Multiple-dose farmakokinetikk og potensial for binyresuppresjon etter behandling med halobetasol spray hos pasienter med plakkpsoriasis

Inklusjonskriterier:

1. Hanner eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinner:

   • Kohort 1: 18 år og eldre
   • Kohort 2: 12-16 år og 11 måneder (Kohort 2 vil ikke begynne påmelding før gjennomgang og godkjenning av sikkerhetsinformasjon fra kohort 1.)
2. Hvis kvinner og i fertil alder, forberedt på å avstå fra samleie eller bruke en pålitelig prevensjonsmetode under studien (f.eks. kondom, spiral, orale, transdermale eller injiserte hormonelle prevensjonsmidler). Kvinnelige pasienter som bruker hormonelle prevensjonsmidler bør ha vært på samme produkt/doseringsregime i minst 28 dager før baseline og bør ikke endre dette regimet under studien.
3. Signert skjema for informert samtykke som oppfyller alle kriterier i gjeldende FDA-forskrifter. For en pasient som anses å være mindreårig i staten han/hun bor og er registrert, vil forelder eller verge bli pålagt å signere samtykkeskjemaet, og pasienten vil signere et IRB-godkjent "samtykke til å delta"-skjema. Godkjente informerte samtykke- og samtykkeskjemaer spesifikt for hver kohort vil være nødvendig.

4. Pasienter med en sikker klinisk diagnose av stabil plakkpsoriasis med:

   • Kohort 1: 18 år og eldre med ≥ 20 % BSA påvirket (unntatt ansikt, hodebunn, lyske, aksiller og andre intertriginøse områder)
   • Kohort 2: 12-16 år og 11 måneder med ≥ 10 % BSA påvirket (unntatt ansikt, hodebunn, lyske, aksiller og andre intertriginøse områder)
5. Investigator Global Assessment (IGA) score på 3 (Moderat) eller 4 (alvorlig).
6. Pasienter i kohort 2 må veie minimum 24 kg.

7. Resultater fra en kortisolresponstest som anses som normale og viser ingen tegn på unormal HPA-funksjon eller binyrerespons. Pasienter må oppfylle alle følgende krav:

   1. Basal (pre-Cortrosyn™-injeksjon) kortisolkonsentrasjon ≥ 5 mcg/100 ml.
   2. 30 minutter etter injeksjon er kortisolnivået minst 7 mcg/100 ml høyere enn basalnivået (≥ basalverdi + 7).
   3. Post-stimuleringsnivå > 18 mcg/100 ml.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner som er gravide, ammer, planlegger å bli gravide i løpet av studien, eller hvis de er i fertil alder og er seksuelt aktive og ikke er forberedt på å bruke passende prevensjonsmetoder for å unngå graviditet.
2. Mangler stabil diagnose av plakkpsoriasis eller har blitt diagnostisert med mild plakkpsoriasis.
3. IGA-score <3.
4. Plakkpsoriasis med BSA-involvering < 20 % for kohort 1 eller < 10 % for kohort 2.
5. Gjeldende diagnose av andre typer psoriasis enn stabil plakkpsoriasis (dvs. erytrodermisk, eksfolativ eller pustuløs psoriasis).

6. Resultater fra en kortisolresponstest som viser tegn på unormal HPA-funksjon eller binyrerespons:

   1. Basal (pre-CortrosynTM injeksjon) kortisolkonsentrasjon < 5 mcg/100 ml.
   2. 30 minutter etter injeksjon er kortisolnivået mindre enn 7 mcg/100 ml høyere enn basalnivået (< basalverdi + 7).
   3. Post-stimuleringsnivå ≤ 18 mcg/100 ml.
7. Pasienten har en historie med plakkpsoriasis som ikke har respondert på topikal kortikosteroidbehandling.
8. Enhver tilstand (dvs. solbrenthet, atopisk eller kontakteksem, etc.) som etter etterforskerens mening kan forstyrre de kliniske vurderingene av tegn og symptomer på plakkpsoriasis.
9. Anamnese med langvarig blødning eller en tidligere diagnose av blødningsforstyrrelser og/eller historie med blodtap over 450 ml (inkludert bloddonasjoner) innen 1 måned før studien.
10. Pasient med dårlig perifer venøs tilgang.
11. Anamnese med mastektomi eller lymfatisk insuffisiens i overekstremiteten (pasienten er kvalifisert hvis blod kan tas fra armen motsatt stedet for operasjonen eller tilstanden).
12. Anamnese med allergi eller følsomhet overfor kortikosteroider eller historie med overfølsomhet eller intoleranse for medikamenter som etter etterforskerens mening ville kompromittere sikkerheten til pasienten eller resultatene av studien.
13. Pasienten har en betydelig historie eller nåværende bevis på kronisk infeksjonssykdom, systemforstyrrelser, Nethertons syndrom, ukontrollert diabetes, organlidelse eller -insuffisiens, immunsuppresjon (fra medisinsk behandling eller sykdom) eller annen medisinsk tilstand (inkludert aktiv eller tilbakevendende bakteriell, viral eller soppinfeksjon eller åpne sår) som etter etterforskerens mening ville sette studiepasienten i unødig risiko ved å delta i studien eller som en uegnet kandidat for studien.
14. Pasienter som har en historie med eller nåværende diagnose av glaukom eller posterior subkapsulær katarakt eller annen okulær tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil sette studiepasienten i unødig risiko.
15. Pasienten mottar eller har mottatt strålebehandling eller antineoplastiske midler innen 3 måneder før baseline.
16. Bruk innen 4 uker før baseline av 1) orale eller intravenøse kortikosteroider, 2) UVA/UVB-behandling, 3) PUVA (psoralen pluss ultrafiolett A-behandling, 4) reseptbelagte antiinflammatoriske midler, 5) topisk takrolimus eller pimecrolimus eller 6) evt. annen systemisk psoriasisbehandling.
17. Kjent historie med nedsatt hypothalamus-hypofyse-binyreakse eller annen forstyrrelse av binyrefunksjonen (f.eks. Cushing eller Addisons sykdom).
18. Bruk av solarium eller reseptfri UV-lyskilde innen 2 uker før baseline.
19. Bruk innen 8 uker før baseline av 1) immunmodulatorer eller immunsuppressive terapier, 2) interferon eller 3) systemiske retinoider.
20. Bruk innen 14 dager før baseline av 1) systemiske antibiotika, 2) kalsipotrien eller andre vitamin D-preparater, eller 3) aktuelle retinoider.

21. Pasienter som har brukt aktuelle behandlinger, reseptbelagte eller reseptfrie, inkludert:

    1. Eventuelle aktuelle anti-psoriatiske terapeutiske midler av noe slag innen 2 uker før baseline.
    2. Eventuelle aktuelle kortikosteroider innen 2 uker før baseline.
    3. Eventuelle antibakterielle, medisinerte og/eller snerpende vask, såper, pads eller fuktighetskremer innen 3 dager før baseline.
    4. Høystyrke (20 % eller mer) alfa-hydroksysyre eller noen form for peeling eller andre prosedyrer (f.eks. laser hårfjerning) innen 30 dager før baseline.
    5. Eventuelle aktuelle produkter (dvs. solkremer, lotioner, kremer), bortsett fra mildt mykgjørende middel (fuktighetskrem) innen 24 timer før baseline.
    6. Aktuelle antibiotika i behandlingsområdet innen 7 dager før baseline.
    7. Nye regimer med betablokkere.
    8. Litiumpreparater innen 2 uker før baseline.
    9. Anti-malariamidler innen 2 uker før baseline.
22. Pasienten har blitt behandlet innen 6 måneder før baseline med biologisk behandling for psoriasis.
23. Manglende evne til å forstå protokollkravene, instruksjonene og studierelaterte restriksjoner, arten, omfanget og mulige konsekvenser av den kliniske studien.
24. Usannsynlig å overholde protokollkravene, instruksjonene og studierelaterte restriksjoner, slik som usamarbeidsvillig holdning, manglende evne til å returnere for oppfølgingsbesøk og usannsynlighet for å fullføre den kliniske studien.
25. Mottak av ethvert medikament som en del av en forskningsstudie innen 30 dager før baseline.
26. Pasienten er medlem av undersøkelsesstaben eller et familiemedlem til undersøkelsespersonalet.
27. Tidligere deltagelse i denne studien.