在 HLA 单倍型匹配的相关和 3 Ag 匹配的无关活体供体肾移植中诱导移植物耐受 (CIRM)
2020年7月15日 更新者：Samuel Strober
通过全淋巴照射、抗胸腺细胞球蛋白和纯化供体 CD34+ 和 T 细胞输注在 HLA 单倍型匹配相关和 3 抗原 HLA 匹配无关活体供体肾移植中诱导免疫耐受
本研究旨在确定在活的、相关的 HLA 抗原 (Ag) 单倍型匹配或活的、无关的供体肾移植后给予的供体血液干细胞。
最小 HLA 抗原匹配将包括匹配 HLA A、B 和/或 DR 的 2 个 HLA 抗原。
这项研究将改变免疫系统，使免疫抑制药物可以完全停用或减少到最小剂量，而不会出现肾排斥反应。
研究概览
详细说明
本研究的目的是确定因终末期肾病 (ESRD) 而接受肾移植的患者是否可以停用用于预防肾排斥反应的免疫抑制药物，或者是否可以在维持正常肾功能的同时维持低剂量免疫抑制。
患者将在移植后 11 天接受捐赠者的血液干细胞输注，以降低移植物排斥的风险，同时逐渐减少移植后免疫抑制药物治疗方案。
患者将接受全淋巴照射 (TLI) 和兔抗胸腺细胞球蛋白 (rATG) 治疗，然后输注含有供体血液干细胞和 CD3+ T 细胞的富集 CD34+ 造血细胞，以诱导血细胞混合嵌合体。
这些嵌合体患者从他们自己和捐献者的造血干细胞中产生血细胞。
在用药物治疗以“动员”骨髓中的造血干细胞后，捐献者将通过单采术采集血液。
捐赠者细胞的收集将在肾脏捐赠手术前 6-8 周进行。
移植后，患者将接受为期 14 周的皮质类固醇治疗（例如泼尼松龙），并逐渐减少剂量。
他们还将接受为期 12 个月的霉酚酸酯 (MMF) 疗程，并在移植后 9 个月开始逐渐减量，以及接受为期 18 个月的他克莫司疗程，并在移植后 9 个月开始逐渐减量。
将监测患者的肾功能、混合血细胞嵌合体、来自自身免疫细胞对移植肾脏反应的供体特异性抗体 (DSA) 的出现，以及移植后供体肾脏的任何活检中排斥反应的证据。
只要混合嵌合状态得以维持，免疫抑制药物撤除就会开始并持续下去，患者没有显示移植物抗宿主病 (GVHD) 的证据，移植肾功能良好，并且在活检中没有肾排斥的迹象。
不符合这些标准的患者将继续接受低剂量免疫抑制药物治疗，除非需要更广泛的治疗来防止排斥反应。
潜在候选人需要根据本协议获得肾移植批准，并可用于移植后的密切随访。
这项研究由加州再生医学研究所 (CIRM) 赞助，与美国国立卫生研究院赞助的 NCT01165762 同时进行，对每个赞助商招募的患者进行不同的报告和资金支持的分离。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
24
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Asha Shori, CCRP
- 电话号码：6507360245
- 邮箱：ashas@stanford.edu
研究联系人备份
- 姓名：Stephan Busque, MD,MS
- 电话号码：650-498-6189
- 邮箱：sbusque@stanford.edu
学习地点
-
-
California
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Palo Alto、California、美国、94304
- 招聘中
- Stanford University Medical Center
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接触：
- Asha Shori, CCRP
- 电话号码：650-736-0245
- 邮箱：ashas@stanford.edu
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接触：
- Stephan Busque, MD, MS
- 电话号码：650-498-6189
- 邮箱：sbusque@stanford.edu
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首席研究员：
- John D Sandling, MD
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副研究员：
- Judith A Shizuru, MD
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副研究员：
- Marc L Melcher, MD
-
副研究员：
- Richard T Hoppe, MD
-
首席研究员：
- Samuel Strober, MD
-
首席研究员：
- Stephan Busque, MD
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、美国、53792-1690
- 招聘中
- University of Wisconsin
-
接触：
- Dixon Kaufman, MD
- 电话号码：608-265-6471
- 邮箱：kaufman@surgery.wisc.edu
-
接触：
- Tommy Boland
- 电话号码：608-263-9459
- 邮箱：bolandt@suregery.wisc.edu
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 63年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 斯坦福大学医学中心所有同意的成人（18 岁）活体供体肾移植接受者，他们有一个单倍型匹配供体。
- 同意参加研究并签署知情同意书的患者。
- 没有已知的兔 ATG 或放疗禁忌症的患者。
- 同意在移植后至少 24 个月采取可靠避孕措施的具有生殖潜力的男性和女性。
排除标准：
- 以前用兔 ATG 治疗或已知对兔蛋白过敏。
- 除非黑色素瘤皮肤恶性肿瘤外的恶性肿瘤病史。
- 孕妇或哺乳母亲。
- HIV、乙型肝炎或丙型肝炎感染的血清学证据。
- 爱泼斯坦-巴尔病毒血清反应阴性，如果供体是血清反应阳性。
- 白细胞减少症（白细胞计数 < 3000/mm3）或血小板减少症（血小板计数 < 100,000/mm3）
- 面板反应性抗体大于 20% 或显示供体特异性抗体 (DSA)。
- 之前的器官移植。
- 原发性肾脏疾病复发的高风险（即 初级 FSGS）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：肾移植后的免疫耐受
肾移植后的免疫耐受将通过输注富集的供体血液干细胞和 T 细胞来诱导肾移植后接受全淋巴照射和兔抗胸腺细胞球蛋白的患者的血细胞混合嵌合体。
患者将接受皮质类固醇治疗 14 周，并逐渐减少剂量。
他们还将接受 12 个月的吗替麦考酚酯和 18 个月的他克莫司，移植后 9 个月开始剂量逐渐减少，并且只要保持混合嵌合状态并且没有移植物抗宿主病的证据并且没有明显的肾排斥反应，就会继续服用。
除非需要额外的肾排斥治疗，否则失去嵌合体的患者将继续服用低剂量的免疫抑制药物。
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肾脏和造血细胞移植后免疫耐受的诱导，采用全淋巴照射和抗胸腺细胞球蛋白的预处理方案，随后免疫抑制药物治疗 18 个月。
如果达到稳定的嵌合状态并且没有肾脏排斥反应，则停止使用免疫抑制药物。
由混合血细胞嵌合体引起的肾移植后免疫耐受将由供体血液干细胞和给予肾脏受体的 T 细胞诱导。
在肾移植前 6-8 周，从骨髓中“动员”造血干细胞后，将通过单采术收集供体细胞。
收集的细胞将进行 CD34 选择，以回收 >1000 万个供体血液干细胞/kg 患者体重，并在肾移植后不久与高达 1.5 亿个供体 T 细胞/kg 结合用于输血。
这项研究的 IND 涵盖了供体血液干细胞的输注。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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减少对免疫抑制药物的依赖以防止移植物排斥。
大体时间：移植后 24 个月
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在停止所有免疫抑制药物治疗后能够维持正常肾功能的患者百分比和仅使用最小有效剂量免疫抑制药物单一疗法维持正常肾功能的患者百分比。
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移植后 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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需要皮质类固醇治疗的排斥事件的发生率
大体时间：移植后 24 个月
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经历活组织检查证实排斥事件需要皮质类固醇治疗的患者百分比。
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移植后 24 个月
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移植物丢失的发生率。
大体时间：移植后 24 个月
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经历移植肾丢失的患者百分比。
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移植后 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Samuel Md Strober, MD、Stanford University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Scandling JD, Busque S, Shizuru JA, Engleman EG, Strober S. Induced immune tolerance for kidney transplantation. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1359-60. doi: 10.1056/NEJMc1107841. No abstract available.
- Scandling JD, Busque S, Dejbakhsh-Jones S, Benike C, Sarwal M, Millan MT, Shizuru JA, Lowsky R, Engleman EG, Strober S. Tolerance and withdrawal of immunosuppressive drugs in patients given kidney and hematopoietic cell transplants. Am J Transplant. 2012 May;12(5):1133-45. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.03992.x. Epub 2012 Mar 8.
- Scandling JD, Busque S, Shizuru JA, Lowsky R, Hoppe R, Dejbakhsh-Jones S, Jensen K, Shori A, Strober JA, Lavori P, Turnbull BB, Engleman EG, Strober S. Chimerism, graft survival, and withdrawal of immunosuppressive drugs in HLA matched and mismatched patients after living donor kidney and hematopoietic cell transplantation. Am J Transplant. 2015 Mar;15(3):695-704. doi: 10.1111/ajt.13091.
- Scandling JD, Busque S, Dejbakhsh-Jones S, Benike C, Millan MT, Shizuru JA, Hoppe RT, Lowsky R, Engleman EG, Strober S. Tolerance and chimerism after renal and hematopoietic-cell transplantation. N Engl J Med. 2008 Jan 24;358(4):362-8. doi: 10.1056/NEJMoa074191.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年2月14日
初级完成 (预期的)
2022年2月14日
研究完成 (预期的)
2024年2月14日
研究注册日期
首次提交
2017年9月5日
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月20日
首次发布 (实际的)
2017年9月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年7月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年7月15日
最后验证
2020年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 40442
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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