di rigetto renale nelle biopsie. I pazienti che non soddisfano questi criteri saranno mantenuti in terapia farmacologica immunosoppressiva a basso dosaggio a meno che non siano necessari trattamenti più estesi per prevenire il rigetto. I potenziali candidati devono essere approvati per il trapianto di rene in base a questo protocollo e disponibili per un attento follow-up post-trapianto. Questo studio, sponsorizzato dal California Institute for Regenerative Medicine (CIRM), viene condotto in parallelo con NCT01165762 sponsorizzato dai National Institutes of Health con rapporti distinti e separazione del supporto finanziario per i pazienti arruolati sotto ogni sponsor.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

24

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Reclutamento
        • Stanford University Medical Center
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • John D Sandling, MD
        • Sub-investigatore:
          • Judith A Shizuru, MD
        • Sub-investigatore:
          • Marc L Melcher, MD
        • Sub-investigatore:
          • Richard T Hoppe, MD
        • Investigatore principale:
          • Samuel Strober, MD
        • Investigatore principale:
          • Stephan Busque, MD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792-1690

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 61 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Tutti gli adulti consenzienti (18 anni di età) che hanno ricevuto un trapianto renale da donatore vivente presso lo Stanford University Medical Center che hanno un donatore corrispondente a un aplotipo.
  2. Pazienti che accettano di partecipare allo studio e firmano un consenso informato.
  3. Pazienti che non hanno controindicazioni note alla somministrazione di ATG di coniglio o radiazioni.
  4. Maschi e femmine di potenziale riproduttivo che accettano di praticare una forma affidabile di contraccezione per almeno 24 mesi dopo il trapianto.

Criteri di esclusione:

  1. Precedente trattamento con ATG di coniglio o allergia nota alle proteine ​​di coniglio.
  2. Storia di tumori maligni ad eccezione dei tumori maligni della pelle diversi dal melanoma.
  3. Donne incinte o madri che allattano.
  4. Evidenza sierologica di infezione da HIV, epatite B o epatite C.
  5. Sieronegativo per il virus di Epstein-Barr, se il donatore è sieropositivo.
  6. Leucopenia (con conta dei globuli bianchi < 3000/mm3) o trombocitopenia (con conta delle piastrine < 100.000/mm3)
  7. Pannello Anticorpo reattivo superiore al 20% o dimostrazione di anticorpo specifico del donatore (DSA).
  8. Pregresso trapianto di organi.
  9. Alto rischio di recidiva della malattia renale primaria (es. FSGS primario).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tolleranza immunitaria dopo trapianto di rene
La tolleranza immunitaria dopo il trapianto di rene sarà indotta dalla trasfusione di cellule staminali del sangue di donatore arricchito e cellule T per iniziare il chimerismo misto delle cellule del sangue in pazienti condizionati con irradiazione linfoide totale e globulina anti-timocita di coniglio dopo il trapianto di rene. I pazienti riceveranno corticosteroidi per 14 settimane con una riduzione graduale della dose. Riceveranno anche 12 mesi di micofenolato mofetile e 18 mesi di tacrolimus con riduzione della dose a partire da 9 mesi dopo il trapianto e continuando fino a quando viene mantenuto il chimerismo misto e non vi è alcuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite e nessun rigetto evidente. I pazienti che perdono il chimerismo continueranno con basse dosi di farmaci immunosoppressori a meno che non sia necessaria un'ulteriore terapia di rigetto renale.
Procedura: Tolleranza immunitaria dopo trapianto di rene
Induzione della tolleranza immunitaria dopo trapianto di rene e cellule ematopoietiche con un regime di condizionamento di irradiazione linfoide totale e globulina anti-timocita seguita da farmaci immunosoppressori per 18 mesi. I farmaci immunosoppressori vengono interrotti se si ottiene un chimerismo stabile e non c'è rigetto renale.
Droga: Cellule staminali del sangue e cellule T del donatore
La tolleranza immunitaria dopo il trapianto di rene risultante dal chimerismo delle cellule del sangue misto sarà indotta dalle cellule staminali del sangue del donatore e dalle cellule T somministrate al ricevente del rene. Le cellule del donatore saranno raccolte mediante aferesi dopo la "mobilizzazione" delle cellule staminali del sangue dal midollo osseo 6-8 settimane prima del trapianto di rene. Le cellule raccolte saranno sottoposte alla selezione del CD34 per recuperare >10 milioni di cellule staminali del sangue del donatore/kg di peso del paziente da combinare con un massimo di 150 milioni di cellule T del donatore/kg per la trasfusione subito dopo il trapianto di rene. L'IND per questo studio copre l'infusione di cellule staminali del sangue del donatore.
Altri nomi:
  • Tolleranza immunitaria dopo trapianto di rene

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Riduzione della dipendenza da farmaci immunosoppressori per prevenire il rigetto del trapianto.
Lasso di tempo: 24 mesi dopo il trapianto
Percentuale di pazienti in grado di mantenere una funzione renale normale dopo aver interrotto tutte le terapie farmacologiche immunosoppressive e percentuale di pazienti che mantengono una funzione renale normale con la sola monoterapia farmacologica immunosoppressiva a dose minima efficace.
24 mesi dopo il trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di episodi di rigetto che richiedono terapia con corticosteroidi
Lasso di tempo: 24 mesi dopo il trapianto
Percentuale di pazienti che hanno manifestato episodi di rigetto confermati dalla biopsia che richiedono terapia con corticosteroidi.
24 mesi dopo il trapianto
Incidenza della perdita del trapianto.
Lasso di tempo: 24 mesi dopo il trapianto
Percentuale di pazienti con perdita di reni trapiantati.
24 mesi dopo il trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Samuel Strober

Collaboratori

California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Samuel Md Strober, MD, Stanford University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 febbraio 2017

Completamento primario (Anticipato)

14 febbraio 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

14 febbraio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 settembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 settembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

25 settembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 luglio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 luglio 2020

Ultimo verificato

1 luglio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 40442

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Ethiopia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi