Farmacocinetica a dosi multiple e potenziale di soppressione surrenalica dopo il trattamento con spray alobetasolo in pazienti con psoriasi a placche

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine non gravide e non in allattamento:

   • Coorte 1: dai 18 anni in su
   • Coorte 2: 12-16 anni e 11 mesi di età (la coorte 2 non inizierà l'arruolamento fino alla revisione e all'approvazione delle informazioni sulla sicurezza dalla coorte 1).
2. Se femmina e in età fertile, preparata ad astenersi da rapporti sessuali o utilizzare un metodo contraccettivo affidabile durante lo studio (ad es. Preservativo, IUD, contraccettivi ormonali orali, transdermici o iniettati). Le pazienti di sesso femminile che usano contraccettivi ormonali devono aver assunto lo stesso prodotto/regime di dosaggio per almeno 28 giorni prima del basale e non devono modificare questo regime durante lo studio.
3. Modulo di consenso informato firmato che soddisfa tutti i criteri delle attuali normative FDA. Per un paziente considerato minorenne nello stato in cui vive ed è iscritto, il genitore o il tutore legale dovrà firmare il modulo di consenso e il paziente firmerà un modulo di "assenso a partecipare" approvato dall'IRB. Saranno richiesti moduli di consenso informato e di assenso approvati specifici per ciascuna coorte.

4. Pazienti con diagnosi clinica definitiva di psoriasi a placche stabile con:

   • Coorte 1: età pari o superiore a 18 anni con ≥ 20% di superficie corporea interessata (esclusi viso, cuoio capelluto, inguine, ascelle e altre aree intertriginose)
   • Coorte 2: 12-16 anni e 11 mesi di età con ≥ 10% di BSA interessata (esclusi viso, cuoio capelluto, inguine, ascelle e altre aree intertriginose)
5. Punteggio Investigator Global Assessment (IGA) di 3 (Moderato) o 4 (Severe).
6. I pazienti nella coorte 2 devono pesare almeno 24 kg.

7. Risultati di un test di risposta al cortisolo che sono considerati normali e non mostrano alcuna evidenza di alcuna funzione HPA anomala o risposta surrenale. I pazienti devono soddisfare tutte le seguenti condizioni:

   1. Concentrazione di cortisolo basale (pre-Cortrosyn™) ≥ 5 mcg/100 ml.
   2. Il livello di cortisolo dopo 30 minuti dall'iniezione è di almeno 7 mcg/100 mL superiore al livello basale (≥ valore basale + 7).
   3. Livello post-stimolazione > 18 mcg/100 ml.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza, allattamento, che stanno pianificando una gravidanza durante la durata dello studio, o se in età fertile e sessualmente attive e non preparate a utilizzare metodi contraccettivi appropriati per evitare la gravidanza.
2. Manca una diagnosi stabile di psoriasi a placche o è stata diagnosticata una lieve psoriasi a placche.
3. Punteggio IGA < 3.
4. Psoriasi a placche con un coinvolgimento della BSA <20% per la Coorte 1 o <10% per la Coorte 2.
5. Diagnosi attuale di tipi di psoriasi diversi dalla psoriasi a placche stabile (es. psoriasi eritrodermica, esfoliativa o pustolosa).

6. Risultati di un test di risposta al cortisolo che mostrano evidenza di qualsiasi funzione HPA anormale o risposta surrenale:

   1. Concentrazione di cortisolo basale (pre-iniezione di CortrosynTM) < 5 mcg/100 ml.
   2. Il livello di cortisolo post-iniezione a 30 minuti è inferiore a 7 mcg/100 mL superiore al livello basale (< valore basale + 7).
   3. Livello post-stimolazione ≤ 18 mcg/100 ml.
7. Il paziente ha una storia di psoriasi a placche che non ha risposto alla terapia con corticosteroidi topici.
8. Qualsiasi condizione (es. scottature solari, dermatite atopica o da contatto, ecc.) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può interferire con le valutazioni cliniche dei segni e dei sintomi della psoriasi a placche.
9. Storia di sanguinamento prolungato o diagnosi pregressa di disturbi emorragici e/o storia di perdita di sangue superiore a 450 ml (comprese le donazioni di sangue) entro 1 mese prima dello studio.
10. Paziente con scarso accesso venoso periferico.
11. Storia di mastectomia o insufficienza linfatica dell'arto superiore (il paziente è idoneo se il sangue può essere prelevato dal braccio opposto al sito dell'intervento chirurgico o della condizione).
12. Storia di allergia o sensibilità ai corticosteroidi o storia di qualsiasi ipersensibilità o intolleranza al farmaco che, a parere dello Sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del paziente oi risultati dello studio.
13. Il paziente ha una storia significativa o evidenza attuale di malattia infettiva cronica, disturbo del sistema, sindrome di Netherton, diabete non controllato, disturbo o insufficienza d'organo, immunosoppressione (da trattamento medico o malattia) o altra condizione medica (inclusa infezione batterica, virale o fungina attiva o ricorrente o ferite aperte) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, esporrebbero il paziente dello studio a un rischio eccessivo a causa della partecipazione allo studio o come candidato non idoneo per lo studio.
14. Pazienti che hanno una storia o una diagnosi attuale di glaucoma o cataratta sottocapsulare posteriore o qualsiasi altra condizione oculare che, secondo l'opinione dello sperimentatore, esporrebbe il paziente dello studio a un rischio eccessivo.
15. - Il paziente sta attualmente ricevendo o ha ricevuto radioterapia o agenti antineoplastici entro 3 mesi prima del basale.
16. Uso entro 4 settimane prima del basale di 1) corticosteroidi orali o endovenosi, 2) terapia UVA/UVB, 3) terapia PUVA (psoralene più ultravioletti A, 4) agenti antinfiammatori con prescrizione medica, 5) tacrolimus topico o pimecrolimus o 6) qualsiasi altro trattamento della psoriasi sistemica.
17. Storia nota di compromissione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene o qualsiasi altro disturbo della funzione surrenale (ad esempio, malattia di Cushing o Addison).
18. Uso di cabine abbronzanti o sorgenti di luce UV senza prescrizione medica entro 2 settimane prima del basale.
19. Utilizzare entro 8 settimane prima del basale di 1) immunomodulatori o terapie immunosoppressive, 2) interferone o 3) retinoidi sistemici.
20. Utilizzare entro 14 giorni prima del basale di 1) antibiotici sistemici, 2) calcipotriene o altre preparazioni di vitamina D o 3) retinoidi topici.

21. Pazienti che hanno utilizzato trattamenti topici, prescrizione o da banco, tra cui:

    1. Eventuali agenti terapeutici antipsoriasici topici di qualsiasi tipo entro le 2 settimane prima del basale.
    2. Eventuali corticosteroidi topici nelle 2 settimane prima del basale.
    3. Eventuali detergenti, saponi, tamponi o creme idratanti antibatterici, medicati e/o astringenti entro 3 giorni prima del basale.
    4. Alfa-idrossiacido ad alta resistenza (20% o superiore) o qualsiasi tipo di peeling o altre procedure (ad esempio, epilazione laser) entro 30 giorni prima del basale.
    5. Qualsiasi prodotto topico (ad esempio creme solari, lozioni, creme), ad eccezione di un blando emolliente (idratante) entro 24 ore prima del basale.
    6. Antibiotici topici nell'area di trattamento entro 7 giorni prima del basale.
    7. Nuovi regimi di beta-bloccanti.
    8. Preparazioni di litio entro 2 settimane prima del basale.
    9. Agenti antimalarici entro 2 settimane prima del basale.
22. Il paziente è stato trattato entro 6 mesi prima del basale con qualsiasi terapia biologica per la psoriasi.
23. Incapacità di comprendere i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni relative allo studio, la natura, l'ambito e le possibili conseguenze dello studio clinico.
24. È improbabile che rispetti i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni relative allo studio, come l'atteggiamento non collaborativo, l'impossibilità di tornare per le visite di follow-up e l'improbabilità di completare lo studio clinico.
25. Ricezione di qualsiasi farmaco come parte di uno studio di ricerca entro 30 giorni prima del basale.
26. Il paziente è un membro del personale dello studio sperimentale o un membro della famiglia del personale dello studio sperimentale.
27. Precedente partecipazione a questo studio.