進行性メラノーマに対する免疫チェックポイント阻害剤としてのTNF阻害剤 (TICIMEL)

包含基準:

1. -組織学的に証明された転移性および/または切除不能な黒色腫（ステージIIIc-IV、AJCC 2009によるM1a-c）の患者、粘膜黒色腫を含み、活動的な頭蓋内疾患の証拠はありません。
2. 被験者は、BRAFV600 変異の状態に関係なく含まれます。 BRAFV600 変異の状態を文書化する必要があります。
3. RECIST 1.1による測定可能な疾患
4. -研究登録時の年齢が18歳以上70歳以下。
5. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1。
6. 少なくとも3か月の平均余命。
7. -患者は参加することができ、研究関連の手順を実行する前にインフォームドコンセントを喜んで提供し、研究プロトコルを遵守します。

8. スクリーニング検査値は、次の基準を満たしている必要があり、治療開始前に取得する必要があります。

   白血球数 (WBC) ≥ 2000/μL 好中球 ≥ 1500/μL 血小板 ≥ 100 x103/μL ヘモグロビン > 9.0 g/dL

   -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス（CrCl）≥40 mL /分（以下のCockcroft-Gault式を使用する場合）：

   女性の CrCl = (140 - 年齢) x 体重 (kg) x 0.85 / 72 x 血清クレアチニン (mg/dL) 男性の CrCl = (140 - 年齢 (年齢)) x 体重 (kg) x 1.00 / 72 x 血清クレアチニン (mg/dL) AST/ALT ≤ 3 x ULN (AST/ALT ≤ 5 x ULN を持つことができる肝転移のある被験者を除く) 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (総ビリルビン < 3.0 mg/dL を持つことができるギルバート症候群の被験者を除く)

9. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス1およびSaO2> 90％として定義された適切な心臓および呼吸機能。
10. -患者は、局所進行性および/または転移性疾患の全身治療を受けていない必要があります（つまり、進行性疾患に対する以前の全身抗がん療法がない;ステージIIIcおよびIV）。 以前のアジュバント療法（インターフェロンαおよびイピリムマブを含む）は、治療開始の少なくとも12週間前に完了し、関連するすべてのAEがベースラインに戻るか安定している場合に許可されます。
11. -以前の放射線療法または放射線手術は、研究治療の最初の投与の少なくとも4週間前に完了している必要があります。
12. 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、治験薬の最後の投与後 23 週間 (30 日とニボルマブ/イピリムマブが 5 回の半減期を迎えるのに必要な時間) の間、妊娠を回避するために 2 つの適切な避妊方法を使用する必要があります。
13. -出産の可能性のある女性は、血清または尿妊娠検査で陰性でなければなりません（最小感度25IU / Lまたは同等のHCG単位） 研究治療の開始前の24時間以内。
14. WOCBP で性的に活発な男性は、治験薬の最終投与後 31 週間、年間 1% 未満の失敗率で少なくとも 1 つの方法を含む 2 つの避妊方法を使用する必要があります。 出産の可能性がない女性（すなわち、閉経後または外科的に不妊の女性）および無精子症の男性は、避妊を必要としません。
15. 心理的、家族的、社会学的または地理的条件の欠如 研究プロトコルの順守および治療中止スケジュール後のフォローアップを潜在的に妨げる可能性があります。
16. フランスの社会保険に加入している患者。
17. 患者は、研究固有の手順の前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。

除外基準:

1. -妊娠中、または授乳中の患者。
2. ぶどう膜黒色腫。
3. -活動性および/または症候性の頭蓋内転移（黒色腫性髄膜炎を含む）。 -頭蓋内転移のある患者は、すべての既知の病変が定位放射線療法または手術、またはその両方で治療されており、治療後4週間以上および28日以内に中枢神経系における疾患進行の磁気共鳴画像法（MRI）の証拠がない場合、適格である可能性があります。治験薬投与の初回投与前。
4. -治療開始前の12週間以内のB-RAFまたはMEK阻害剤による以前の治療。
5. 研究の薬物に対する過敏症。
6. -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態 治験薬投与の14日以内。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
7. -先天性、家族性、および遺伝性心臓障害、現在の不安定狭心症、NYHAクラス2以上の現在の症候性うっ血性心不全、現在の制御されていない高血圧≥グレード3を含む臨床的に重要な心機能障害; -左室駆出率（LVEF）が制度上の正常下限（LLN）または50％未満のいずれか低い方。
8. -黒色腫以外の活動性悪性腫瘍または過去3年以内の既往歴のある患者;切除された基底細胞癌または切除された紡錘細胞癌、切除された子宮頸部の上皮内癌および切除された乳房の上皮内癌の患者を除く。
9. -未治療の結核および/または陽性のクオンティフェロン試験の既往歴 結核の予防治療、または結核菌による未治療の活動性感染症。 結核菌による無症候性（放射線症状を含む）感染症の患者の場合、4週間の適切な抗生物質治療後に含めることが可能になる場合があります。
10. -多発性硬化症、視神経炎、および脱髄性神経障害を含むがこれらに限定されない、活動性、既知または疑われる自己免疫疾患。 白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがなければ再発が予想されない状態がある場合、被験者は登録を許可されます。
11. -急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルス（HCVリボ核酸またはHCV抗体）の陽性検査。
12. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性反応の既知の履歴。
13. -試験治療開始前の3か月以内に、弱毒化された従来の生ワクチンによるワクチン接種。
14. -進行中または活動中の感染症を含むがこれに限定されない、現在の重度または制御されていない疾患。
15. -患者は、実験的分子および/または手順を使用した別の研究に含まれています。
16. -書面によるインフォームドコンセントを提供したくない、または提供できない。
17. -研究者の判断によると、心理的、家族的、地理的または社会的状況により、治療および研究プロトコルの遵守が妨げられる可能性があります。
18. 行政上または法律上の裁定により自由を失った患者、または後見人の下にある患者。