Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Inducerar transplantattolerans vid HLA-haplotypmatchad relaterad och 3 Ag matchad orelaterad njurtransplantation av levande donator (CIRM)

15 juli 2020 uppdaterad av: Samuel Strober

Induktion av immuntolerans genom total lymfoid bestrålning, anti-tymocytglobulin och renad donator CD34+ och T-cellstransfusion i HLA Haplotype Matched Related och 3 Antigen HLA Matched Orelaterad Levande Donator Njurtransplantation

Denna forskningsstudie är att avgöra om donatorblodstamceller som ges efter levande, besläktade, HLA-antigen (Ag) haplotyp matchar eller levande, obesläktade donatornjurtransplantation. Minimal HLA-antigenmatchning kommer att inkludera matchning av 2 HLA-antigener som kan vara antingen HLA A, B och/eller DR. Denna forskning kommer att förändra immunsystemet så att immunsuppressiva läkemedel helt kan dras tillbaka eller reduceras till minimal dos utan att njurarna avstöts.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syftet med denna studie är att avgöra om patienter som genomgår njurtransplantationer för njursjukdom i slutstadiet (ESRD) kan tas bort från immunsuppressionsmediciner som ges för att förhindra njuravstötning eller kan bibehållas på lågdos immunsuppression samtidigt som normal njurfunktion bibehålls. Patienterna kommer att få blodstamcellstransfusioner från sina donatorer 11 dagar efter transplantationen för att minska risken för transplantatavstötning samtidigt som behandlingen av immunsuppressionsläkemedlet minskar efter transplantationen. Patienterna kommer att behandlas med total lymfoid bestrålning (TLI) och kanin-anti-tymocytglobulin (rATG) följt av transfusion av berikade CD34+ hematopoetiska celler som innehåller blodstamceller och CD3+ T-celler från sina donatorer för att inducera blodcellsblandad chimerism. Dessa chimära patienter producerar blodceller från både sina egna och sina donatorers blodstamceller. Donatorer kommer att få blod insamlat genom aferes efter behandling med läkemedel för att "mobilisera" blodstamceller från sin benmärg. Insamling av donatorns celler kommer att ske 6-8 veckor före njurdonationsoperation. Efter transplantation kommer patienter att få en 14-veckors kur med kortikosteroidbehandling (t.ex. Prednisolon) med gradvis dosreduktion. De kommer också att få en 12 månaders kur med mykofenolatmofetil (MMF) med dosnedskärning som börjar 9 månader efter transplantationen och en 18 månaders kur med Takrolimus med nedtrappning som också börjar 9 månader efter transplantationen. Patienterna kommer att övervakas med avseende på njurfunktion, blandad blodcellskimerism, uppkomsten av donatorspecifika antikroppar (DSA) från deras egna immunceller som reagerar på den transplanterade njuren och bevis på avstötning i eventuella biopsier av donatornjuren efter transplantation. Abstinens av immunsuppressionsläkemedel kommer att börja och fortsätta så länge som blandad chimerism upprätthålls, patienten inte visar några tecken på transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD), den transplanterade njuren fungerar väl och det finns ingen indikation på njuravstötning i biopsier. Patienter som inte uppfyller dessa kriterier kommer att fortsätta med lågdos immunsuppressiv läkemedelsbehandling om inte mer omfattande behandlingar behövs för att förhindra avstötning. Potentiella kandidater måste godkännas för njurtransplantation enligt detta protokoll och tillgängliga för noggrann uppföljning efter transplantation. Denna studie, sponsrad av California Institute for Regenerative Medicine (CIRM), genomförs parallellt med NCT01165762 sponsrad av National Institutes of Health med distinkt rapportering och separation av finansieringsstöd för de patienter som är inskrivna under varje sponsor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

24

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Rekrytering
        • Stanford University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • John D Sandling, MD
        • Underutredare:
          • Judith A Shizuru, MD
        • Underutredare:
          • Marc L Melcher, MD
        • Underutredare:
          • Richard T Hoppe, MD
        • Huvudutredare:
          • Samuel Strober, MD
        • Huvudutredare:
          • Stephan Busque, MD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792-1690

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 61 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Alla samtyckande vuxna (18 år) levande donatornjurtransplanterade mottagare vid Stanford University Medical Center som har en donator som matchar en haplotyp.
  2. Patienter som samtycker till att delta i studien och undertecknar ett informerat samtycke.
  3. Patienter som inte har några kända kontraindikationer för administrering av kanin-ATG eller strålning.
  4. Hanar och kvinnor med reproduktionspotential som går med på att använda en pålitlig form av preventivmedel i minst 24 månader efter transplantation.

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare behandling med kanin-ATG eller känd allergi mot kaninproteiner.
  2. Historik av malignitet med undantag för icke-melanom hudmaligniteter.
  3. Gravida kvinnor eller ammande mödrar.
  4. Serologiska bevis på HIV-, Hepatit B- eller Hepatit C-infektion.
  5. Seronegativ för Epstein-Barr-virus, om donatorn är seropositiv.
  6. Leukopeni (med ett antal vita blodkroppar < 3000/mm3) eller trombocytopeni (med ett antal blodplättar < 100 000/mm3)
  7. Panelreaktiv antikropp större än 20 % eller demonstration av donatorspecifik antikropp (DSA).
  8. Tidigare organtransplantation.
  9. Hög risk för återkommande primär njursjukdom (dvs. primära FSGS).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Immuntolerans efter njurtransplantation
Immuntolerans efter njurtransplantation kommer att induceras genom transfusion av berikade donatorblodstamceller och T-celler för att initiera blodcellsblandad chimerism hos patienter konditionerade med total lymfoid bestrålning och kanin-antitymocytglobulin efter njurtransplantation. Patienterna kommer att få kortikosteroider i 14 veckor med gradvis dosreduktion. De kommer också att få 12 månader med mykofenolatmofetil och 18 månader med takrolimus med nedtrappning av dosen som börjar 9 månader efter transplantationen och fortsätter så länge som blandad chimerism upprätthålls och det inte finns några tecken på transplantat-mot-värdsjukdom och ingen njuravstötning uppenbar. Patienter som förlorar chimerism kommer att fortsätta med låga doser av immunsuppressiva läkemedel om inte ytterligare njuravstötningsterapi behövs.
Procedur: Immuntolerans efter njurtransplantation
Induktion av immuntolerans efter njur- och hematopoetisk celltransplantation med en konditioneringskur av total lymfoid bestrålning och anti-tymocytglobulin följt av immunsuppressiva läkemedel i 18 månader. Immunsuppressiva läkemedel stoppas om stabil chimerism uppnås och det inte finns någon njuravstötning.
Läkemedel: Donatorblodstamceller och T-celler
Immuntolerans efter njurtransplantation till följd av chimerism av blandade blodkroppar kommer att induceras av donatorblodstamceller och T-celler som ges till njurmottagaren. Givarceller kommer att samlas in genom aferes efter "mobilisering" av blodstamceller från benmärg 6-8 veckor före njurtransplantation. Insamlade celler kommer att genomgå CD34-selektion för att återvinna >10 miljoner donatorblodstamceller/kg patientvikt för att kombineras med upp till 150 miljoner donator-T-celler/kg för transfusion strax efter njurtransplantation. IND för denna studie omfattar infusion av donatorblodstamceller.
Andra namn:
  • Immuntolerans efter njurtransplantation

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Minskning av beroendet av immunsuppressiva läkemedel för att förhindra transplantatavstötning.
Tidsram: 24 månader efter transplantation
Procentandel av patienter som kan bibehålla normal njurfunktion efter att ha slutat med all immunsuppressiv läkemedelsbehandling och procentandel patienter som bibehåller normal njurfunktion med endast minimal effektiv dos av immunsuppressiv läkemedelsmonoterapi.
24 månader efter transplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av avstötningsepisoder som kräver kortikosteroidbehandling
Tidsram: 24 månader efter transplantation
Procentandel av patienter som upplever biopsibevisade avstötningsepisoder som kräver kortikosteroidbehandling.
24 månader efter transplantation
Förekomst av transplantatförlust.
Tidsram: 24 månader efter transplantation
Andel av patienter som upplever förlust av transplanterade njurar.
24 månader efter transplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Samuel Strober

Samarbetspartners

California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)

Utredare

  • Studiestol: Samuel Md Strober, MD, Stanford University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 februari 2017

Primärt slutförande (Förväntat)

14 februari 2022

Avslutad studie (Förväntat)

14 februari 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 september 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 september 2017

Första postat (Faktisk)

25 september 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 juli 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 juli 2020

Senast verifierad

1 juli 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Andra studie-ID-nummer

  • 40442

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Immuntolerans

Kliniska prövningar på Immuntolerans efter njurtransplantation

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ecuador

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera