Farmakokinetika více dávek a potenciál pro supresi nadledvin po léčbě halobetasolovým sprejem u pacientů s plakovou psoriázou

Kritéria pro zařazení:

1. Samci nebo netěhotné, nekojící samice:

   • Skupina 1: 18 let a více
   • Kohorta 2: 12–16 let a 11 měsíců věku (Kohorta 2 nezahájí registraci, dokud nezkontroluje a neschválí bezpečnostní informace z kohorty 1.)
2. Pokud jste žena a je ve fertilním věku, připravena zdržet se pohlavního styku nebo používat během studie spolehlivou metodu antikoncepce (např. kondom, IUD, perorální, transdermální nebo injekční hormonální antikoncepce). Pacientky užívající hormonální antikoncepci by měly užívat stejný přípravek/dávkovací režim alespoň 28 dní před výchozí hodnotou a neměly by tento režim během studie měnit.
3. Podepsaný informovaný souhlas, který splňuje všechna kritéria aktuálních předpisů FDA. U pacienta považovaného za nezletilého ve státě, ve kterém žije a je zapsán, bude rodič nebo zákonný zástupce povinen podepsat formulář souhlasu a pacient podepíše formulář „souhlas k účasti“ schválený IRB. Bude vyžadován schválený informovaný souhlas a formuláře souhlasu specifické pro každou kohortu.

4. Pacienti s definitivní klinickou diagnózou stabilní ložiskové psoriázy s:

   • Skupina 1: 18 let a starší s ≥ 20 % postižením BSA (kromě obličeje, pokožky hlavy, třísel, podpaží a dalších intertriginózních oblastí)
   • Kohorta 2: 12–16 let a 11 měsíců věku s ≥ 10 % postižením BSA (kromě obličeje, pokožky hlavy, třísel, podpaží a dalších intertriginózních oblastí)
5. Globální hodnocení zkoušejícího (IGA) skóre 3 (střední) nebo 4 (závažné).
6. Pacienti v kohortě 2 musí vážit minimálně 24 kg.

7. Výsledky testu odpovědi na kortizol, které jsou považovány za normální a nevykazují žádné známky abnormální funkce HPA nebo odpovědi nadledvin. Pacienti musí splňovat všechny následující podmínky:

   1. Bazální (pre-Cortrosyn™ injekce) koncentrace kortizolu ≥ 5 mcg/100 ml.
   2. Hladina kortizolu po 30 minutách po injekci je alespoň o 7 mcg/100 ml vyšší než bazální hladina (≥ bazální hodnota + 7).
   3. Hladina po stimulaci > 18 mcg/100 ml.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné, kojící, plánují otěhotnět během trvání studie nebo jsou ve fertilním věku a jsou sexuálně aktivní a nejsou připraveny používat vhodné metody antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění.
2. Postrádá stabilní diagnózu plakové psoriázy nebo byla diagnostikována s mírnou plakovou psoriázou.
3. IGA skóre < 3.
4. Ložisková psoriáza s postižením BSA < 20 % u kohorty 1 nebo < 10 % u kohorty 2.
5. Současná diagnostika jiných typů psoriázy, než je stabilní plaková psoriáza (tj. erytrodermická, exfolativní nebo pustulární psoriáza).

6. Výsledky testu odezvy kortizolu, které prokazují jakoukoli abnormální funkci HPA nebo odpověď nadledvin:

   1. Bazální (pre-CortrosynTM injekce) koncentrace kortizolu < 5 mcg/100 ml.
   2. Hladina kortizolu 30 minut po injekci je o méně než 7 mcg/100 ml vyšší než bazální hladina (< bazální hodnota + 7).
   3. Hladina po stimulaci ≤ 18 mcg/100 ml.
7. Pacient má v anamnéze ložiskovou psoriázu, která nereagovala na lokální léčbu kortikosteroidy.
8. Jakýkoli stav (tj. spálení sluncem, atopická nebo kontaktní dermatitida atd.), který podle názoru zkoušejícího může interferovat s klinickým hodnocením známek a symptomů plakové psoriázy.
9. Anamnéza prodlouženého krvácení nebo minulá diagnóza krvácivých poruch a/nebo anamnéza ztráty krve přesahující 450 ml (včetně dárcovství krve) během 1 měsíce před studií.
10. Pacient se špatným periferním žilním přístupem.
11. Mastektomie nebo lymfatická insuficience horní končetiny v anamnéze (pacient je způsobilý, pokud lze odebrat krev z paže naproti místu operace nebo stavu).
12. Anamnéza alergie nebo citlivosti na kortikosteroidy nebo anamnéza jakékoli lékové přecitlivělosti nebo intolerance, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost pacienta nebo výsledky studie.
13. Pacient má významnou anamnézu nebo současné známky chronického infekčního onemocnění, systémové poruchy, Nethertonova syndromu, nekontrolovaného diabetu, orgánové poruchy nebo nedostatečnosti, imunosuprese (z lékařské léčby nebo nemoci) nebo jiného zdravotního stavu (včetně aktivní nebo recidivující bakteriální, virové nebo plísňové infekce nebo otevřené rány), které by podle názoru zkoušejícího vystavily pacienta ve studii nepřiměřenému riziku účastí ve studii nebo jako nevhodného kandidáta pro studii.
14. Pacienti, kteří mají v anamnéze nebo současnou diagnózu glaukomu nebo zadní subkapsulární katarakty nebo jakéhokoli jiného očního onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího vystavilo studovaného pacienta nepřiměřenému riziku.
15. Pacient v současné době dostává nebo dostával jakoukoli radiační terapii nebo antineoplastická činidla během 3 měsíců před výchozím stavem.
16. Použijte během 4 týdnů před výchozím stavem 1) perorální nebo intravenózní kortikosteroidy, 2) UVA/UVB terapii, 3) PUVA (psoralen plus ultrafialová terapie A, 4) protizánětlivé látky na předpis, 5) lokální takrolimus nebo pimekrolimus nebo 6) jakékoli jiná systémová léčba psoriázy.
17. Známá anamnéza poškození osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny nebo jakékoli jiné poruchy funkce nadledvin (např. Cushingova nebo Addisonova choroba).
18. Použití opalovacích kabin nebo nepředepsaných zdrojů UV světla do 2 týdnů před výchozí hodnotou.
19. Použijte během 8 týdnů před výchozí hodnotou 1) imunomodulátory nebo imunosupresivní terapie, 2) interferon nebo 3) systémové retinoidy.
20. Použijte do 14 dnů před výchozí hodnotou 1) systémová antibiotika, 2) kalcipotrien nebo jiné přípravky vitaminu D nebo 3) topické retinoidy.

21. Pacienti, kteří užívali lokální léčbu, na předpis nebo volně prodejnou, včetně:

    1. Jakákoli topická antipsoriatická terapeutická činidla jakéhokoli druhu během 2 týdnů před výchozí hodnotou.
    2. Jakékoli topické kortikosteroidy během 2 týdnů před výchozí hodnotou.
    3. Jakékoli antibakteriální, léčivé a/nebo adstringentní mycí prostředky, mýdla, polštářky nebo zvlhčovače do 3 dnů před základní hodnotou.
    4. Vysoce silná (20% nebo více) alfa-hydroxykyselina nebo jakýkoli druh peelingu nebo jiné procedury (např. laserové odstranění chloupků) do 30 dnů před základní hodnotou.
    5. Jakékoli topické produkty (tj. opalovací krémy, pleťové vody, krémy), kromě nevýrazných změkčovadel (hydratačních krémů) během 24 hodin před základní hodnotou.
    6. Lokální antibiotika v ošetřované oblasti do 7 dnů před výchozí hodnotou.
    7. Nové režimy beta blokátorů.
    8. Přípravky lithia do 2 týdnů před výchozí hodnotou.
    9. Antimalarika do 2 týdnů před výchozí hodnotou.
22. Pacient byl během 6 měsíců před výchozím stavem léčen jakoukoli biologickou léčbou psoriázy.
23. Neschopnost porozumět požadavkům protokolu, pokynům a omezením souvisejícím se studií, povaze, rozsahu a možným důsledkům klinické studie.
24. Je nepravděpodobné, že by vyhověl požadavkům protokolu, pokynům a omezením souvisejícím se studií, jako je nespolupracující přístup, neschopnost vrátit se na následné návštěvy a nepravděpodobnost dokončení klinické studie.
25. Příjem jakéhokoli léku v rámci výzkumné studie do 30 dnů před výchozí hodnotou.
26. Pacient je členem výzkumného personálu studie nebo rodinným příslušníkem výzkumného týmu studie.
27. Předchozí účast na této studii.