진행성 흑색종에 대한 면역 체크포인트 억제제로서의 TNF-억제제 (TICIMEL)

포함 기준:

1. 점막 흑색종을 포함하여 조직학적으로 입증된 전이성 및/또는 절제 불가능한 흑색종(AJCC 2009에 따른 IIIc-IV기, M1a-c기)이 있고 활동성 두개내 질환의 증거가 없는 환자.
2. 대상은 BRAFV600 돌연변이 상태에 관계없이 포함됩니다. BRAFV600 돌연변이 상태를 문서화해야 합니다.
3. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병
4. 연구 시작 시점에 ≥18세 및 ≤70세의 연령.
5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1.
6. 기대 수명은 최소 3개월입니다.
7. 임의의 연구 관련 절차를 수행하기 전에 정보에 입각한 동의를 제공하고 연구 프로토콜을 준수할 의사가 있는 참여 가능 환자.

8. 스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 하며 치료 시작 전에 얻어야 합니다.

   백혈구 수(WBC) ≥ 2000/μL 호중구 ≥ 1500/μL 혈소판 ≥ 100 x103/μL 헤모글로빈 > 9.0 g/dL

   혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40mL/분(아래 Cockcroft-Gault 공식을 사용하는 경우):

   여성 CrCl = (140 - 연령) x 체중 kg x 0.85 / 72 x 혈청 크레아티닌 mg/dL 남성 CrCl = (140 - 연령) x 체중 kg x 1.00 / 72 x 혈청 크레아티닌 mg/dL AST/ALT ≤ 3 x ULN(AST/ALT ≤ 5 x ULN을 가질 수 있는 간 전이 대상자 제외) 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 대상자 제외)

9. New York Heart Association(NYHA) 클래스 1 및 SaO2 > 90%로 정의된 적절한 심장 및 호흡 기능.
10. 환자는 국소 진행성 및/또는 전이성 질환에 대한 전신 치료에 경험이 없어야 합니다(즉, 진행성 질환에 대한 사전 전신 항암 요법 없음, IIIc기 및 IV기). 선행 보조 요법(인터페론 α 및 이필리무맙 포함)은 치료 시작 전 최소 12주 전에 완료되었고 모든 관련 AE가 기준선으로 돌아가거나 안정화된 경우 허용됩니다.
11. 이전의 방사선 요법 또는 방사선 수술은 연구 치료의 첫 번째 용량을 투여하기 최소 4주 전에 완료되어야 합니다.
12. 가임 여성(WOCBP)은 시험 약물의 마지막 투여 후 23주(30일 + Nivolumab/Ipilimumab이 5개의 반감기를 거치는 데 필요한 시간) 동안 임신을 피하기 위해 두 가지 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다.
13. 가임 여성은 연구 치료 시작 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)가 음성이어야 합니다.
14. WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 연구 제품의 마지막 투여 후 31주 동안 실패율이 매년 1% 미만인 방법을 포함하여 두 가지 피임 방법을 사용해야 합니다. 가임 여성이 아닌 여성(즉, 폐경 후 또는 외과적으로 불임인 여성)과 무정자 남성은 피임이 필요하지 않습니다.
15. 연구 프로토콜의 준수 및 치료 중단 일정 이후 후속 조치를 잠재적으로 방해하는 임의의 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건의 부재.
16. 프랑스 사회 건강 보험에 가입된 환자.
17. 환자는 연구 특정 절차 전에 서면 동의서를 제공해야 합니다.

제외 기준:

1. 환자 임신 또는 모유 수유.
2. 포도막 흑색종.
3. 활동성 및/또는 증상이 있는 두개내 전이(흑색성 수막염 포함). 두개골 내 전이가 있는 환자는 알려진 모든 병변이 정위 방사선 요법 또는 수술 또는 둘 다로 치료되었고 치료 후 ≥ 4주 동안 및 28일 이내에 CNS에서 질병 진행의 자기 공명 영상(MRI) 증거가 없는 경우 자격이 될 수 있습니다. 연구 약물 투여의 첫 번째 용량 이전.
4. 치료 시작 전 12주 이내에 B-RAF 또는 MEK 억제제를 사용한 이전 치료.
5. 연구 약물에 대한 과민증.
6. 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요한 모든 상태. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
7. 선천성, 가족성 및 유전성 심장 장애, 현재 불안정 협심증, NYHA 클래스 2 이상의 현재 증상이 있는 울혈성 심부전, 현재 조절되지 않는 고혈압 ≥ 3등급을 포함하는 임상적으로 유의한 심장 기능 장애; 좌심실 박출률(LVEF)이 기관 정상 하한(LLN) 미만 또는 50% 미만 중 낮은 쪽.
8. 흑색종 이외의 활동성 악성종양이 있거나 지난 3년 이내의 과거력이 있는 환자; 절제된 기저 세포 암종 또는 절제된 방추 세포 암종, 절제된 자궁경부 상피내 암종 및 절제된 유방 상피내 암종 환자를 제외합니다.
9. 이전의 예방적 결핵 치료 없이 치료되지 않은 결핵 및/또는 양성 퀀티페론 테스트의 병력 또는 미코박테리움 결핵에 대한 치료되지 않은 활동성 감염. 결핵균에 의한 무증상(방사선학적 증상 포함) 감염 환자의 경우, 적절한 항생제 치료 4주 후에 포함이 가능할 수 있습니다.
10. 다발성 경화증, 시신경염 및 탈수초성 신경병증을 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환. 피험자는 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔여 갑상선기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태인 경우 등록이 허용됩니다.
11. 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스(HCV 리보핵산 또는 HCV 항체)에 대한 양성 검사.
12. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력.
13. 연구 치료 시작 전 3개월 이내에 기존의 약독화 생백신으로 백신 접종.
14. 진행 중이거나 활성 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 현재 심각하거나 제어되지 않는 질병.
15. 실험 분자 및/또는 절차를 사용한 다른 연구에 포함된 환자.
16. 서면 동의서를 제공할 의사가 없거나 제공할 능력이 없음.
17. 연구자의 판단에 따라 잠재적으로 치료 및 연구 프로토콜의 준수를 방해하는 모든 심리적, 가족적, 지리적 또는 사회적 상황.
18. 행정적 또는 법적 판정에 의해 자유를 박탈당했거나 후견인인 환자.