Navození tolerance štěpu u transplantace ledvin žijícího dárce od žijícího dárce s odpovídajícím haplotypem HLA a 3 Ag shodným s nepříbuzným (CIRM)
15. července 2020 aktualizováno: Samuel Strober
Indukce imunitní tolerance celkovým ozářením lymfoidů, anti-thymocytárním globulinem a purifikovaným dárcem CD34+ a transfuzí T lymfocytů u HLA transplantace ledvin od žijícího dárce s odpovídajícím haplotypem a 3 antigeny se shodným HLA nepříbuzným
Tato výzkumná studie má určit, zda se kmenové buňky dárce podané po transplantaci ledviny žijícího, příbuzného, HLA antigenu (Ag) shodují, nebo od žijícího, nepříbuzného dárce.
Minimální párování HLA antigenů bude zahrnovat párování 2 HLA antigenů, které mohou být buď HLA A, B a/nebo DR.
Tento výzkum změní imunitní systém tak, že imunosupresivní léky mohou být zcela vysazeny nebo sníženy na minimální dávku bez odmítnutí ledvin.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Detailní popis
Cílem této studie je určit, zda pacientům, kteří podstupují transplantaci ledvin pro konečné stádium renálního onemocnění (ESRD), lze vysadit imunosupresivní léky podávané za účelem prevence odmítnutí ledviny, nebo zda mohou být udržováni na nízké dávce imunosuprese při zachování normální funkce ledvin.
Pacienti dostanou transfuze krevních kmenových buněk od svých dárců 11 dní po transplantaci, aby se snížilo riziko odmítnutí štěpu a zároveň se snížil potransplantační imunosupresivní lékový režim.
Pacienti budou léčeni celkovým lymfoidním ozářením (TLI) a králičím anti-thymocytárním globulinem (rATG) s následnou transfuzí obohacených CD34+ hematopoetických buněk obsahujících krevní kmenové buňky a CD3+ T buňky od jejich dárců za účelem indukce smíšeného chimérismu krevních buněk.
Tito chiméričtí pacienti produkují krevní buňky ze svých vlastních i krevních kmenových buněk svých dárců.
Dárcům bude odebrána krev aferézou po léčbě léky na „mobilizaci“ krevních kmenových buněk z jejich kostní dřeně.
K odběru dárcovských buněk dojde 6-8 týdnů před operací dárcovství ledviny.
Po transplantaci dostanou pacienti 14týdenní kúru kortikosteroidní terapie (např. Prednisolon) s postupným snižováním dávky.
Dostanou také 12měsíční kúru mykofenolátmofetilu (MMF) se snižováním dávky začínající 9 měsíců po transplantaci a 18měsíční kúru takrolimu s postupným snižováním rovněž začínající 9 měsíců po transplantaci.
U pacientů bude sledována funkce ledvin, smíšený chimérismus krevních buněk, výskyt dárcovských specifických protilátek (DSA) z jejich vlastních imunitních buněk reagujících na transplantovanou ledvinu a důkazy o odmítnutí v jakýchkoli biopsiích dárcovské ledviny po transplantaci.
Vysazení léku na potlačení imunity začne a bude pokračovat, dokud se udrží smíšený chimérismus, pacient nevykazuje žádné známky reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), transplantovaná ledvina funguje dobře a biopsie nevykazují žádné známky odmítnutí ledviny.
Pacienti, kteří nesplňují tato kritéria, budou udržováni na nízkodávkové imunosupresivní terapii, pokud není zapotřebí rozsáhlejší léčby k prevenci rejekce.
Potenciální kandidáti musí být schváleni pro transplantaci ledviny podle tohoto protokolu a musí být k dispozici pro pečlivé sledování po transplantaci.
Tato studie, sponzorovaná Kalifornským institutem pro regenerativní medicínu (CIRM), probíhá souběžně s NCT01165762 sponzorovaným Národním institutem zdraví s odlišným podáváním zpráv a oddělením finanční podpory pro pacienty zařazené pod každého sponzora.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
24
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Asha Shori, CCRP
- Telefonní číslo: 6507360245
- E-mail: ashas@stanford.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Stephan Busque, MD,MS
- Telefonní číslo: 650-498-6189
- E-mail: sbusque@stanford.edu
Studijní místa
-
-
California
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Nábor
- Stanford University Medical Center
-
Kontakt:
- Asha Shori, CCRP
- Telefonní číslo: 650-736-0245
- E-mail: ashas@stanford.edu
-
Kontakt:
- Stephan Busque, MD, MS
- Telefonní číslo: 650-498-6189
- E-mail: sbusque@stanford.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- John D Sandling, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Judith A Shizuru, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Marc L Melcher, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Richard T Hoppe, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Samuel Strober, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Stephan Busque, MD
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792-1690
- Nábor
- University of Wisconsin
-
Kontakt:
- Dixon Kaufman, MD
- Telefonní číslo: 608-265-6471
- E-mail: kaufman@surgery.wisc.edu
-
Kontakt:
- Tommy Boland
- Telefonní číslo: 608-263-9459
- E-mail: bolandt@suregery.wisc.edu
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 61 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Všichni souhlasící dospělí (18 let) žijící dárci po transplantaci ledvin ve Stanford University Medical Center, kteří mají dárce s jedním haplotypem.
- Pacienti, kteří souhlasí s účastí ve studii a podepíší informovaný souhlas.
- Pacienti, kteří nemají žádnou známou kontraindikaci podávání králičího ATG nebo ozařování.
