Grafttolerantie induceren bij HLA Haplotype Matched Related en 3 Ag Matched Unrelated Living Donor Kidney Transplantation (CIRM)
15 juli 2020 bijgewerkt door: Samuel Strober
Inductie van immuuntolerantie door totale lymfoïde bestraling, anti-thymocytglobuline en gezuiverde donor CD34+ en T-celtransfusie bij HLA-haplotype-gematchte verwante en 3-antigeen HLA-gematchte niet-gerelateerde levende donorniertransplantatie
Deze onderzoeksstudie moet bepalen of donorbloedstamcellen die worden gegeven na levende, verwante, HLA-antigeen (Ag) haplotype overeenkomen met levende, niet-verwante donorniertransplantatie.
Minimale HLA-antigeenmatching omvat matching van 2 HLA-antigenen die ofwel HLA A, B en/of DR kunnen zijn.
Dit onderzoek zal het immuunsysteem zodanig veranderen dat immunosuppressiva volledig kunnen worden stopgezet of tot een minimale dosis kunnen worden teruggebracht zonder nierafstoting.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De doelstellingen van deze studie zijn om te bepalen of patiënten die niertransplantaties ondergaan voor nierziekte in het eindstadium (ESRD) kunnen worden verwijderd van immuunonderdrukkende medicijnen die worden gegeven om nierafstoting te voorkomen of op een lage dosis immuunonderdrukking kunnen worden gehouden terwijl de normale nierfunctie behouden blijft.
Patiënten zullen 11 dagen na de transplantatie bloedstamceltransfusies van hun donoren ontvangen om het risico op afstoting van het transplantaat te verminderen, terwijl het post-transplantatie-immuunonderdrukkende medicijnregime wordt afgebouwd.
Patiënten zullen worden behandeld met totale lymfoïde bestraling (TLI) en konijnen-anti-thymocytenglobuline (rATG), gevolgd door transfusie van verrijkte CD34+ hematopoëtische cellen die bloedstamcellen en CD3+ T-cellen van hun donoren bevatten om gemengd chimerisme met bloedcellen te induceren.
Deze chimere patiënten produceren bloedcellen van zowel hun eigen bloedstamcellen als die van hun donoren.
Donors zullen bloed laten verzamelen door aferese na behandeling met medicijnen om bloedstamcellen uit hun beenmerg te "mobiliseren".
Het verzamelen van de cellen van de donor vindt plaats 6-8 weken vóór de nierdonatieoperatie.
Na de transplantatie krijgen patiënten een kuur van 14 weken met corticosteroïden (bijv. Prednisolon) met geleidelijke dosisverlaging.
Ze zullen ook een 12 maanden durende kuur met mycofenolaatmofetil (MMF) krijgen met dosisafbouw vanaf 9 maanden na transplantatie en een 18 maanden durende kuur met Tacrolimus met afbouw ook vanaf 9 maanden na transplantatie.
Patiënten zullen worden gecontroleerd op nierfunctie, chimerisme van gemengde bloedcellen, het verschijnen van donorspecifieke antilichamen (DSA) van hun eigen immuuncellen die reageren op de getransplanteerde nier, en bewijs van afstoting in eventuele biopsieën van de donornier na transplantatie.
Het staken van het afweersysteem zal beginnen en doorgaan zolang gemengd chimerisme wordt gehandhaafd, de patiënt geen tekenen van graft-versus-host-ziekte (GVHD) vertoont, de getransplanteerde nier goed functioneert en er geen indicatie is van nierafstoting in biopsieën.
Patiënten die niet aan deze criteria voldoen, zullen op een lage dosis immunosuppressieve medicamenteuze behandeling worden gehouden, tenzij uitgebreidere behandelingen nodig zijn om afstoting te voorkomen.
Potentiële kandidaten moeten volgens dit protocol worden goedgekeurd voor niertransplantatie en beschikbaar zijn voor nauwkeurige follow-up na transplantatie.
Deze studie, gesponsord door het California Institute for Regenerative Medicine (CIRM), wordt parallel uitgevoerd met NCT01165762, gesponsord door de National Institutes of Health, met afzonderlijke rapportage en scheiding van financieringsondersteuning voor de patiënten die onder elke sponsor zijn ingeschreven.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
24
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Asha Shori, CCRP
- Telefoonnummer: 6507360245
- E-mail: ashas@stanford.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Stephan Busque, MD,MS
- Telefoonnummer: 650-498-6189
- E-mail: sbusque@stanford.edu
Studie Locaties
-
-
California
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
- Werving
- Stanford University Medical Center
-
Contact:
- Asha Shori, CCRP
- Telefoonnummer: 650-736-0245
- E-mail: ashas@stanford.edu
-
Contact:
- Stephan Busque, MD, MS
- Telefoonnummer: 650-498-6189
- E-mail: sbusque@stanford.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- John D Sandling, MD
-
Onderonderzoeker:
- Judith A Shizuru, MD
-
Onderonderzoeker:
- Marc L Melcher, MD
-
Onderonderzoeker:
- Richard T Hoppe, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Samuel Strober, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Stephan Busque, MD
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792-1690
- Werving
- University of Wisconsin
-
Contact:
- Dixon Kaufman, MD
- Telefoonnummer: 608-265-6471
- E-mail: kaufman@surgery.wisc.edu
-
Contact:
- Tommy Boland
- Telefoonnummer: 608-263-9459
- E-mail: bolandt@suregery.wisc.edu
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
16 jaar tot 63 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle instemmende volwassen (18 jaar) niertransplantatiepatiënten met een levende donor in het Stanford University Medical Center die één haplotype-matchdonor hebben.
- Patiënten die ermee instemmen deel te nemen aan het onderzoek en een geïnformeerde toestemming ondertekenen.
- Patiënten bij wie geen bekende contra-indicatie bestaat voor toediening van konijnen-ATG of bestraling.
- Reproductieve mannen en vrouwen die ermee instemmen een betrouwbare vorm van anticonceptie toe te passen gedurende ten minste 24 maanden na de transplantatie.
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere behandeling met konijnen-ATG of bekende allergie voor konijneneiwitten.
- Voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van niet-melanome huidmaligniteiten.
- Zwangere vrouwen of moeders die borstvoeding geven.
- Serologisch bewijs van HIV-, Hepatitis B- of Hepatitis C-infectie.
- Seronegatief voor het Epstein-Barr-virus, als de donor seropositief is.
- Leukopenie (met een aantal witte bloedcellen < 3000/mm3) of trombocytopenie (met een aantal bloedplaatjes < 100.000/mm3)
- Panel Reactief antilichaam groter dan 20% of demonstratie van donorspecifiek antilichaam (DSA).
- Eerdere orgaantransplantatie.
- Hoog risico op terugkeer van primaire nierziekte (d.w.z. primaire FSGS).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Immuuntolerantie na niertransplantatie
Immuuntolerantie na niertransplantatie zal worden geïnduceerd door transfusie van verrijkte donorbloedstamcellen en T-cellen om gemengd chimerisme van bloedcellen te initiëren bij patiënten die zijn geconditioneerd met totale lymfoïde bestraling en anti-thymocytglobuline van konijnen na niertransplantatie.
Patiënten zullen gedurende 14 weken corticosteroïden krijgen met geleidelijke dosisverlaging.
Ze zullen ook 12 maanden mycofenolaatmofetil en 18 maanden tacrolimus krijgen, waarbij de dosis vanaf 9 maanden na de transplantatie wordt afgebouwd en wordt voortgezet zolang gemengd chimerisme wordt gehandhaafd en er geen bewijs is van graft-versus-hostziekte en er geen evidente nierafstoting is.
Patiënten die chimerisme verliezen, zullen doorgaan met doses immunosuppressiva met een lage dosis, tenzij aanvullende nierafstotingstherapie nodig is.
|
Inductie van immuuntolerantie na nier- en hematopoëtische celtransplantatie met een conditioneringsregime van totale lymfoïde bestraling en anti-thymocytglobuline gevolgd door immunosuppressiva gedurende 18 maanden.
Immunosuppressiva worden gestopt als stabiel chimerisme is bereikt en er geen nierafstoting is.
Immuuntolerantie na niertransplantatie als gevolg van chimerisme van gemengde bloedcellen zal worden geïnduceerd door donorbloedstamcellen en T-cellen die aan de ontvanger van de nier worden gegeven.
Donorcellen worden verzameld door middel van aferese na "mobilisatie" van bloedstamcellen uit het beenmerg, 6-8 weken voor de niertransplantatie.
Verzamelde cellen ondergaan CD34-selectie om >10 miljoen donorbloedstamcellen/kg patiëntgewicht terug te winnen om te worden gecombineerd met maximaal 150 miljoen donor-T-cellen/kg voor transfusie kort na niertransplantatie.
De IND vergoedt voor dit onderzoek het infuus van donorbloedstamcellen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vermindering van de afhankelijkheid van immunosuppressiva om transplantaatafstoting te voorkomen.
Tijdsspanne: 24 maanden na transplantatie
|
Percentage patiënten dat een normale nierfunctie kan behouden nadat alle immunosuppressieve medicamenteuze therapie is stopgezet en percentage patiënten dat een normale nierfunctie behoudt met slechts een minimale effectieve dosis immunosuppressieve medicamenteuze monotherapie.
|
24 maanden na transplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van afstotingsepisoden waarvoor behandeling met corticosteroïden nodig is
Tijdsspanne: 24 maanden na transplantatie
|
Percentage patiënten dat door biopsie bewezen afstotingsepisoden doormaakte waarvoor behandeling met corticosteroïden nodig was.
|
24 maanden na transplantatie
|
|
Incidentie van transplantaatverlies.
Tijdsspanne: 24 maanden na transplantatie
|
Percentage patiënten met verlies van getransplanteerde nieren.
|
24 maanden na transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Samuel Md Strober, MD, Stanford University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Scandling JD, Busque S, Shizuru JA, Engleman EG, Strober S. Induced immune tolerance for kidney transplantation. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1359-60. doi: 10.1056/NEJMc1107841. No abstract available.
- Scandling JD, Busque S, Dejbakhsh-Jones S, Benike C, Sarwal M, Millan MT, Shizuru JA, Lowsky R, Engleman EG, Strober S. Tolerance and withdrawal of immunosuppressive drugs in patients given kidney and hematopoietic cell transplants. Am J Transplant. 2012 May;12(5):1133-45. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.03992.x. Epub 2012 Mar 8.
- Scandling JD, Busque S, Shizuru JA, Lowsky R, Hoppe R, Dejbakhsh-Jones S, Jensen K, Shori A, Strober JA, Lavori P, Turnbull BB, Engleman EG, Strober S. Chimerism, graft survival, and withdrawal of immunosuppressive drugs in HLA matched and mismatched patients after living donor kidney and hematopoietic cell transplantation. Am J Transplant. 2015 Mar;15(3):695-704. doi: 10.1111/ajt.13091.
- Scandling JD, Busque S, Dejbakhsh-Jones S, Benike C, Millan MT, Shizuru JA, Hoppe RT, Lowsky R, Engleman EG, Strober S. Tolerance and chimerism after renal and hematopoietic-cell transplantation. N Engl J Med. 2008 Jan 24;358(4):362-8. doi: 10.1056/NEJMoa074191.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
14 februari 2017
Primaire voltooiing (Verwacht)
14 februari 2022
Studie voltooiing (Verwacht)
14 februari 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 september 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 september 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
25 september 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
17 juli 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 juli 2020
Laatst geverifieerd
1 juli 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- 40442
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .