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HLA 일배체형 일치 관련 및 3Ag 일치 관련 없는 살아있는 기증자 신장 이식에서 이식편 내성 유도 (CIRM)

2020년 7월 15일 업데이트: Samuel Strober

HLA 일배체형 일치 관련 및 3항원 HLA 일치 비관련 살아있는 기증자 신장 이식에서 총 림프계 조사, 항-흉선 세포 글로불린 및 정제된 기증자 CD34+ 및 T 세포 수혈에 의한 면역 관용 유도

이 연구는 살아있는 관련 HLA 항원(Ag) 일배체형 일치 또는 관련 없는 살아있는 기증자 신장 이식 후 제공되는 기증자 혈액 줄기 세포를 결정하기 위한 것입니다. 최소 HLA 항원 일치는 HLA A, B 및/또는 DR일 수 있는 2개의 HLA 항원의 일치를 포함합니다. 이 연구는 면역억제제가 신장 거부 반응 없이 완전히 철회되거나 최소한의 용량으로 감소될 수 있도록 면역 체계를 변화시킬 것입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구의 목적은 말기 신장 질환(ESRD)에 대한 신장 이식을 받는 환자가 신장 거부를 예방하기 위해 주어진 면역 억제 약물을 제거할 수 있는지 또는 정상적인 신장 기능을 유지하면서 저용량 면역 억제를 유지할 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다. 환자는 이식 후 면역 억제 약물 요법을 줄이면서 이식 거부 위험을 줄이기 위해 이식 후 11일 동안 기증자로부터 혈액 줄기 세포 수혈을 받게 됩니다. 환자는 혈액 세포 혼합 키메라 현상을 유도하기 위해 총 림프구 방사선 조사(TLI) 및 토끼 항-흉선 세포 글로불린(rATG) 치료를 받은 후 기증자로부터 혈액 줄기 세포 및 CD3+ T 세포를 포함하는 풍부한 CD34+ 조혈 세포를 수혈합니다. 이 키메라 환자는 자신과 기증자의 혈액 줄기 세포 모두에서 혈액 세포를 생산합니다. 기증자는 골수에서 혈액 줄기 세포를 "동원"하는 약물로 치료한 후 성분채집술로 혈액을 수집하게 됩니다. 기증자의 세포 수집은 신장 기증 수술 6-8주 전에 이루어집니다. 이식 후 환자는 점진적인 용량 감소와 함께 14주 과정의 코르티코스테로이드 요법(예: 프레드니솔론)을 받게 됩니다. 그들은 또한 이식 후 9개월부터 복용량을 줄이는 마이코페놀레이트 모페틸(MMF)의 12개월 코스와 이식 후 9개월부터 테이퍼링을 시작하는 Tacrolimus의 18개월 코스를 받게 됩니다. 환자는 신장 기능, 혼합 혈액 세포 키메라증, 이식된 신장에 반응하는 자신의 면역 세포에서 기증자 특이적 항체(DSA)의 출현, 이식 후 기증자 신장 생검에서 거부의 증거에 대해 모니터링됩니다. 혼합 키메라증이 유지되고, 환자가 이식편대숙주병(GVHD)의 증거를 보이지 않고, 이식된 신장이 잘 기능하고, 생검에서 신장 거부 징후가 없는 한 면역 억제 약물 중단이 시작되고 계속됩니다. 이러한 기준을 충족하지 못하는 환자는 거부반응을 예방하기 위해 보다 광범위한 치료가 필요하지 않는 한 저용량 면역억제 약물 요법을 계속 받게 됩니다. 잠재적 후보는 이 프로토콜에 따라 신장 이식에 대한 승인을 받아야 하며 이식 후 면밀한 후속 조치가 가능해야 합니다. CIRM(California Institute for Regenerative Medicine)이 후원하는 이 연구는 National Institutes of Health가 후원하는 NCT01165762와 병행하여 각 후원자에 등록된 환자에 대한 별도의 보고 및 자금 지원을 분리하여 수행되고 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

24

단계

  • 초기 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Palo Alto, California, 미국, 94304
        • 모병
        • Stanford University Medical Center
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • John D Sandling, MD
        • 부수사관:
          • Judith A Shizuru, MD
        • 부수사관:
          • Marc L Melcher, MD
        • 부수사관:
          • Richard T Hoppe, MD
        • 수석 연구원:
          • Samuel Strober, MD
        • 수석 연구원:
          • Stephan Busque, MD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, 미국, 53792-1690

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 단일 일배체형 일치 기증자가 있는 Stanford University Medical Center의 동의를 얻은 모든 성인(18세) 생체 기증자 신장 이식 수혜자.
  2. 연구 참여에 동의하고 정보에 입각한 동의서에 서명한 환자.
  3. 토끼 ATG 또는 방사선 투여에 대해 알려진 금기 사항이 없는 환자.
  4. 이식 후 최소 24개월 동안 신뢰할 수 있는 형태의 피임법을 시행하는 데 동의한 가임 남성 및 여성.

제외 기준:

  1. 토끼 ATG 이전 치료 또는 토끼 단백질에 대한 알려진 알레르기.
  2. 비흑색종 피부 악성종양을 제외한 악성종양의 병력.
  3. 임산부 또는 수유부.
  4. HIV, B형 간염 또는 C형 간염 감염의 혈청학적 증거.
  5. 기증자가 혈청 양성인 경우 Epstein-Barr 바이러스에 대한 혈청 음성입니다.
  6. 백혈구 감소증(백혈구 수가 < 3000/mm3) 또는 혈소판 감소증(혈소판 수가 < 100,000/mm3)
  7. 패널 반응성 항체가 20%를 초과하거나 기증자 특이적 항체(DSA)의 입증.
  8. 이전 장기 이식.
  9. 원발성 신장 질환 재발 위험이 높음(즉, 기본 FSGS).

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 신장 이식 후 면역 관용
신장 이식 후 면역 관용은 신장 이식 후 총 림프구 방사선 조사 및 토끼 항 흉선 세포 글로불린으로 조건화 된 환자에서 혈액 세포 혼합 키메라 현상을 시작하기 위해 풍부한 기증자 혈액 줄기 세포 및 T 세포의 수혈에 의해 유도됩니다. 환자는 점진적인 용량 감소와 함께 14주 동안 코르티코스테로이드를 투여받게 됩니다. 그들은 또한 이식 후 9개월부터 시작하여 혼합 키메라증이 유지되고 이식편대숙주병의 증거가 없고 명백한 신장 거부가 없는 한 계속해서 복용량을 줄이는 12개월의 마이코페놀레이트 모페틸 및 18개월의 타크로리무스를 투여받을 것입니다. 키메라 현상을 상실한 환자는 추가 신장 거부 요법이 필요하지 않는 한 저용량 면역억제제를 계속 투여할 것입니다.
절차: 신장 이식 후 면역 관용
18개월 동안 면역억제제가 뒤따르는 전체 림프계 조사 및 항흉선세포 글로불린의 조건화 요법으로 신장 및 조혈 세포 이식 후 면역 관용 유도. 면역억제제는 안정적인 키메라증이 달성되고 신장 거부가 없으면 중단됩니다.
의약품: 기증자 혈액 줄기 세포 및 T 세포
혼합 혈액 세포 키메라 현상으로 인한 신장 이식 후 면역 관용은 기증자 혈액 줄기 세포와 신장 수용자에게 제공된 T 세포에 의해 유도됩니다. 기증자 세포는 신장 이식 6-8주 전에 골수에서 혈액 줄기 세포를 "동원화"한 후 성분채집술에 의해 수집됩니다. 수집된 세포는 신장 이식 직후 수혈을 위해 최대 1억 5천만 개의 기증자 T 세포/kg과 결합하기 위해 환자 체중 kg당 >1천만 기증자 혈액 줄기 세포를 회수하기 위해 CD34 선택을 거칠 것입니다. 이 연구의 IND는 기증자 혈액 줄기 세포의 주입을 다룹니다.
다른 이름들:
  • 신장 이식 후 면역 관용

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
이식 거부를 예방하기 위한 면역억제제 의존도 감소.
기간: 이식 후 24개월
모든 면역억제제 치료를 중단한 후 정상적인 신장 기능을 유지할 수 있는 환자의 비율 및 최소 유효 용량의 면역억제제 단독 요법만으로 정상적인 신장 기능을 유지하는 환자의 비율.
이식 후 24개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
코르티코스테로이드 요법이 필요한 거부 반응의 발생률
기간: 이식 후 24개월
코르티코스테로이드 요법이 필요한 생검에서 입증된 거부 에피소드를 경험한 환자의 비율.
이식 후 24개월
이식 손실 발생.
기간: 이식 후 24개월
이식된 신장의 손실을 경험한 환자의 비율.
이식 후 24개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Samuel Strober

협력자

California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)

수사관

  • 연구 의자: Samuel Md Strober, MD, Stanford University

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 2월 14일

기본 완료 (예상)

2022년 2월 14일

연구 완료 (예상)

2024년 2월 14일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 9월 5일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 9월 20일

처음 게시됨 (실제)

2017년 9월 25일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 7월 17일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 7월 15일

마지막으로 확인됨

2020년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • 40442

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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