Moniannosten farmakokinetiikka ja lisämunuaisten suppression mahdollisuus halobetasolisuihkehoidon jälkeen plakkipsoriaasipotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Urokset tai muut kuin raskaana olevat, ei-imettävät naaraat:

   • Kohortti 1: 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat
   • Kohortti 2: 12–16 vuotta ja 11 kuukauden ikäinen (Kohortti 2 ei aloita ilmoittautumista ennen kuin kohortin 1 turvallisuustiedot on tarkistettu ja hyväksytty.)
2. Jos nainen ja hedelmällisessä iässä oleva, valmis pidättäytymään seksuaalisesta kanssakäymisestä tai käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana (esim. kondomia, kierukkaa, oraalista, ihon läpi otettavaa tai injektoitua hormonaalista ehkäisyä). Hormonaalisia ehkäisyvalmisteita käyttävien naispotilaiden on täytynyt käyttää samaa tuotetta/annostusohjelmaa vähintään 28 päivää ennen lähtötasoa, eivätkä he saa muuttaa tätä hoito-ohjelmaa tutkimuksen aikana.
3. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake, joka täyttää kaikki nykyisten FDA:n määräysten kriteerit. Potilaan, jonka katsotaan olevan alaikäinen siinä valtiossa, jossa hän asuu ja joka on rekisteröity, vanhemman tai laillisen huoltajan on allekirjoitettava suostumuslomake ja potilaan tulee allekirjoittaa IRB-hyväksytty "osallistuminen" -lomake. Jokaiselle kohortille vaaditaan hyväksytyt tietoon perustuvat suostumus- ja suostumuslomakkeet.

4. Potilaat, joilla on selvä kliininen diagnoosi stabiilista plakkipsoriaasista, joilla on:

   • Kohortti 1: 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat, joilla on ≥ 20 % BSA:ta (pois lukien kasvot, päänahka, nivus, kainalot ja muut triginaaliset alueet)
   • Kohortti 2: 12–16-vuotiaat ja 11 kuukauden ikäiset, joilla on ≥ 10 % BSA-vaikutus (pois lukien kasvot, päänahka, nivus, kainalot ja muut triginaaliset alueet)
5. Investigator Global Assessment (IGA) -pistemäärä 3 (kohtalainen) tai 4 (vakava).
6. Kohortin 2 potilaiden on oltava vähintään 24 kg painavia.

7. Kortisolivastetestin tulokset, joita pidetään normaaleina ja joissa ei ole merkkejä epänormaalista HPA-toiminnasta tai lisämunuaisen vasteesta. Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat ehdot:

   1. Peruskortisolipitoisuus (pre-Cortrosyn™-injektio) ≥ 5 mcg/100 ml.
   2. 30 minuutin injektion jälkeinen kortisolitaso on vähintään 7 mcg/100 ml suurempi kuin perustaso (≥ perusarvo + 7).
   3. Stimulaation jälkeinen taso > 18 mcg/100 ml.

Poissulkemiskriteerit:

1. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät, suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana tai ovat hedelmällisessä iässä ja seksuaalisesti aktiivisia eivätkä ole valmiita käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä raskauden välttämiseksi.
2. Plakkipsoriaasista puuttuu vakaa diagnoosi tai hänellä on diagnosoitu lievä läiskäpsoriaasi.
3. IGA-pisteet <3.
4. Plakkipsoriaasi, johon liittyy BSA:ta < 20 % kohortissa 1 tai < 10 % kohortissa 2.
5. Muiden psoriaasin tyyppien kuin stabiilin läiskäpsoriaasin (eli erytroderminen, eksfoliatiivinen tai pustuloarinen psoriaasi) nykyinen diagnoosi.

6. Tulokset kortisolivastetestistä, jotka osoittavat mitä tahansa epänormaalia HPA-toimintaa tai lisämunuaisen vastetta:

   1. Peruskortisolipitoisuus (pre-CortrosynTM-injektio) < 5 mcg/100 ml.
   2. 30 minuutin injektion jälkeinen kortisolitaso on alle 7 mcg/100 ml suurempi kuin perustaso (< perusarvo + 7).
   3. Stimulaation jälkeinen taso ≤ 18 mcg/100 ml.
7. Potilaalla on ollut läiskäpsoriaasi, joka ei ole reagoinut paikalliseen kortikosteroidihoitoon.
8. Mikä tahansa sairaus (esim. auringonpolttama, atooppinen tai kosketusihottuma jne.), joka voi tutkijan mielestä häiritä plakkipsoriaasin merkkien ja oireiden kliinisiä arviointeja.
9. Pitkittynyt verenvuoto tai aiemmin diagnosoitu verenvuotohäiriö ja/tai yli 450 ml:n verenhukka (mukaan lukien verenluovutukset) kuukauden aikana ennen tutkimusta.
10. Potilas, jolla on huono perifeerinen laskimoyhteys.
11. Aiempi mastektomia tai yläraajan imusolmukkeiden vajaatoiminta (potilas on kelvollinen, jos verta voidaan ottaa leikkauskohtaa tai tilaa vastapäätä olevasta käsivarresta).
12. Aiempi allergia tai herkkyys kortikosteroideille tai jokin lääkeaineyliherkkyys tai -intoleranssi, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen tulokset.
13. Potilaalla on merkittävä historia tai todisteita kroonisesta infektiosairaudesta, järjestelmähäiriöstä, Nethertonin oireyhtymästä, hallitsemattomasta diabeteksesta, elinhäiriöstä tai vajaatoiminnasta, immunosuppressiosta (lääketieteellisestä hoidosta tai sairaudesta) tai muu sairaus (mukaan lukien aktiivinen tai toistuva bakteeri-, virus- tai sieni-infektio) tai avoimet haavat), jotka tutkijan näkemyksen mukaan asettaisivat tutkimuspotilaan tarpeettoman riskin osallistuessaan tutkimukseen tai sopimattomana tutkimukseen.
14. Potilaat, joilla on anamneesissa tai tällä hetkellä diagnosoitu glaukooma tai posteriorinen subkapsulaarinen kaihi tai mikä tahansa muu silmäsairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan voisi asettaa tutkimuspotilaalle kohtuuttoman riskin.
15. Potilas saa tai on saanut sädehoitoa tai antineoplastisia aineita 3 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa.
16. Käytä 4 viikon sisällä ennen lähtötilannetta: 1) suun kautta tai suonensisäisesti annettavat kortikosteroidit, 2) UVA/UVB-hoito, 3) PUVA (psoraleeni ja ultravioletti A -hoito, 4) reseptivahvuudet tulehduskipulääkkeet, 5) paikallisesti käytettävä takrolimuusi tai pimekrolimuusi tai 6) mikä tahansa muu systeeminen psoriaasin hoito.
17. Tunnettu hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen akselin vajaatoiminta tai mikä tahansa muu lisämunuaisen toiminnan häiriö (esim. Cushingin tai Addisonin tauti).
18. Solariumkoppien tai reseptivapaan UV-valolähteen käyttö 2 viikon sisällä ennen lähtötasoa.
19. Käytä 8 viikon sisällä ennen lähtökohtaa: 1) immunomodulaattorit tai immunosuppressiiviset hoidot, 2) interferoni tai 3) systeemiset retinoidit.
20. Käytä 14 päivän sisällä ennen lähtökohtaa 1) systeemisiä antibiootteja, 2) kalsipotrieenia tai muita D-vitamiinivalmisteita tai 3) paikallisia retinoideja.

21. Potilaat, jotka ovat käyttäneet paikallisia hoitoja, reseptiä tai käsikauppaa, mukaan lukien:

    1. Kaikki paikallisesti käytettävät psoriaasin vastaiset terapeuttiset aineet kahden viikon aikana ennen lähtötasoa.
    2. Kaikki paikalliset kortikosteroidit 2 viikon aikana ennen lähtötasoa.
    3. Kaikki antibakteeriset, lääkkeelliset ja/tai supistavat pesut, saippuat, tyynyt tai kosteusvoiteet 3 päivän sisällä ennen lähtötasoa.
    4. Vahva (20 % tai enemmän) alfahydroksihappo tai mikä tahansa kuorinta tai muut toimenpiteet (esim. laserkarvojen poisto) 30 päivän sisällä ennen lähtötasoa.
    5. Kaikki paikalliset tuotteet (esim. aurinkosuojat, emulsiot, voiteet), paitsi mieto pehmentävä aine (kosteusvoide) 24 tunnin sisällä ennen lähtötasoa.
    6. Paikalliset antibiootit hoitoalueella 7 päivän sisällä ennen lähtötasoa.
    7. Uudet beetasalpaajat.
    8. Litiumvalmisteet 2 viikon sisällä ennen lähtötasoa.
    9. Malarialääkkeet 2 viikon sisällä ennen lähtötasoa.
22. Potilasta on hoidettu 6 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa millä tahansa biologisella psoriaasin hoidolla.
23. Kyvyttömyys ymmärtää tutkimussuunnitelman vaatimuksia, ohjeita ja tutkimukseen liittyviä rajoituksia, kliinisen tutkimuksen luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia.
24. Ei todennäköisesti noudata protokollan vaatimuksia, ohjeita ja tutkimukseen liittyviä rajoituksia, kuten yhteistyöhaluinen asenne, kyvyttömyys palata seurantakäynneille ja kliinisen tutkimuksen valmistumisen epätodennäköisyys.
25. Minkä tahansa lääkkeen vastaanotto osana tutkimusta 30 päivän sisällä ennen lähtötasoa.
26. Potilas on tutkimushenkilökunnan jäsen tai tutkimushenkilöstön perheenjäsen.
27. Aikaisempi osallistuminen tähän tutkimukseen.