Farmakokinetyka wielokrotnych dawek i możliwość zahamowania czynności kory nadnerczy po leczeniu halobetasolem w aerozolu u pacjentów z łuszczycą plackowatą

Kryteria przyjęcia:

1. Samce lub nieciężarne, niekarmiące samice:

   • Kohorta 1: 18 lat i starsi
   • Kohorta 2: 12-16 lat i 11 miesięcy (Kohorta 2 nie rozpocznie rejestracji do czasu przeglądu i zatwierdzenia informacji dotyczących bezpieczeństwa z Kohorty 1.)
2. Jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym, jest przygotowana do powstrzymania się od współżycia seksualnego lub stosowania skutecznej metody antykoncepcji podczas badania (np. Pacjentki stosujące hormonalne środki antykoncepcyjne powinny stosować ten sam produkt/schemat dawkowania przez co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem badania i nie powinny zmieniać tego schematu w trakcie badania.
3. Podpisany formularz świadomej zgody, który spełnia wszystkie kryteria obowiązujących przepisów FDA. W przypadku pacjenta uznanego za nieletniego w stanie, w którym mieszka i jest zarejestrowany, rodzic lub opiekun prawny będzie zobowiązany do podpisania formularza zgody, a pacjent podpisze zatwierdzony przez IRB formularz „zgody na udział”. Wymagana będzie zatwierdzona świadoma zgoda i formularze zgody specyficzne dla każdej kohorty.

4. Pacjenci z jednoznacznym rozpoznaniem klinicznym stabilnej łuszczycy plackowatej z:

   • Kohorta 1: w wieku 18 lat i starsi z zajęciem ≥ 20% BSA (z wyłączeniem twarzy, skóry głowy, pachwin, pach i innych obszarów wyprzeniowych)
   • Kohorta 2: 12-16 lat i 11 miesięcy z zajęciem ≥ 10% BSA (z wyłączeniem twarzy, skóry głowy, pachwin, pach i innych obszarów wyprzeniowych)
5. Ocena globalnej oceny badacza (IGA) 3 (umiarkowane) lub 4 (poważne).
6. Pacjenci w Kohorcie 2 muszą ważyć co najmniej 24 kg.

7. Wyniki testu odpowiedzi kortyzolu, które są uważane za normalne i nie wykazują żadnych oznak nieprawidłowej funkcji HPA lub odpowiedzi nadnerczy. Pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe warunki:

   1. Podstawowe (wstrzyknięcie pre-Cortrosyn™) stężenie kortyzolu ≥ 5 mcg/100 ml.
   2. Stężenie kortyzolu po 30 minutach od wstrzyknięcia jest co najmniej o 7 μg/100 ml większe niż stężenie podstawowe (≥ wartość podstawowa + 7).
   3. Poziom po stymulacji > 18 mcg/100 ml.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży, karmiące piersią, planujące zajście w ciążę w czasie trwania badania lub kobiety zdolne do zajścia w ciążę i aktywne seksualnie oraz nieprzygotowane do stosowania odpowiednich metod antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży.
2. Brak stabilnej diagnozy łuszczycy plackowatej lub zdiagnozowano u niej łagodną postać łuszczycy plackowatej.
3. Wynik IGA < 3.
4. Łuszczyca plackowata z zajęciem BSA < 20% w kohorcie 1 lub < 10% w kohorcie 2.
5. Aktualne rozpoznanie typów łuszczycy innych niż stabilna łuszczyca plackowata (tj. łuszczyca erytrodermiczna, złuszczająca lub krostkowa).

6. Wyniki testu odpowiedzi kortyzolu, które wykazują oznaki jakiejkolwiek nieprawidłowej funkcji HPA lub odpowiedzi nadnerczy:

   1. Bazowe (wstrzyknięcie pre-CortrosynTM) stężenie kortyzolu < 5 mcg/100 ml.
   2. 30 minut po wstrzyknięciu poziom kortyzolu jest mniejszy niż 7 µg/100 ml większy niż poziom podstawowy (<wartość podstawowa + 7).
   3. Poziom po stymulacji ≤ 18 mcg/100 ml.
7. Pacjent ma historię łuszczycy plackowatej, która nie reaguje na miejscową terapię kortykosteroidami.
8. Każdy stan (tj. oparzenie słoneczne, atopowe lub kontaktowe zapalenie skóry itp.), który w opinii badacza może zakłócać ocenę kliniczną objawów przedmiotowych i podmiotowych łuszczycy plackowatej.
9. Historia przedłużających się krwawień lub wcześniejsza diagnoza skazy krwotocznej i/lub historia utraty krwi przekraczającej 450 ml (w tym pobranie krwi) w ciągu 1 miesiąca przed badaniem.
10. Pacjent ze słabym obwodowym dostępem żylnym.
11. Historia mastektomii lub niewydolności limfatycznej kończyny górnej (pacjent kwalifikuje się, jeśli można pobrać krew z ramienia przeciwnego do miejsca operacji lub schorzenia).
12. Historia alergii lub nadwrażliwości na kortykosteroidy lub historia nadwrażliwości lub nietolerancji na jakikolwiek lek, która w opinii Badacza mogłaby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub wynikom badania.
13. Pacjent ma znaczącą historię lub obecne dowody na przewlekłą chorobę zakaźną, zaburzenie układu, zespół Nethertona, niekontrolowaną cukrzycę, zaburzenie lub niewydolność narządów, immunosupresję (spowodowaną leczeniem lub chorobą) lub inny stan chorobowy (w tym aktywną lub nawracającą infekcję bakteryjną, wirusową lub grzybiczą) lub otwarte rany), które w opinii badacza mogłyby narazić badanego pacjenta na nadmierne ryzyko poprzez udział w badaniu lub jako nieodpowiedni kandydat do badania.
14. Pacjenci, u których w przeszłości lub obecnie rozpoznano jaskrę lub zaćmę podtorebkową tylną lub jakąkolwiek inną chorobę oczu, która w opinii badacza naraziłaby badanego pacjenta na nadmierne ryzyko.
15. Pacjent obecnie otrzymuje lub otrzymał jakąkolwiek radioterapię lub leki przeciwnowotworowe w ciągu 3 miesięcy przed punktem wyjściowym.
16. Zastosuj w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym 1) doustne lub dożylne kortykosteroidy, 2) terapię UVA/UVB, 3) PUVA (terapia psoralenem plus ultrafiolet A, 4) leki przeciwzapalne na receptę, 5) takrolimus lub pimekrolimus do stosowania miejscowego lub 6) jakiekolwiek inne ogólnoustrojowe leczenie łuszczycy.
17. Znana historia zaburzeń osi podwzgórze-przysadka-nadnercza lub jakiekolwiek inne zaburzenie czynności nadnerczy (np. choroba Cushinga lub Addisona).
18. Korzystanie z kabin do opalania lub źródeł światła UV dostępnych bez recepty w ciągu 2 tygodni przed punktem wyjściowym.
19. Zastosuj w ciągu 8 tygodni przed punktem wyjściowym 1) immunomodulatory lub terapie immunosupresyjne, 2) interferon lub 3) retinoidy działające ogólnoustrojowo.
20. Zastosuj w ciągu 14 dni przed punktem wyjściowym 1) antybiotyki ogólnoustrojowe, 2) kalcypotrien lub inne preparaty witaminy D lub 3) miejscowe retinoidy.

21. Pacjenci, którzy stosowali leczenie miejscowe, na receptę lub bez recepty, w tym:

    1. Jakiekolwiek miejscowe środki terapeutyczne przeciwłuszczycowe jakiegokolwiek rodzaju w ciągu 2 tygodni przed punktem wyjściowym.
    2. Jakiekolwiek miejscowe kortykosteroidy w ciągu 2 tygodni przed punktem wyjściowym.
    3. Wszelkie antybakteryjne, lecznicze i/lub ściągające środki myjące, mydła, podkładki lub środki nawilżające w ciągu 3 dni przed punktem wyjściowym.
    4. Kwasy alfa-hydroksylowe o wysokiej mocy (20% lub więcej) lub wszelkiego rodzaju peelingi lub inne procedury (np. depilacja laserowa) w ciągu 30 dni przed punktem wyjściowym.
    5. Wszelkie produkty do stosowania miejscowego (tj. filtry przeciwsłoneczne, balsamy, kremy), z wyjątkiem łagodnego emolientu (środka nawilżającego) w ciągu 24 godzin przed punktem wyjściowym.
    6. Miejscowe antybiotyki w leczonym obszarze w ciągu 7 dni przed punktem wyjściowym.
    7. Nowe schematy beta-blokerów.
    8. Preparaty litu w ciągu 2 tygodni przed punktem wyjściowym.
    9. Środki przeciwmalaryczne w ciągu 2 tygodni przed punktem wyjściowym.
22. Pacjent był leczony w ciągu 6 miesięcy przed punktem wyjściowym jakąkolwiek terapią biologiczną łuszczycy.
23. Niemożność zrozumienia wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń związanych z badaniem, charakteru, zakresu i możliwych konsekwencji badania klinicznego.
24. Mało prawdopodobne przestrzeganie wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń związanych z badaniem, takich jak niechęć do współpracy, niemożność powrotu na wizyty kontrolne i nieprawdopodobne ukończenie badania klinicznego.
25. Otrzymanie dowolnego leku w ramach badania naukowego w ciągu 30 dni przed punktem wyjściowym.
26. Pacjent jest członkiem personelu badania badawczego lub członkiem rodziny personelu badania badawczego.
27. Poprzedni udział w tym badaniu.