Többszörös dózisú farmakokinetika és a mellékvese-szuppresszió lehetősége a Halobetasol spray-vel végzett kezelést követően plakkos pikkelysömörben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Hímek vagy nem terhes, nem szoptató nőstények:

   • 1. kohorsz: 18 évesek és idősebbek
   • 2. kohorsz: 12–16 év és 11 hónapos kor (a 2. kohorszba való beiratkozás csak az 1. kohorsz biztonsági információinak áttekintése és jóváhagyása után kezdődik meg.)
2. Ha nő és fogamzóképes korú, fel kell készülnie arra, hogy tartózkodjon a szexuális kapcsolattól, vagy megbízható fogamzásgátlási módszert használjon a vizsgálat során (például óvszer, IUD, orális, transzdermális vagy injekciós hormonális fogamzásgátlók). A hormonális fogamzásgátlót használó nőbetegeknek ugyanazt a terméket/adagolási rendet kell alkalmazniuk legalább 28 nappal a kiindulás előtt, és nem változtathatnak ezen a sémán a vizsgálat során.
3. Aláírt, tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap, amely megfelel a jelenlegi FDA-szabályozás minden kritériumának. A kiskorúnak tekintett beteg esetében abban az államban, amelyben él és beiratkoztak, a szülőnek vagy törvényes gyámjának alá kell írnia a beleegyező nyilatkozatot, a beteg pedig aláírja az IRB által jóváhagyott „részvételi hozzájárulás” űrlapot. Minden kohorszra vonatkozóan jóváhagyott, tájékozott beleegyezési és hozzájárulási űrlapra lesz szükség.

4. Stabil plakkos pikkelysömör határozott klinikai diagnózisával rendelkező betegek:

   • 1. kohorsz: 18 éves és idősebb, ≥ 20%-os BSA-val érintett (az arc, a fejbőr, az ágyék, a hónalj és más intertriginális területek kivételével)
   • 2. kohorsz: 12-16 éves és 11 hónapos kor, ≥ 10% BSA-val (kivéve az arcot, a fejbőrt, az ágyékot, a hónaljokat és más intertriginális területeket)
5. Az Investigator Global Assessment (IGA) pontszáma 3 (közepes) vagy 4 (súlyos).
6. A 2. kohorszba tartozó betegeknek legalább 24 kg-nak kell lenniük.

7. A kortizolválasz teszt eredményei, amelyek normálisnak tekinthetők, és nem mutatnak semmilyen kóros HPA-funkciót vagy mellékvese-választ. A betegeknek teljesíteniük kell az alábbi feltételek mindegyikét:

   1. Az alap (Cortrosyn™ injekció előtti) kortizolkoncentráció ≥ 5 mcg/100 ml.
   2. 30 perccel az injekció beadása után a kortizolszint legalább 7 mcg/100 ml-rel magasabb, mint az alapszint (≥ alapérték + 7).
   3. A stimuláció utáni szint > 18 mcg/100 ml.

Kizárási kritériumok:

1. Nők, akik terhesek, szoptatnak, terhességet terveznek a vizsgálat időtartama alatt, vagy ha fogamzóképesek és szexuálisan aktívak, és nincsenek felkészülve a megfelelő fogamzásgátló módszerek alkalmazására a terhesség elkerülése érdekében.
2. Hiányzik a plakkos pikkelysömör stabil diagnózisa, vagy enyhe plakkos pikkelysömörrel diagnosztizálták.
3. IGA pontszám < 3.
4. Plakkos pikkelysömör a BSA érintettségével < 20% az 1. kohorszban vagy < 10% a 2. kohorszban.
5. A stabil plakkos pikkelysömörtől eltérő típusú pikkelysömör jelenlegi diagnózisa (azaz eritrodermiás, hámló vagy pustuláris psoriasis).

6. A kortizolválasz teszt eredményei, amelyek bármilyen kóros HPA-funkciót vagy mellékvese-választ mutatnak:

   1. Az alap (CortrosynTM injekció előtti) kortizolkoncentráció < 5 mcg/100 ml.
   2. Az injekció beadása után 30 perccel a kortizolszint kevesebb, mint 7 mcg/100 ml-rel magasabb, mint az alapszint (< alapérték + 7).
   3. A stimuláció utáni szint ≤ 18 mcg/100 ml.
7. A páciens kórtörténetében plakkos pikkelysömör szerepel, amely nem reagált a helyi kortikoszteroid-kezelésre.
8. Bármilyen állapot (azaz napégés, atópiás vagy kontakt dermatitisz stb.), amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a plakkos psoriasis jeleinek és tüneteinek klinikai értékelését.
9. Elhúzódó vérzés vagy vérzési rendellenesség múltbeli diagnózisa és/vagy 450 ml-t meghaladó vérveszteség (beleértve a véradást is) a vizsgálat előtt 1 hónapon belül.
10. Rossz perifériás vénás hozzáférésű beteg.
11. A kórelőzményben szereplő felső végtag mastectomiája vagy nyirokrendszeri elégtelensége (a beteg akkor jogosult, ha vért lehet venni a műtéttel vagy állapottal szemben lévő karból).
12. Kortikoszteroidokkal szembeni allergia vagy érzékenység az anamnézisben, vagy bármilyen gyógyszeres túlérzékenység vagy intolerancia anamnézisében, amely a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy a vizsgálat eredményeit.
13. A betegnek jelentős kórtörténete vagy jelenlegi bizonyítéka van krónikus fertőző betegségre, rendszerzavarra, Netherton-szindrómára, kontrollálatlan cukorbetegségre, szervi rendellenességre vagy elégtelenségre, immunszuppresszióra (orvosi kezelésből vagy betegségből eredően) vagy egyéb egészségügyi állapotra (beleértve az aktív vagy visszatérő bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzést). vagy nyílt sebek), amelyek a vizsgáló véleménye szerint indokolatlan kockázatnak tennék ki a vizsgálati pácienst a vizsgálatban való részvétel vagy a vizsgálatra alkalmatlan jelöltként való részvétel miatt.
14. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében vagy jelenleg diagnosztizáltak glaukómát vagy hátsó subcapsularis szürkehályogot, vagy bármely más olyan szembetegséget, amely a vizsgáló véleménye szerint indokolatlan kockázatnak tenné ki a vizsgálati beteget.
15. A beteg jelenleg sugárterápiát vagy daganatellenes szert kap vagy kapott a kiindulási állapot előtti 3 hónapon belül.
16. Használja a kiindulás előtti 4 héten belül: 1) orális vagy intravénás kortikoszteroidokat, 2) UVA/UVB-terápiát, 3) PUVA-t (psoralén plusz ultraibolya A-terápiát, 4) vényköteles gyulladáscsökkentő szereket, 5) lokális takrolimusz vagy pimecrolimus vagy 6) bármilyen egyéb szisztémás pikkelysömör kezelés.
17. A hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely károsodása vagy a mellékvese működésének bármely más zavara (pl. Cushing- vagy Addison-kór) ismert anamnézisében.
18. Használjon szoláriumot vagy vény nélkül kapható UV-fényforrást az alapvonal előtti 2 héten belül.
19. Használja a kiindulás előtt 8 héten belül 1) immunmodulátorokat vagy immunszuppresszív terápiákat, 2) interferont vagy 3) szisztémás retinoidokat.
20. Használja a kiindulás előtti 14 napon belül 1) szisztémás antibiotikumokat, 2) kalcipotriént vagy más D-vitamin készítményt, vagy 3) lokális retinoidokat.

21. Olyan betegek, akik helyi kezelést, vényköteles vagy vény nélkül kapható kezelést alkalmaztak, beleértve:

    1. Bármilyen helyileg alkalmazott pikkelysömör elleni terápiás szer az alapvonal előtti 2 héten belül.
    2. Bármilyen lokális kortikoszteroid a kiindulási érték előtti 2 héten belül.
    3. Bármilyen antibakteriális, gyógyszeres és/vagy összehúzó hatású lemosó, szappan, betét vagy hidratáló krém az alapvonal előtti 3 napon belül.
    4. Nagy szilárdságú (20% vagy több) alfa-hidroxisav vagy bármilyen hámlasztás vagy más eljárás (pl. lézeres szőrtelenítés) az alapvonal előtti 30 napon belül.
    5. Bármilyen helyi készítmény (azaz fényvédők, testápolók, krémek), kivéve a lágy bőrpuhító (hidratáló) készítményt az alapvonal előtti 24 órában.
    6. Helyi antibiotikumok a kezelési területen az alapvonal előtti 7 napon belül.
    7. Új béta-blokkolók kezelési rendje.
    8. Lítiumkészítmények a kiindulási érték előtt 2 héten belül.
    9. Malária elleni szerek a kiindulás előtti 2 héten belül.
22. A beteget a kiindulás előtti 6 hónapon belül bármilyen biológiai terápiával kezelték a pikkelysömör kezelésére.
23. Képtelenség megérteni a protokoll követelményeit, az utasításokat és a vizsgálattal kapcsolatos korlátozásokat, a klinikai vizsgálat természetét, terjedelmét és lehetséges következményeit.
24. Nem valószínű, hogy betartja a protokoll követelményeit, az utasításokat és a vizsgálattal kapcsolatos korlátozásokat, mint például az együttműködésre való hajlandóság, az utóellenőrzésre való visszatérés képtelensége és a klinikai vizsgálat befejezésének valószínűtlensége.
25. Bármely gyógyszer átvétele egy kutatási tanulmány részeként a kiindulási érték előtt 30 napon belül.
26. A beteg a vizsgáló személyzet tagja vagy a vizsgáló személyzet családtagja.
27. Korábbi részvétel ebben a tanulmányban.