Индукция толерантности к трансплантатам при трансплантации почки от живого донора, совпадающей по гаплотипу HLA, и неродственной трансплантации по 3 Ag (CIRM)
15 июля 2020 г. обновлено: Samuel Strober
Индукция иммунной толерантности с помощью общего лимфоидного облучения, антитимоцитарного глобулина и очищенного донорского CD34+ и трансфузии Т-клеток у родственных доноров, совпадающих по гаплотипу HLA, и трансплантации почки от живого донора, совпадающего по антигену HLA 3
Это научное исследование предназначено для определения того, соответствуют ли стволовые клетки донорской крови, полученные после трансплантации почки живого родственного HLA-антигена (Ag) или трансплантации почки живого неродственного донора.
Минимальное соответствие антигена HLA будет включать сопоставление 2 антигенов HLA, которые могут быть HLA A, B и/или DR.
Это исследование изменит иммунную систему таким образом, что иммунодепрессанты можно будет полностью отменить или уменьшить до минимальной дозы без отторжения почек.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
Цели этого исследования заключаются в том, чтобы определить, могут ли пациенты, перенесшие трансплантацию почки в связи с терминальной стадией почечной недостаточности (ESRD), быть отменены иммуносупрессивными препаратами, назначаемыми для предотвращения отторжения почки, или могут поддерживаться иммуносупрессивными препаратами в низких дозах при сохранении нормальной функции почек.
Пациенты получат переливание стволовых клеток крови от своих доноров через 11 дней после трансплантации, чтобы снизить риск отторжения трансплантата при одновременном снижении посттрансплантационного режима приема иммуносупрессивных препаратов.
Пациентов будут лечить с помощью тотального лимфоидного облучения (TLI) и кроличьего антитимоцитарного глобулина (rATG) с последующим переливанием обогащенных CD34+ гемопоэтических клеток, содержащих стволовые клетки крови и CD3+ T-клетки от их доноров, чтобы вызвать смешанный химеризм клеток крови.
Эти химерные пациенты производят клетки крови как из собственных, так и из стволовых клеток крови своих доноров.
У доноров будет собираться кровь с помощью афереза после лечения препаратами для «мобилизации» стволовых клеток крови из их костного мозга.
Сбор донорских клеток будет происходить за 6-8 недель до операции по пересадке почки.
После трансплантации пациенты получат 14-недельный курс терапии кортикостероидами (например, преднизолоном) с постепенным снижением дозы.
Они также получат 12-месячный курс микофенолата мофетила (ММФ) со снижением дозы через 9 месяцев после трансплантации и 18-месячный курс такролимуса со снижением дозы также через 9 месяцев после трансплантации.
У пациентов будут контролировать функцию почек, смешанный химеризм клеток крови, появление донорских специфических антител (DSA) из их собственных иммунных клеток, реагирующих на трансплантированную почку, и признаки отторжения в любых биопсиях донорской почки после трансплантации.
Отмена иммуносупрессивного препарата начнется и будет продолжаться до тех пор, пока сохраняется смешанный химеризм, у пациента нет признаков реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), трансплантированная почка функционирует хорошо и нет признаков отторжения почки при биопсии.
Пациенты, не отвечающие этим критериям, будут получать низкие дозы иммуносупрессивной лекарственной терапии, если только для предотвращения отторжения не потребуется более обширное лечение.
Потенциальные кандидаты должны быть одобрены для трансплантации почки в соответствии с этим протоколом и доступны для тщательного наблюдения после трансплантации.
Это исследование, спонсируемое Калифорнийским институтом регенеративной медицины (CIRM), проводится параллельно с NCT01165762, спонсируемым Национальными институтами здравоохранения, с отдельной отчетностью и разделением финансовой поддержки для пациентов, зарегистрированных под каждым спонсором.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
24
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Asha Shori, CCRP
- Номер телефона: 6507360245
- Электронная почта: ashas@stanford.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Stephan Busque, MD,MS
- Номер телефона: 650-498-6189
- Электронная почта: sbusque@stanford.edu
Места учебы
-
-
California
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- Рекрутинг
- Stanford University Medical Center
-
Контакт:
- Asha Shori, CCRP
- Номер телефона: 650-736-0245
- Электронная почта: ashas@stanford.edu
-
Контакт:
- Stephan Busque, MD, MS
- Номер телефона: 650-498-6189
- Электронная почта: sbusque@stanford.edu
-
Главный следователь:
- John D Sandling, MD
-
Младший исследователь:
- Judith A Shizuru, MD
-
Младший исследователь:
- Marc L Melcher, MD
-
Младший исследователь:
- Richard T Hoppe, MD
-
Главный следователь:
- Samuel Strober, MD
-
Главный следователь:
- Stephan Busque, MD
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792-1690
- Рекрутинг
- University of Wisconsin
-
Контакт:
- Dixon Kaufman, MD
- Номер телефона: 608-265-6471
- Электронная почта: kaufman@surgery.wisc.edu
-
Контакт:
- Tommy Boland
- Номер телефона: 608-263-9459
- Электронная почта: bolandt@suregery.wisc.edu
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 61 год (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Все взрослые (в возрасте 18 лет), давшие согласие на трансплантацию почки от живого донора в Медицинском центре Стэнфордского университета и имеющие один гаплотип, соответствуют донору.
- Пациенты, которые соглашаются участвовать в исследовании и подписывают информированное согласие.
- Пациенты, у которых нет известных противопоказаний к назначению АТГ кролика или радиации.
- Мужчины и женщины с репродуктивным потенциалом, которые соглашаются применять надежную форму контрацепции в течение как минимум 24 месяцев после трансплантации.
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение АТГ кролика или известная аллергия на белки кролика.
- Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением немеланомных злокачественных новообразований кожи.
- Беременные женщины или кормящие матери.
- Серологические признаки ВИЧ, гепатита В или гепатита С.
- Серонегативен на вирус Эпштейна-Барр, если донор серопозитивен.
- Лейкопения (с количеством лейкоцитов < 3000/мм3) или тромбоцитопения (с количеством тромбоцитов < 100 000/мм3)
- Панель Реактивные антитела более 20% или демонстрация донор-специфических антител (DSA).
- Предшествующая трансплантация органов.
- Высокий риск рецидива первичной болезни почек (т. первичный ФСГС).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Иммунная толерантность после пересадки почки
Иммунная толерантность после трансплантации почки будет индуцироваться переливанием обогащенных стволовых клеток донорской крови и Т-клеток для инициации смешанного химеризма клеток крови у пациентов, получающих тотальное лимфоидное облучение и кроличий антитимоцитарный глобулин после трансплантации почки.
Пациенты будут получать кортикостероиды в течение 14 недель с постепенным снижением дозы.
Они также будут получать микофенолата мофетил в течение 12 месяцев и такролимус в течение 18 месяцев со снижением дозы, начинающимся через 9 месяцев после трансплантации и продолжающимся до тех пор, пока сохраняется смешанный химеризм и нет признаков реакции «трансплантат против хозяина» и отторжения почки.
Пациенты, теряющие химеризм, будут продолжать принимать низкие дозы иммунодепрессантов, если только не потребуется дополнительная терапия отторжения почки.
|
Индукция иммунной толерантности после трансплантации почек и гемопоэтических клеток с кондиционирующим режимом тотального лимфоидного облучения и антитимоцитарного глобулина с последующим иммунодепрессивным лечением в течение 18 месяцев.
Иммунодепрессанты отменяют при достижении стойкого химеризма и отсутствии отторжения почки.
Иммунная толерантность после трансплантации почки в результате химеризма смешанных клеток крови будет индуцироваться стволовыми клетками донорской крови и Т-клетками, введенными реципиенту почки.
Донорские клетки будут собираться путем афереза после «мобилизации» стволовых клеток крови из костного мозга за 6-8 недель до трансплантации почки.
Собранные клетки будут подвергаться селекции CD34 для восстановления >10 миллионов стволовых клеток донорской крови/кг веса пациента, которые будут объединены с до 150 миллионов донорских Т-клеток/кг для переливания вскоре после трансплантации почки.
IND для этого исследования охватывает инфузию стволовых клеток донорской крови.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Снижение зависимости от иммунодепрессантов для предотвращения отторжения трансплантата.
Временное ограничение: 24 месяца после трансплантации
|
Процент пациентов, способных поддерживать нормальную функцию почек после прекращения всей иммуносупрессивной лекарственной терапии, и процент пациентов, сохраняющих нормальную функцию почек при монотерапии только минимальной эффективной дозой иммунодепрессантов.
|
24 месяца после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота эпизодов отторжения, требующих терапии кортикостероидами
Временное ограничение: 24 месяца после трансплантации
|
Процент пациентов с эпизодами отторжения, подтвержденными биопсией, которым требуется кортикостероидная терапия.
|
24 месяца после трансплантации
|
|
Частота потери трансплантата.
Временное ограничение: 24 месяца после трансплантации
|
Процент пациентов с потерей трансплантированной почки.
|
24 месяца после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Samuel Md Strober, MD, Stanford University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Scandling JD, Busque S, Shizuru JA, Engleman EG, Strober S. Induced immune tolerance for kidney transplantation. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1359-60. doi: 10.1056/NEJMc1107841. No abstract available.
- Scandling JD, Busque S, Dejbakhsh-Jones S, Benike C, Sarwal M, Millan MT, Shizuru JA, Lowsky R, Engleman EG, Strober S. Tolerance and withdrawal of immunosuppressive drugs in patients given kidney and hematopoietic cell transplants. Am J Transplant. 2012 May;12(5):1133-45. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.03992.x. Epub 2012 Mar 8.
- Scandling JD, Busque S, Shizuru JA, Lowsky R, Hoppe R, Dejbakhsh-Jones S, Jensen K, Shori A, Strober JA, Lavori P, Turnbull BB, Engleman EG, Strober S. Chimerism, graft survival, and withdrawal of immunosuppressive drugs in HLA matched and mismatched patients after living donor kidney and hematopoietic cell transplantation. Am J Transplant. 2015 Mar;15(3):695-704. doi: 10.1111/ajt.13091.
- Scandling JD, Busque S, Dejbakhsh-Jones S, Benike C, Millan MT, Shizuru JA, Hoppe RT, Lowsky R, Engleman EG, Strober S. Tolerance and chimerism after renal and hematopoietic-cell transplantation. N Engl J Med. 2008 Jan 24;358(4):362-8. doi: 10.1056/NEJMoa074191.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
14 февраля 2017 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
14 февраля 2022 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
14 февраля 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 сентября 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 сентября 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 сентября 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 июля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 июля 2020 г.
Последняя проверка
1 июля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- 40442
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .