Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A graft tolerancia indukálása HLA haplotípussal összefüggő és 3 Ag egyező nem rokon élődonoros vesetranszplantációban (CIRM)

2020. július 15. frissítette: Samuel Strober

Immuntolerancia indukálása teljes limfoid besugárzással, anti-timocita globulinnal és tisztított donor CD34+ és T-sejt transzfúzióval HLA Haplotype Matched Related és 3 Antigen HLA Matched független élődonor vesetranszplantációban

Ez a kutatás azt kívánja meghatározni, hogy az élő, rokon, HLA antigén (Ag) haplotípus vagy élő, nem rokon donor veseátültetés után adott donor vér őssejtjei megegyeznek-e. A minimális HLA-antigén-illesztés magában foglalja 2 HLA-antigén egyeztetését, amelyek lehetnek HLA A, B és/vagy DR. Ez a kutatás megváltoztatja az immunrendszert oly módon, hogy az immunszuppresszív gyógyszereket teljesen megvonják vagy minimális dózisra csökkentik a vese kilökődése nélkül.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ennek a vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy a végstádiumú vesebetegség (ESRD) miatt veseátültetésen átesett betegeket le lehet-e szedni a vesekilökődés megelőzésére adott immunszuppresszív gyógyszerekről, vagy alacsony dózisú immunszuppresszióval lehet-e fenntartani a normál veseműködés fenntartása mellett. A betegek a transzplantáció után 11 nappal vér-őssejt-transzfúziót kapnak donoraiktól, hogy csökkentsék a graft kilökődésének kockázatát, miközben csökkentik a transzplantáció utáni immunszuppresszív gyógyszeres kezelési rendet. A betegeket teljes limfoid besugárzással (TLI) és nyúl anti-timocita globulinnal (rATG) kezeljük, majd a donoroktól származó vér őssejteket és CD3+ T-sejteket tartalmazó dúsított CD34+ hematopoietikus sejteket transzfúzióval kezeljük a vérsejt kevert kimérizmus indukálása érdekében. Ezek a kiméra betegek vérsejteket termelnek mind saját, mind donoraik vérőssejtjéből. A donorok vérét aferézissel gyűjtik, miután olyan gyógyszeres kezelést kaptak, amely "mobilizálja" a vér őssejtjeit a csontvelőjükből. A donor sejtjeinek összegyűjtése 6-8 héttel a veseadási műtét előtt történik. A transzplantáció után a betegek 14 hetes kortikoszteroid terápiát kapnak (pl. prednizolon), fokozatos dóziscsökkentéssel. Ezenkívül 12 hónapos mikofenolát-mofetil (MMF) kúrát kapnak, dóziscsökkentéssel a transzplantáció után 9 hónappal kezdődően, és egy 18 hónapos takrolimusz-kúrát, amely szintén csökkenő ütemben kezdődik a transzplantációt követő 9. hónapban. A betegeket ellenőrizni fogják a vesefunkció, a kevert vérsejt-kimérizmus, a donorspecifikus antitestek (DSA) megjelenése szempontjából a saját immunsejtjeikből, amelyek reagálnak az átültetett vesére, és a donor vese kilökődésének bizonyítékait a transzplantáció utáni biopsziákban. Az immunszuppresszív gyógyszer megvonása megkezdődik és mindaddig folytatódik, amíg a vegyes kimérizmus fennmarad, a beteg nem mutat graft versus host betegséget (GVHD), az átültetett vese jól működik, és a biopsziákon nincs jele a vese kilökődésének. Azok a betegek, akik nem felelnek meg ezeknek a kritériumoknak, alacsony dózisú immunszuppresszív gyógyszeres kezelésben részesülnek, kivéve, ha kiterjedtebb kezelésre van szükség a kilökődés megelőzése érdekében. A potenciális jelölteket e protokoll szerint jóvá kell hagyni a veseátültetésre, és rendelkezésre kell állniuk a transzplantáció utáni szoros nyomon követésre. Ez a tanulmány, amelyet a California Institute for Regenerative Medicine (CIRM) szponzorál, párhuzamosan zajlik az NCT01165762-vel, amelyet a National Institutes of Health szponzorál, és külön jelentést készít, és elkülöníti az egyes szponzorok alá tartozó betegek finanszírozási támogatását.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

24

Fázis

  • 1. korai fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
        • Toborzás
        • Stanford University Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • John D Sandling, MD
        • Alkutató:
          • Judith A Shizuru, MD
        • Alkutató:
          • Marc L Melcher, MD
        • Alkutató:
          • Richard T Hoppe, MD
        • Kutatásvezető:
          • Samuel Strober, MD
        • Kutatásvezető:
          • Stephan Busque, MD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792-1690

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Minden beleegyező felnőtt (18 éves) élő donor vesetranszplantált recipiens a Stanford Egyetemi Orvosi Központban, akinek egy haplotípusú donora van.
  2. Azok a betegek, akik vállalják, hogy részt vesznek a vizsgálatban, és tájékozott hozzájárulást írnak alá.
  3. Betegek, akiknél nincs ismert ellenjavallat a nyúl ATG vagy sugárkezelésre.
  4. Nemzőképes hímek és nőstények, akik vállalják, hogy a transzplantációt követően legalább 24 hónapig megbízható fogamzásgátlást alkalmaznak.

Kizárási kritériumok:

  1. Korábbi kezelés nyúl ATG-vel vagy ismert allergia nyúlfehérjékre.
  2. Rosszindulatú daganat az anamnézisben, kivéve a nem melanómás bőrrákokat.
  3. Terhes nők vagy szoptató anyák.
  4. A HIV, Hepatitis B vagy Hepatitis C fertőzés szerológiai bizonyítékai.
  5. Szeronegatív az Epstein-Barr vírusra, ha a donor szeropozitív.
  6. Leukopenia (<3000/mm3 fehérvérsejtszámmal) vagy thrombocytopenia (100 000/mm3-nél kisebb vérlemezkeszámmal)
  7. Panel 20%-nál nagyobb reaktív antitest vagy donorspecifikus antitest (DSA) kimutatása.
  8. Korábbi szervátültetés.
  9. Az elsődleges vesebetegség kiújulásának magas kockázata (pl. elsődleges FSGS).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Immuntolerancia veseátültetés után
A vesetranszplantáció utáni immuntoleranciát dúsított donorvér őssejtek és T-sejtek transzfúziója indukálja a vérsejtek kevert kimérizmusának beindítása érdekében azokban a betegekben, akik veseátültetés után teljes limfoid besugárzással és nyúl anti-timocita globulinnal kezeltek. A betegek 14 hétig kortikoszteroidokat kapnak, fokozatos dóziscsökkentéssel. Ezenkívül 12 hónapos mikofenolát-mofetilt és 18 hónapos takrolimuszt kapnak, a dózis csökkentése a transzplantáció után 9 hónappal kezdődik, és mindaddig folytatódik, amíg a vegyes kimérizmus fennmarad, és nincs bizonyíték a graft versus host betegségre és a vese kilökődésére. A kimérizmust elvesztő betegek továbbra is alacsony dózisú immunszuppresszív gyógyszeradagokat kapnak, hacsak nincs szükség további vesekilökődési terápiára.
Eljárás: Immuntolerancia veseátültetés után
Immuntolerancia indukálása vese- és hematopoietikus sejttranszplantáció után teljes limfoid besugárzással és anti-timocita globulinnal, majd immunszuppresszív gyógyszerekkel 18 hónapig. Az immunszuppresszív gyógyszereket abba kell hagyni, ha stabil kimérizmust érünk el, és nincs vesekilökődés.
Drog: Donor vér őssejtek és T-sejtek
A vegyes vérsejtek kimérizmusából eredő vesetranszplantáció utáni immuntoleranciát a donor vér őssejtek és a vese recipiensnek adott T-sejtek indukálják. A donorsejteket aferézissel gyűjtik össze a csontvelőből származó vér őssejtek „mobilizálása” után 6-8 héttel a veseátültetés előtt. Az összegyűjtött sejtek CD34-szelekción mennek keresztül, hogy 10 milliónál nagyobb donor vérből származó őssejtet nyerjenek ki a beteg testtömeg-kilogrammján, és ezt akár 150 millió donor T-sejttel kombinálják a transzfúzióhoz nem sokkal a veseátültetés után. Ennek a tanulmánynak az IND-ja a donorvér őssejtjeinek infúziójára vonatkozik.
Más nevek:
  • Immuntolerancia veseátültetés után

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az immunszuppresszív gyógyszerektől való függőség csökkentése a graft kilökődésének megelőzésére.
Időkeret: 24 hónappal a transzplantáció után
Azon betegek százalékos aránya, akik képesek fenntartani a normális veseműködést az összes immunszuppresszív gyógyszeres kezelés befejezése után, és azon betegek százalékos aránya, akik normális veseműködést tartanak fenn csak minimális hatékony dózisú immunszuppresszív gyógyszeres monoterápiával.
24 hónappal a transzplantáció után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kortikoszteroid kezelést igénylő kilökődési epizódok előfordulása
Időkeret: 24 hónappal a transzplantáció után
Azon betegek százalékos aránya, akiknél biopsziás igazolt kilökődési epizód van, amely kortikoszteroid terápiát igényel.
24 hónappal a transzplantáció után
A graft elvesztésének előfordulása.
Időkeret: 24 hónappal a transzplantáció után
Azon betegek százalékos aránya, akiknél az átültetett vese elveszett.
24 hónappal a transzplantáció után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Samuel Strober

Együttműködők

California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Samuel Md Strober, MD, Stanford University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. február 14.

Elsődleges befejezés (Várható)

2022. február 14.

A tanulmány befejezése (Várható)

2024. február 14.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. szeptember 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. szeptember 20.

Első közzététel (Tényleges)

2017. szeptember 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. július 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. július 15.

Utolsó ellenőrzés

2020. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 40442

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Immuntolerancia

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Zambia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel