Multiple-dosis farmakokinetik og potentiale for binyrebarksuppression efter behandling med halobetasol spray hos patienter med plaque psoriasis

Inklusionskriterier:

1. Hanner eller ikke-gravide, ikke-ammende hunner:

   • Kohorte 1: 18 år og ældre
   • Kohorte 2: 12-16 år og 11 måneder (kohorte 2 begynder ikke tilmelding, før gennemgang og godkendelse af sikkerhedsoplysninger fra kohorte 1.)
2. Hvis kvinden og i den fødedygtige alder, er parat til at afholde sig fra samleje eller bruge en pålidelig præventionsmetode under undersøgelsen (f.eks. kondom, spiral, orale, transdermale eller injicerede hormonelle præventionsmidler). Kvindelige patienter, der bruger hormonelle præventionsmidler, bør have været på samme produkt/dosisregime i mindst 28 dage før baseline og bør ikke ændre dette regime under undersøgelsen.
3. Underskrevet informeret samtykkeformular, der opfylder alle kriterier i gældende FDA-regler. For en patient, der anses for at være mindreårig i den stat, han/hun bor og er indskrevet, skal forælderen eller værgen underskrive samtykkeerklæringen, og patienten vil underskrive en IRB-godkendt formular til "samtykke til at deltage". Der kræves godkendte informerede samtykke- og samtykkeformularer, der er specifikke for hver kohorte.

4. Patienter med en sikker klinisk diagnose af stabil plaque psoriasis med:

   • Kohorte 1: 18 år og ældre med ≥ 20 % BSA påvirket (eksklusive ansigt, hovedbund, lyske, aksiller og andre intertriginøse områder)
   • Kohorte 2: 12-16 år og 11 måneder med ≥ 10% BSA påvirket (eksklusive ansigt, hovedbund, lyske, aksiller og andre intertriginøse områder)
5. Investigator Global Assessment (IGA) score på 3 (Moderat) eller 4 (Svær).
6. Patienter i kohorte 2 skal mindst veje 24 kg.

7. Resultater fra en kortisolresponstest, der anses for at være normale og viser ingen tegn på nogen unormal HPA-funktion eller binyrerespons. Patienter skal opfylde alle følgende krav:

   1. Basal (præ-Cortrosyn™-injektion) cortisolkoncentration ≥ 5 mcg/100 ml.
   2. 30-minutters kortisolniveau efter injektion er mindst 7 mcg/100 ml højere end basalniveauet (≥ basalværdi + 7).
   3. Post-stimuleringsniveau > 18 mcg/100 ml.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide, ammer, planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsen, eller hvis de er i den fødedygtige alder og er seksuelt aktive og ikke er parate til at bruge passende præventionsmetoder for at undgå graviditet.
2. Mangler stabil diagnose af plaque psoriasis eller er blevet diagnosticeret med mild plak psoriasis.
3. IGA-score <3.
4. Plaquepsoriasis med en BSA-involvering < 20 % for kohorte 1 eller < 10 % for kohorte 2.
5. Nuværende diagnose af andre typer psoriasis end stabil plaque psoriasis (dvs. erytrodermisk, eksfolativ eller pustuløs psoriasis).

6. Resultater fra en kortisolresponstest, der viser tegn på enhver unormal HPA-funktion eller binyrerespons:

   1. Basal (præ-CortrosynTM injektion) kortisolkoncentration < 5 mcg/100 ml.
   2. 30-minutters kortisolniveau efter injektion er mindre end 7 mcg/100 ml højere end basalniveauet (< basalværdi + 7).
   3. Post-stimuleringsniveau ≤ 18 mcg/100 ml.
7. Patienten har en historie med plaque-psoriasis, som ikke har reageret på topisk kortikosteroidbehandling.
8. Enhver tilstand (dvs. solskoldning, atopisk eller kontakteksem osv.), der efter investigators mening kan forstyrre de kliniske vurderinger af tegn og symptomer på plaque psoriasis.
9. Anamnese med langvarig blødning eller en tidligere diagnose af blødningsforstyrrelser og/eller anamnese med blodtab på over 450 ml (inklusive bloddonationer) inden for 1 måned før undersøgelsen.
10. Patient med dårlig perifer venøs adgang.
11. Anamnese med mastektomi eller lymfatisk insufficiens i den øvre ekstremitet (patienten er berettiget, hvis blod kan tages fra armen modsat operationsstedet eller tilstanden).
12. Anamnese med allergi eller følsomhed over for kortikosteroider eller anamnese med enhver lægemiddeloverfølsomhed eller intolerance, som efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsens resultater.
13. Patienten har en betydelig historie eller aktuelle tegn på kronisk infektionssygdom, systemlidelse, Nethertons syndrom, ukontrolleret diabetes, organlidelse eller -insufficiens, immunsuppression (fra medicinsk behandling eller sygdom) eller anden medicinsk tilstand (herunder aktiv eller tilbagevendende bakteriel, viral eller svampeinfektion eller åbne sår), som efter investigators mening ville bringe undersøgelsespatienten i unødig risiko ved deltagelse i undersøgelsen eller som en uegnet kandidat til undersøgelsen.
14. Patienter, der har en historie med eller aktuel diagnose af glaukom eller posterior subkapsulær katarakt eller enhver anden øjenlidelse, som efter investigatorens mening ville udsætte undersøgelsespatienten i unødig risiko.
15. Patienten modtager eller har modtaget strålebehandling eller antineoplastiske midler inden for 3 måneder før baseline.
16. Anvendes inden for 4 uger før baseline af 1) orale eller intravenøse kortikosteroider, 2) UVA/UVB-behandling, 3) PUVA (psoralen plus ultraviolet A-behandling, 4) antiinflammatoriske midler på recept, 5) topisk tacrolimus eller pimecrolimus eller 6) evt. anden systemisk psoriasisbehandling.
17. Kendt historie med svækkelse af hypothalamus-hypofyse-binyreaksen eller enhver anden forstyrrelse af binyrefunktionen (f.eks. Cushing eller Addisons sygdom).
18. Brug af solariekabiner eller UV-lyskilde uden recept inden for 2 uger før baseline.
19. Brug inden for 8 uger før baseline af 1) immunmodulatorer eller immunsuppressive terapier, 2) interferon eller 3) systemiske retinoider.
20. Brug inden for 14 dage før baseline af 1) systemiske antibiotika, 2) calcipotrien eller andre D-vitaminpræparater eller 3) topiske retinoider.

21. Patienter, der har brugt topiske behandlinger, receptpligtig eller i håndkøb, herunder:

    1. Eventuelle topiske anti-psoriatiske terapeutiske midler af enhver art inden for 2 uger før baseline.
    2. Eventuelle topikale kortikosteroider inden for 2 uger før baseline.
    3. Enhver antibakteriel, medicinsk og/eller astringerende vask, sæbe, puder eller fugtighedscreme inden for 3 dage før baseline.
    4. Højstyrke (20 % eller derover) alfa-hydroxysyre eller enhver form for peeling eller andre procedurer (f.eks. laser hårfjerning) inden for 30 dage før baseline.
    5. Alle aktuelle produkter (dvs. solcremer, lotioner, cremer), undtagen bløde blødgørende (fugtighedscreme) inden for 24 timer før baseline.
    6. Aktuelle antibiotika i behandlingsområdet inden for 7 dage før baseline.
    7. Nye regimer af betablokkere.
    8. Lithiumpræparater inden for 2 uger før baseline.
    9. Anti-malariamidler inden for 2 uger før baseline.
22. Patienten er blevet behandlet inden for 6 måneder før baseline med biologiske behandlinger for psoriasis.
23. Manglende evne til at forstå protokolkravene, instruktionerne og undersøgelsesrelaterede begrænsninger, arten, omfanget og mulige konsekvenser af den kliniske undersøgelse.
24. Det er usandsynligt, at det overholder protokolkravene, instruktionerne og undersøgelsesrelaterede restriktioner, såsom usamarbejdsvillig holdning, manglende evne til at vende tilbage til opfølgningsbesøg og usandsynligheden for at gennemføre den kliniske undersøgelse.
25. Modtagelse af ethvert lægemiddel som en del af et forskningsstudie inden for 30 dage før baseline.
26. Patienten er medlem af undersøgelsespersonalet eller familiemedlem til undersøgelsespersonalet.
27. Tidligere deltagelse i denne undersøgelse.