TNF-inhibiittori immuunitarkistuspisteen estäjänä pitkälle edenneen melanooman varalta (TICIMEL)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas, jolla on histologisesti todistettu metastaattinen ja/tai ei-leikkattava melanooma (vaihe IIIc-IV, M1a-c AJCC 2009:n mukaan), mukaan lukien limakalvomelanooma, ilman näyttöä aktiivisesta kallonsisäisestä sairaudesta.
2. Koehenkilöt otetaan mukaan BRAFV600-mutaatiosta riippumatta. BRAFV600-mutaatiotila on dokumentoitava.
3. Mitattavissa oleva sairaus RECISTiä kohti 1.1
4. Ikä ≥18 vuotta ja ≤70 vuotta tutkimukseen tulohetkellä.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-1.
6. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
7. Potilas, joka pystyy osallistumaan ja on valmis antamaan tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista ja noudattamaan tutkimussuunnitelmaa.

8. Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit, ja ne tulee saada ennen hoidon aloittamista:

   Valkosolujen määrä (WBC) ≥ 2000/μL Neutrofiilit ≥ 1500/μl Verihiutaleet ≥ 100 x103/μl Hemoglobiini > 9,0 g/dl

   Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/min (jos käytetään alla olevaa Cockcroft-Gault-kaavaa):

   Naisen CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 0,85 / 72 x seerumin kreatiniini mg/dl Miesten CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 1,00 / 72 x seerumin kreatiniini mg/dl ASAT/ALT ≤ 3 x ULN (paitsi henkilöt, joilla on maksametastaasi, joilla ASAT/ALT voi olla ≤ 5 x ULN) Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin syndroomaa sairastavat henkilöt, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl)

9. Riittävät sydämen ja hengitystoiminnan toiminnot on määritelty New York Heart Associationin (NYHA) luokkaan 1 ja SaO2:ksi > 90 %.
10. Potilas ei saa olla aiemmin saanut systeemistä hoitoa paikallisesti edenneen ja/tai metastaattisen taudin vuoksi (eli ei saa aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa edenneen taudin vuoksi; vaiheet IIIc ja IV). Aiemmat adjuvanttihoidot (mukaan lukien interferoni α ja ipilimumabi) ovat sallittuja, jos ne on saatu päätökseen vähintään 12 viikkoa ennen hoidon aloittamista ja kaikki asiaan liittyvät haittavaikutukset ovat joko palanneet lähtötasolle tai stabiloituneet.
11. Aikaisempi sädehoito tai radiokirurgia on oltava suoritettu vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä kahta asianmukaista ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi 23 viikon ajan (30 päivää plus aika, joka tarvitaan nivolumabin/ipilimumabin viiden puoliintumisajan kuluessa) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
13. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) 24 tunnin kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
14. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä kahta ehkäisymenetelmää, mukaan lukien vähintään yksi menetelmä, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa 31 viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriileillä) sekä atsoospermiset miehet eivät tarvitse ehkäisyä.
15. Sellaisten psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka mahdollisesti haittaavat tutkimussuunnitelman noudattamista ja seurantaa hoidon lopettamisen jälkeen.
16. Potilas, joka kuuluu sosiaalisairausvakuutukseen Ranskassa.
17. Potilaan on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilas on raskaana tai imettää.
2. Uveaalinen melanooma.
3. Aktiivinen ja/tai oireellinen kallonsisäinen etäpesäke (mukaan lukien melanomatoottinen aivokalvontulehdus). Potilaat, joilla on kallonsisäisiä etäpesäkkeitä, voivat olla kelvollisia, jos kaikki tunnetut leesiot on hoidettu stereotaktisella sädehoidolla tai leikkauksella tai molemmilla JA magneettikuvaus (MRI) ei ole osoittanut taudin etenemistä keskushermostossa ≥ 4 viikkoon hoidon jälkeen ja 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
4. Aikaisempi hoito B-RAF- tai MEK-estäjillä 12 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.
5. Yliherkkyys tutkimuksen lääkkeille.
6. Mikä tahansa tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
7. Kliinisesti merkittävä sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien synnynnäiset, familiaaliset ja geneettiset sydänsairaudet, nykyinen epästabiili angina pectoris, NYHA-luokan 2 ja korkeampi oireinen sydämen vajaatoiminta, nykyinen hallitsematon verenpaine ≥ asteen 3; Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) alle laitoksen normaalin alarajan (LLN) tai alle 50 % sen mukaan, kumpi on pienempi.
8. Potilas, jolla on muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain kuin melanooma tai jolla on aiemmin ollut viimeisten 3 vuoden aikana; lukuun ottamatta potilaita, joilla on leikattu tyvisolusyöpä tai leikattu karsinooma, resektoitu kohdunkaulan karsinooma ja resektoitu rintasyöpä in situ.
9. Aiempi hoitamaton tuberkuloosi ja/tai positiivinen kvantiferonitesti ilman aikaisempaa tuberkuloosin ennaltaehkäisyhoitoa tai hoitamaton aktiivinen mycobacterium tuberculosis -infektio. Potilaille, joilla on oireeton (mukaan lukien radiologiset oireet) mycobacterium tuberculosis -infektio, voi olla mahdollista ottaa mukaan 4 viikon riittävän antibioottihoidon jälkeen.
10. Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, multippeliskleroosi, optinen nevriitti ja demyelinoiva neuropatia. Koehenkilöt voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta.
11. Positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBV sAg) tai hepatiitti C -virukselle (HCV ribonukleiinihappo tai HCV-vasta-aine), mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon.
12. Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
13. Rokotus millä tahansa elävällä heikennetyllä tavanomaisella rokotteella tutkimushoidon aloittamista edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
14. Mikä tahansa nykyinen vakava tai hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio.
15. Potilas, joka on mukana toisessa tutkimuksessa kokeellisella molekyylillä ja/tai menetelmällä.
16. Haluttomuus tai kyvyttömyys antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
17. Mikä tahansa psykologinen, perheellinen, maantieteellinen tai sosiaalinen tilanne tutkijan arvion mukaan, joka mahdollisesti estää hoidon ja tutkimussuunnitelman noudattamisen.
18. Potilas, joka on menettänyt vapautensa hallinnollisella tai laillisella määräyksellä tai joka on holhouksen alainen.