Indução de tolerância ao enxerto em transplante de rim de doador vivo compatível com haplótipo HLA e não relacionado com 3 Ag (CIRM)
15 de julho de 2020 atualizado por: Samuel Strober
Indução de Tolerância Imunológica por Irradiação Linfóide Total, Globulina Anti-Timócito e Doador Purificado CD34+ e Transfusão de Células T em Transplante de Rim de Doador Vivo Compatível com Haplotipo HLA e 3 Antígeno HLA Não Relacionado Compatível
Este estudo de pesquisa é para determinar se as células-tronco do sangue de doadores dadas após o haplótipo do antígeno HLA (Ag) vivo e relacionado correspondem ou o transplante renal de doador vivo e não relacionado.
A correspondência mínima do antígeno HLA incluirá a correspondência de 2 antígenos HLA que podem ser HLA A, B e/ou DR.
Esta pesquisa mudará o sistema imunológico de forma que as drogas imunossupressoras possam ser completamente retiradas ou reduzidas a uma dose mínima sem rejeição renal.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Descrição detalhada
Os objetivos deste estudo são determinar se os pacientes submetidos a transplantes renais para doença renal em estágio terminal (ESRD) podem ser retirados dos medicamentos imunossupressores administrados para prevenir a rejeição renal ou podem ser mantidos com imunossupressão em baixas doses, mantendo a função renal normal.
Os pacientes receberão transfusões de células-tronco sanguíneas de seus doadores 11 dias após o transplante para reduzir o risco de rejeição do enxerto enquanto diminuem o regime de drogas de supressão imunológica pós-transplante.
Os pacientes serão tratados com irradiação linfóide total (TLI) e globulina anti-timócito de coelho (rATG) seguida de transfusão de células hematopoiéticas CD34+ enriquecidas contendo células-tronco sanguíneas e células T CD3+ de seus doadores para induzir quimerismo misto de células sanguíneas.
Esses pacientes quiméricos produzem células sanguíneas de suas próprias células-tronco e de seus doadores.
Os doadores terão sangue coletado por aférese após o tratamento com medicamentos para "mobilizar" as células-tronco sanguíneas da medula óssea.
A coleta das células do doador ocorrerá de 6 a 8 semanas antes da cirurgia de doação de rim.
Após o transplante, os pacientes receberão um curso de 14 semanas de terapia com corticosteroides (por exemplo, prednisolona) com redução gradual da dose.
Eles também receberão um curso de 12 meses de micofenolato de mofetil (MMF) com redução da dose começando 9 meses após o transplante e um curso de 18 meses de Tacrolimus com redução gradual também começando aos 9 meses após o transplante.
Os pacientes serão monitorados quanto à função renal, quimerismo misto de células sanguíneas, aparecimento de anticorpos específicos do doador (DSA) de suas próprias células imunológicas reagindo ao rim transplantado e evidência de rejeição em qualquer biópsia do rim do doador após o transplante.
A retirada do fármaco imunossupressor começará e continuará enquanto o quimerismo misto for mantido, o paciente não apresentar evidência de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD), o rim transplantado funcionar bem e não houver indicação de rejeição renal nas biópsias.
Os pacientes que não atenderem a esses critérios serão mantidos em terapia com drogas imunossupressoras de baixa dose, a menos que tratamentos mais extensos sejam necessários para prevenir a rejeição.
Os potenciais candidatos precisam ser aprovados para transplante renal sob este protocolo e estar disponíveis para acompanhamento pós-transplante.
Este estudo, patrocinado pelo Instituto de Medicina Regenerativa da Califórnia (CIRM), está sendo conduzido em paralelo com o NCT01165762, patrocinado pelos Institutos Nacionais de Saúde, com relatórios distintos e separação de financiamento para os pacientes inscritos em cada patrocinador.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
24
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Asha Shori, CCRP
- Número de telefone: 6507360245
- E-mail: ashas@stanford.edu
Estude backup de contato
- Nome: Stephan Busque, MD,MS
- Número de telefone: 650-498-6189
- E-mail: sbusque@stanford.edu
Locais de estudo
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Recrutamento
- Stanford University Medical Center
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Contato:
- Asha Shori, CCRP
- Número de telefone: 650-736-0245
- E-mail: ashas@stanford.edu
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Contato:
- Stephan Busque, MD, MS
- Número de telefone: 650-498-6189
- E-mail: sbusque@stanford.edu
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Investigador principal:
- John D Sandling, MD
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Subinvestigador:
- Judith A Shizuru, MD
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Subinvestigador:
- Marc L Melcher, MD
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Subinvestigador:
- Richard T Hoppe, MD
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Investigador principal:
- Samuel Strober, MD
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Investigador principal:
- Stephan Busque, MD
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-
Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792-1690
- Recrutamento
- University of Wisconsin
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Contato:
- Dixon Kaufman, MD
- Número de telefone: 608-265-6471
- E-mail: kaufman@surgery.wisc.edu
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Contato:
- Tommy Boland
- Número de telefone: 608-263-9459
- E-mail: bolandt@suregery.wisc.edu
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 61 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os adultos consentidos (18 anos de idade) receptores de transplante renal de doadores vivos no Centro Médico da Universidade de Stanford que tenham um doador compatível com um haplótipo.
- Pacientes que concordam em participar do estudo e assinam o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
- Doentes que não tenham contra-indicações conhecidas à administração de ATG de coelho ou radiação.
- Homens e mulheres com potencial reprodutivo que concordam em praticar uma forma confiável de contracepção por pelo menos 24 meses após o transplante.
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio com ATG de coelho ou alergia conhecida a proteínas de coelho.
- História de malignidade, com exceção de malignidades cutâneas não melanoma.
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- Evidência sorológica de infecção por HIV, Hepatite B ou Hepatite C.
- Soronegativo para o vírus Epstein-Barr, se o doador for soropositivo.
- Leucopenia (com contagem de glóbulos brancos < 3.000/mm3) ou trombocitopenia (com contagem de plaquetas < 100.000/mm3)
- Painel Anticorpo reativo maior que 20% ou demonstração de anticorpo específico do doador (DSA).
- Transplante de órgãos prévio.
- Alto risco de recorrência da doença renal primária (ou seja, GESF primária).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tolerância imunológica após transplante renal
A tolerância imunológica após transplante renal será induzida por transfusão de células-tronco sanguíneas enriquecidas de doadores e células T para iniciar o quimerismo misto de células sanguíneas em pacientes condicionados com irradiação linfóide total e globulina anti-timócito de coelho após transplante renal.
Os pacientes receberão corticosteroides por 14 semanas com redução gradual da dose.
Eles também receberão 12 meses de micofenolato de mofetil e 18 meses de tacrolimus com redução da dose começando 9 meses após o transplante e continuando enquanto o quimerismo misto for mantido e não houver evidência de doença do enxerto versus hospedeiro e nenhuma rejeição renal evidente.
Os pacientes que perdem o quimerismo continuarão com doses baixas de drogas imunossupressoras, a menos que seja necessária terapia adicional de rejeição renal.
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Indução de tolerância imunológica após transplante renal e de células hematopoiéticas com regime de condicionamento de irradiação linfóide total e globulina antitimócita seguida de drogas imunossupressoras por 18 meses.
Os medicamentos imunossupressores são interrompidos se o quimerismo estável for alcançado e não houver rejeição renal.
A tolerância imunológica após transplante renal resultante do quimerismo de células sanguíneas mistas será induzida por células-tronco sanguíneas do doador e células T dadas ao receptor renal.
As células doadoras serão coletadas por aférese após "mobilização" das células-tronco do sangue da medula óssea 6-8 semanas antes do transplante renal.
As células coletadas serão submetidas à seleção de CD34 para recuperar >10 milhões de células-tronco do sangue do doador/kg de peso do paciente para serem combinadas com até 150 milhões de células T do doador/kg para transfusão logo após o transplante renal.
O IND para este estudo cobre a infusão de células-tronco do sangue do doador.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Redução da dependência de drogas imunossupressoras para prevenir a rejeição do enxerto.
Prazo: 24 meses após o transplante
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Porcentagem de pacientes capazes de manter a função renal normal após interromper toda a terapia com drogas imunossupressoras e porcentagem de pacientes que mantêm a função renal normal com apenas uma dose mínima efetiva de monoterapia com drogas imunossupressoras.
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24 meses após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de episódios de rejeição que requerem terapia com corticosteroides
Prazo: 24 meses após o transplante
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Porcentagem de pacientes com episódios de rejeição comprovados por biópsia que requerem terapia com corticosteroides.
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24 meses após o transplante
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Incidência de perda do enxerto.
Prazo: 24 meses após o transplante
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Porcentagem de pacientes com perda de rins transplantados.
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24 meses após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Samuel Md Strober, MD, Stanford University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Scandling JD, Busque S, Shizuru JA, Engleman EG, Strober S. Induced immune tolerance for kidney transplantation. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1359-60. doi: 10.1056/NEJMc1107841. No abstract available.
- Scandling JD, Busque S, Dejbakhsh-Jones S, Benike C, Sarwal M, Millan MT, Shizuru JA, Lowsky R, Engleman EG, Strober S. Tolerance and withdrawal of immunosuppressive drugs in patients given kidney and hematopoietic cell transplants. Am J Transplant. 2012 May;12(5):1133-45. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.03992.x. Epub 2012 Mar 8.
- Scandling JD, Busque S, Shizuru JA, Lowsky R, Hoppe R, Dejbakhsh-Jones S, Jensen K, Shori A, Strober JA, Lavori P, Turnbull BB, Engleman EG, Strober S. Chimerism, graft survival, and withdrawal of immunosuppressive drugs in HLA matched and mismatched patients after living donor kidney and hematopoietic cell transplantation. Am J Transplant. 2015 Mar;15(3):695-704. doi: 10.1111/ajt.13091.
- Scandling JD, Busque S, Dejbakhsh-Jones S, Benike C, Millan MT, Shizuru JA, Hoppe RT, Lowsky R, Engleman EG, Strober S. Tolerance and chimerism after renal and hematopoietic-cell transplantation. N Engl J Med. 2008 Jan 24;358(4):362-8. doi: 10.1056/NEJMoa074191.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de fevereiro de 2017
Conclusão Primária (Antecipado)
14 de fevereiro de 2022
Conclusão do estudo (Antecipado)
14 de fevereiro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de setembro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de setembro de 2017
Primeira postagem (Real)
25 de setembro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de julho de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de julho de 2020
Última verificação
1 de julho de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- 40442
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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