- Muži a ženy s reprodukčním potenciálem, kteří souhlasí s používáním spolehlivé formy antikoncepce po dobu nejméně 24 měsíců po transplantaci.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba králičím ATG nebo známá alergie na králičí proteiny.
- Malignita v anamnéze s výjimkou nemelanomových kožních malignit.
- Těhotné ženy nebo kojící matky.
- Sérologický důkaz infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C.
- Séronegativní na virus Epstein-Barrové, pokud je dárce séropozitivní.
- Leukopenie (s počtem bílých krvinek < 3000/mm3) nebo trombocytopenie (s počtem krevních destiček < 100 000/mm3)
- Panelová reaktivní protilátka vyšší než 20 % nebo průkaz donorově specifické protilátky (DSA).
- Předchozí transplantace orgánů.
- Vysoké riziko recidivy primárního onemocnění ledvin (tj. primární FSGS).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Imunitní tolerance po transplantaci ledviny
Imunitní tolerance po transplantaci ledviny bude indukována transfuzí obohacených dárcovských krevních kmenových buněk a T buněk za účelem iniciace smíšeného chimérismu krevních buněk u pacientů podmíněných celkovým lymfoidním ozářením a králičím antithymocytárním globulinem po transplantaci ledviny.
Pacienti budou dostávat kortikosteroidy po dobu 14 týdnů s postupným snižováním dávky.
Budou také dostávat 12 měsíců mykofenolát mofetil a 18 měsíců takrolimus s postupným snižováním dávky počínaje 9 měsíci po transplantaci a pokračující tak dlouho, dokud se udrží smíšený chimérismus a není prokázána reakce štěpu proti hostiteli a není zjevná rejekce ledvin.
Pacienti ztrácející chimérismus budou pokračovat v nízkých dávkách imunosupresivních léků, pokud není nutná další léčba odmítnutí ledvin.
|
Navození imunitní tolerance po transplantaci ledvin a krvetvorných buněk s přípravným režimem celkového lymfoidního ozáření a antithymocytárního globulinu s následným podáváním imunosupresiv po dobu 18 měsíců.
Imunosupresivní léky jsou zastaveny, pokud je dosaženo stabilního chimérismu a nedochází k odmítnutí ledvin.
Imunitní tolerance po transplantaci ledviny vyplývající z chimérismu smíšených krevních buněk bude indukována kmenovými buňkami dárcovské krve a T buňkami podanými příjemci ledviny.
Dárcovské buňky budou odebrány aferézou po „mobilizaci“ krevních kmenových buněk z kostní dřeně 6-8 týdnů před transplantací ledviny.
Odebrané buňky podstoupí selekci CD34, aby se získalo > 10 milionů dárcovských krevních kmenových buněk/kg hmotnosti pacienta, které budou kombinovány s až 150 miliony dárcovských T buněk/kg pro transfuzi brzy po transplantaci ledviny.
IND pro tuto studii pokrývá infuzi dárcovských krevních kmenových buněk.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Snížení závislosti na imunosupresivních lécích k prevenci rejekce štěpu.
Časové okno: 24 měsíců po transplantaci
|
Procento pacientů schopných udržet normální renální funkce po vysazení veškeré imunosupresivní medikamentózní terapie a procento pacientů udržujících normální renální funkci pouze s minimální účinnou dávkou imunosupresivního léku v monoterapii.
|
24 měsíců po transplantaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt epizod rejekce vyžadujících léčbu kortikosteroidy
Časové okno: 24 měsíců po transplantaci
|
Procento pacientů s biopsií prokázanou rejekcí epizod vyžadujících léčbu kortikosteroidy.
|
24 měsíců po transplantaci
|
|
Výskyt ztráty štěpu.
Časové okno: 24 měsíců po transplantaci
|
Procento pacientů se ztrátou transplantovaných ledvin.
|
24 měsíců po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Samuel Md Strober, MD, Stanford University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Scandling JD, Busque S, Shizuru JA, Engleman EG, Strober S. Induced immune tolerance for kidney transplantation. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1359-60. doi: 10.1056/NEJMc1107841. No abstract available.
- Scandling JD, Busque S, Dejbakhsh-Jones S, Benike C, Sarwal M, Millan MT, Shizuru JA, Lowsky R, Engleman EG, Strober S. Tolerance and withdrawal of immunosuppressive drugs in patients given kidney and hematopoietic cell transplants. Am J Transplant. 2012 May;12(5):1133-45. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.03992.x. Epub 2012 Mar 8.
- Scandling JD, Busque S, Shizuru JA, Lowsky R, Hoppe R, Dejbakhsh-Jones S, Jensen K, Shori A, Strober JA, Lavori P, Turnbull BB, Engleman EG, Strober S. Chimerism, graft survival, and withdrawal of immunosuppressive drugs in HLA matched and mismatched patients after living donor kidney and hematopoietic cell transplantation. Am J Transplant. 2015 Mar;15(3):695-704. doi: 10.1111/ajt.13091.
- Scandling JD, Busque S, Dejbakhsh-Jones S, Benike C, Millan MT, Shizuru JA, Hoppe RT, Lowsky R, Engleman EG, Strober S. Tolerance and chimerism after renal and hematopoietic-cell transplantation. N Engl J Med. 2008 Jan 24;358(4):362-8. doi: 10.1056/NEJMoa074191.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
14. února 2017
Primární dokončení (Očekávaný)
14. února 2022
Dokončení studie (Očekávaný)
14. února 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. září 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. září 2017
První zveřejněno (Aktuální)
25. září 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. července 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. července 2020
Naposledy ověřeno
1. července 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- 40442
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .