斑块状银屑病患者使用卤倍他索喷雾剂治疗后的多剂量药代动力学和肾上腺抑制的可能性

纳入标准：

1. 男性或未怀孕、未哺乳的女性：

   • 第 1 组：18 岁及以上
   • 第 2 组：12-16 岁零 11 个月（第 2 组在审查和批准第 1 组的安全信息之前不会开始注册。）
2. 如果是女性且有生育能力，准备在研究期间避免性交或使用可靠的避孕方法（例如，避孕套、宫内节育器、口服、透皮或注射激素避孕药）。 使用激素避孕药的女性患者在基线前至少应使用相同的产品/给药方案 28 天，并且不应在研究期间改变该方案。
3. 签署了符合当前 FDA 法规所有标准的知情同意书。 对于在他/她居住和登记的州被视为未成年人的患者，父母或法定监护人将需要签署同意书，患者将签署 IRB 批准的“同意参与”表格。 将需要特定于每个队列的经批准的知情同意书和同意书。

4. 具有稳定斑块状银屑病明确临床诊断且具有以下特征的患者：

   • 第 1 组：≥ 20% BSA 受影响的 18 岁及以上（不包括面部、头皮、腹股沟、腋窝和其他间擦部位）
   • 第 2 组：12-16 岁 11 个月，受累的 BSA ≥ 10%（不包括面部、头皮、腹股沟、腋窝和其他间擦部位）
5. 调查员总体评估 (IGA) 得分为 3（中等）或 4（严重）。
6. 队列 2 中的患者体重必须至少为 24 公斤。

7. 皮质醇反应测试的结果被认为是正常的，没有显示任何异常 HPA 功能或肾上腺反应的证据。 患者必须满足以下所有规定：

   1. 基础（Cortrosyn™ 注射前）皮质醇浓度 ≥ 5 mcg/100 mL。
   2. 注射后 30 分钟皮质醇水平至少比基础水平高 7 mcg/100 mL（≥ 基础值 + 7）。
   3. 刺激后水平 > 18 mcg/100 mL。

排除标准：

1. 怀孕、哺乳、计划在研究期间怀孕的女性，或者如果有生育能力和性活跃但不准备使用适当的避孕方法避免怀孕的女性。
2. 缺乏对斑块状银屑病的稳定诊断或已被诊断为轻度斑块状银屑病。
3. IGA 分数 < 3。
4. BSA 受累 < 20%（队列 1）或 < 10%（队列 2）的斑块状银屑病。
5. 目前对稳定斑块状银屑病以外的银屑病类型的诊断（即红皮病、剥脱性或脓疱性银屑病）。

6. 皮质醇反应测试的结果显示任何异常 HPA 功能或肾上腺反应的证据：

   1. 基础（CortrosynTM 注射前）皮质醇浓度 < 5 mcg/100 mL。
   2. 注射后 30 分钟皮质醇水平低于基础水平 7 mcg/100 mL（< 基础值 + 7）。
   3. 刺激后水平 ≤ 18 mcg/100 mL。
7. 患者有斑块状银屑病病史，对局部皮质类固醇治疗无反应。
8. 研究者认为可能干扰斑块状银屑病体征和症状的临床评估的任何病症（即晒伤、特应性或接触性皮炎等）。
9. 研究前 1 个月内有长期出血史或过去诊断出出血性疾病和/或失血超过 450 mL（包括献血）的历史。
10. 外周静脉通路不良的患者。
11. 乳房切除术或上肢淋巴功能不全的病史（如果可以从手术部位或病症对面的手臂取血，则患者符合条件）。
12. 对皮质类固醇过敏或敏感的历史或研究者认为会损害患者安全或研究结果的任何药物过敏或不耐受的历史。
13. 患者有慢性传染病、系统紊乱、内瑟顿综合征、不受控制的糖尿病、器官紊乱或功能不全、免疫抑制（来自药物治疗或疾病）或其他医学状况（包括活动性或复发性细菌、病毒或真菌感染）的重要病史或当前证据或开放性伤口），在研究者看来，这会使研究患者因参与研究或作为不适合研究的候选人而处于不适当的风险中。
14. 有青光眼或后囊下白内障或任何其他眼部疾病病史或目前诊断为研究者认为会使研究患者处于过度风险中的患者。
15. 患者目前正在接受或在基线前 3 个月内接受过任何放射治疗或抗肿瘤药物。
16. 在基线前 4 周内使用 1) 口服或静脉注射皮质类固醇，2) UVA/UVB 治疗，3) PUVA（补骨脂素加紫外线 A 治疗，4）处方强度抗炎药，5）外用他克莫司或吡美莫司或 6）任何其他系统性银屑病治疗。
17. 已知的下丘脑-垂体-肾上腺轴受损病史或任何其他肾上腺功能障碍（例如，库欣病或艾迪生病）。
18. 在基线前 2 周内使用日光浴箱或非处方紫外线光源。
19. 在 1) 免疫调节剂或免疫抑制疗法、2) 干扰素或 3) 全身类视黄醇的基线前 8 周内使用。
20. 在 1) 全身性抗生素，2) 钙泊三烯或其他维生素 D 制剂，或 3) 局部类视黄醇的基线前 14 天内使用。

21. 使用过局部治疗、处方药或非处方药的患者，包括：

    1. 基线前 2 周内任何类型的任何局部抗银屑病治疗剂。
    2. 基线前 2 周内的任何局部皮质类固醇。
    3. 基线前 3 天内使用任何抗菌、药物和/或收敛剂洗液、肥皂、护垫或润肤霜。
    4. 基线前 30 天内进行高强度（20% 或以上）α-羟基酸或任何类型的换肤或其他手术（例如，激光脱毛）。
    5. 基线前 24 小时内的任何外用产品（即防晒霜、乳液、面霜），温和的润肤剂（润肤霜）除外。
    6. 基线前 7 天内在治疗区域局部使用抗生素。
    7. β受体阻滞剂的新方案。
    8. 基线前 2 周内的锂制剂。
    9. 基线前 2 周内使用抗疟药。
22. 患者在基线前 6 个月内接受过任何银屑病生物疗法治疗。
23. 无法理解方案要求、说明和研究相关限制、临床研究的性质、范围和可能的后果。
24. 不太可能遵守方案要求、说明和与研究相关的限制，例如不合作的态度、无法返回进行随访以及不可能完成临床研究。
25. 在基线前 30 天内收到任何药物作为研究的一部分。
26. 患者是调查研究人员的成员或调查研究人员的家庭成员。
27. 以前参与过这项研究。