尋常性乾癬患者におけるハロベタゾールスプレーによる治療後の複数回投与の薬物動態と副腎抑制の可能性

包含基準:

1. 男性または非妊娠・非授乳中の女性:

   • コホート1：18歳以上
   • コホート 2: 12～16 歳 11 か月 (コホート 2 は、コホート 1 からの安全性情報の審査と承認が行われるまで登録を開始しません。)
2. 女性で妊娠の可能性がある場合、研究中は性交を控えるか、信頼できる避妊方法（例：コンドーム、IUD、経口、経皮、または注射によるホルモン避妊薬）を使用する準備ができている。 ホルモン避妊薬を使用している女性患者は、ベースライン前の少なくとも 28 日間、同じ製品/用量レジメンを服用している必要があり、研究中にこのレジメンを変更すべきではありません。
3. 現在の FDA 規制のすべての基準を満たす、署名済みのインフォームドコンセントフォーム。 住んでいる州で未成年とみなされ登録されている患者の場合、親または法的保護者は同意書に署名する必要があり、患者は治験審査委員会が承認した「参加同意書」に署名します。 各コホートに固有の承認済みのインフォームド・コンセントおよび同意フォームが必要となります。

4. 安定型尋常性乾癬の臨床診断が明確で、以下の症状がある患者:

   • コホート 1: BSA が 20% 以上に罹患している 18 歳以上 (顔、頭皮、鼠径部、腋窩およびその他の鬣間領域を除く)
   • コホート 2: 10% 以上の BSA に罹患している 12 ～ 16 歳と 11 か月 (顔、頭皮、鼠径部、腋窩およびその他の鬣間領域を除く)
5. Investigator Global Assessment (IGA) スコア 3 (中程度) または 4 (重度)。
6. コホート 2 の患者の体重は少なくとも 24 kg でなければなりません。

7. コルチゾール反応検査の結果は正常とみなされ、異常な HPA 機能または副腎反応の証拠は示されません。 患者は以下の条件をすべて満たさなければなりません。

   1. 基礎（Cortrosyn™ 注射前）コルチゾール濃度 ≥ 5 mcg/100 mL。
   2. 注射後 30 分のコルチゾールレベルは、基礎レベルより少なくとも 7 mcg/100 mL 高くなります (≧ 基礎値 + 7)。
   3. 刺激後のレベル > 18 mcg/100 mL。

除外基準:

1. 妊娠中、授乳中、研究期間中に妊娠を計画している女性、または妊娠の可能性があり性的に活動的で、妊娠を避けるための適切な避妊方法を使用する準備ができていない女性。
2. 尋常性乾癬の診断が安定していない、または軽度の尋常性乾癬と診断されている。
3. IGA スコア < 3。
4. BSAの関与がコホート1で20%未満、コホート2で10%未満の尋常性乾癬。
5. -安定型尋常性乾癬以外の種類の乾癬（すなわち、紅皮性乾癬、剥脱性乾癬または膿疱性乾癬）の現在の診断。

6. 異常な HPA 機能または副腎反応の証拠を示すコルチゾール反応テストの結果:

   1. 基礎（CortrosynTM 注射前）コルチゾール濃度 < 5 mcg/100 mL。
   2. 注射後 30 分のコルチゾールレベルは、基礎レベルよりも 7 mcg/100 mL 未満高くなります (< 基礎値 + 7)。
   3. 刺激後のレベル ≤ 18 mcg/100 mL。
7. 患者には尋常性乾癬の病歴があり、局所コルチコステロイド療法に反応しなかった。
8. 尋常性乾癬の徴候および症状の臨床評価を妨げる可能性があると治験責任医師が判断するあらゆる状態（すなわち、日焼け、アトピー性皮膚炎または接触皮膚炎など）。
9. -長期にわたる出血の病歴、または出血性疾患の過去の診断、および/または研究前1か月以内の450mLを超える失血歴（献血を含む）。
10. 末梢静脈アクセスが不十分な患者。
11. -乳房切除術の病歴または上肢のリンパ不全（手術部位または症状の反対側の腕から血液を採取できる場合、患者は対象となります）。
12. -コルチコステロイドに対するアレルギーまたは過敏症の病歴、または患者の安全性または研究結果を損なうと研究者の意見で判断された薬物過敏症または不耐症の病歴。
13. 患者は、慢性感染症、全身疾患、ネザートン症候群、コントロールされていない糖尿病、臓器障害または機能不全、免疫抑制（治療または疾患による）、またはその他の病状（活動性または再発性の細菌、ウイルス、または真菌感染症を含む）の重大な既往歴または現在の証拠を有している。治験責任医師の意見では、治験参加者が治験に参加することによって、または治験に不適当な候補者として不当な危険にさらされる可能性があると考えられる場合。
14. -緑内障、後嚢下白内障、または治験責任医師の意見で研究患者を不当なリスクにさらす可能性があるその他の眼疾患の病歴または現在診断を受けている患者。
15. 患者は現在放射線療法または抗腫瘍剤を受けている、またはベースライン前 3 か月以内に受けたことがあります。
16. 1) 経口または静脈内コルチコステロイド、2) UVA/UVB 療法、3) PUVA (ソラレンと紫外線 A 療法、4) 処方強度の抗炎症薬、5) 局所タクロリムスまたはピメクロリムス、または 6) のいずれかのベースラインの前 4 週間以内に使用しているその他の全身性乾癬治療。
17. -視床下部-下垂体-副腎軸障害またはその他の副腎機能障害（クッシング病またはアジソン病など）の既知の病歴。
18. ベースライン前の 2 週間以内に日焼けブースまたは処方箋なしの UV 光源を使用した。
19. 1) 免疫調節薬または免疫抑制療法、2) インターフェロン、または 3) 全身性レチノイドのベースライン前の 8 週間以内に使用してください。
20. 1) 全身抗生物質、2) カルシポトリエンまたはその他のビタミン D 製剤、または 3) 局所レチノイドのベースラインの前 14 日以内に使用してください。

21. 以下のような局所治療、処方箋または市販薬を使用した患者:

    1. ベースライン前 2 週間以内のあらゆる種類の局所抗乾癬治療薬。
    2. -ベースライン前2週間以内の局所コルチコステロイド。
    3. ベースライン前 3 日以内の抗菌剤、薬用および/または収斂剤の洗浄剤、石鹸、パッド、または保湿剤。
    4. ベースライン前 30 日以内に高強度 (20% 以上) アルファヒドロキシ酸、またはあらゆる種類のピーリングまたはその他の処置 (レーザー脱毛など) を行った。
    5. ベースライン前 24 時間以内の刺激の少ない皮膚軟化剤 (保湿剤) を除く、あらゆる局所製品 (日焼け止め、ローション、クリームなど)。
    6. ベースライン前 7 日以内に治療領域に局所抗生物質を投与する。
    7. ベータ遮断薬の新しい処方。
    8. ベースライン前2週間以内のリチウム製剤。
    9. ベースライン前 2 週間以内の抗マラリア薬。
22. 患者は乾癬の生物学的療法によるベースライン前の6か月以内に治療を受けている。
23. プロトコールの要件、指示、研究関連の制限、臨床研究の性質、範囲、起こり得る結果を理解できない。
24. プロトコールの要件、指示、および研究関連の制限に従う可能性が低い（非協力的な態度、フォローアップ訪問に戻れない、臨床研究を完了する可能性が低いなど）。
25. -ベースライン前30日以内に研究研究の一環として薬剤を受領した。
26. 患者は治験スタッフの一員または治験スタッフの家族の一員である。
27. この研究への以前の参加。