Inducción de tolerancia al injerto en trasplante de riñón de donante vivo compatible con haplotipo HLA relacionado y no relacionado con 3 Ag (CIRM)

Los objetivos de este estudio son determinar si los pacientes que se someten a trasplantes de riñón por enfermedad renal en etapa terminal (ESRD, por sus siglas en inglés) pueden retirar los medicamentos inmunosupresores administrados para prevenir el rechazo renal o si pueden mantenerse con dosis bajas de inmunosupresión mientras mantienen la función renal normal. Los pacientes recibirán transfusiones de células madre sanguíneas de sus donantes 11 días después del trasplante para reducir el riesgo de rechazo del injerto mientras se reduce el régimen de medicamentos de supresión inmunológica posterior al trasplante. Los pacientes serán tratados con irradiación linfoide total (TLI) y globulina antitimocito de conejo (rATG) seguida de una transfusión de células hematopoyéticas CD34+ enriquecidas que contienen células madre sanguíneas y células T CD3+ de sus donantes para inducir el quimerismo mixto de células sanguíneas. Estos pacientes quiméricos producen células sanguíneas a partir de sus propias células madre sanguíneas y de las de sus donantes. A los donantes se les recolectará sangre por aféresis después del tratamiento con medicamentos para "movilizar" las células madre sanguíneas de su médula ósea. La recolección de las células del donante ocurrirá de 6 a 8 semanas antes de la cirugía de donación de riñón. Después del trasplante, los pacientes recibirán un ciclo de 14 semanas de terapia con corticosteroides (p. ej., prednisolona) con una reducción gradual de la dosis. También recibirán un curso de 12 meses de micofenolato de mofetilo (MMF) con reducción gradual de la dosis a partir de los 9 meses posteriores al trasplante y un curso de 18 meses de Tacrolimus con reducción gradual también a partir de los 9 meses posteriores al trasplante. Los pacientes serán monitoreados por la función renal, el quimerismo de células sanguíneas mixtas, la aparición de anticuerpos específicos del donante (DSA) de sus propias células inmunitarias que reaccionan al riñón trasplantado y la evidencia de rechazo en cualquier biopsia del riñón del donante después del trasplante. La retirada del fármaco de supresión inmunitaria comenzará y continuará siempre que se mantenga el quimerismo mixto, el paciente no muestre evidencia de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD), el riñón trasplantado funcione bien y no haya indicios de rechazo renal en las biopsias. Los pacientes que no cumplan con estos criterios se mantendrán con una terapia de medicamentos inmunosupresores de dosis baja, a menos que se necesiten tratamientos más extensos para prevenir el rechazo. Los candidatos potenciales deben ser aprobados para el trasplante de riñón según este protocolo y estar disponibles para un seguimiento posterior al trasplante. Este estudio, patrocinado por el Instituto de Medicina Regenerativa de California (CIRM), se lleva a cabo en paralelo con NCT01165762 patrocinado por los Institutos Nacionales de Salud con informes distintos y separación del apoyo financiero para los pacientes inscritos en cada patrocinador.