Фармакокинетика многократных доз и возможность подавления надпочечников после лечения спреем галобетазола у пациентов с бляшечным псориазом

Критерии включения:

1. Самцы или небеременные, некормящие самки:

   • Группа 1: 18 лет и старше
   • Когорта 2: 12–16 лет и 11 месяцев (когорта 2 не начнет регистрацию до тех пор, пока не будет рассмотрена и утверждена информация о безопасности от когорты 1).
2. Если женщина и детородный потенциал, готовы воздерживаться от половых контактов или использовать надежный метод контрацепции во время исследования (например, презерватив, ВМС, оральные, трансдермальные или инъекционные гормональные контрацептивы). Пациентки женского пола, использующие гормональные контрацептивы, должны были принимать один и тот же продукт/режим дозирования в течение как минимум 28 дней до исходного уровня и не должны менять этот режим во время исследования.
3. Подписанная форма информированного согласия, соответствующая всем критериям действующих правил FDA. Для пациента, который считается несовершеннолетним в штате, в котором он проживает и зарегистрирован, родитель или законный опекун должен будет подписать форму согласия, а пациент подпишет утвержденную IRB форму «согласия на участие». Потребуются утвержденные формы информированного согласия и согласия, специфичные для каждой когорты.

4. Пациенты с определенным клиническим диагнозом стабильного бляшечного псориаза с:

   • Когорта 1: 18 лет и старше с поражением ≥ 20% BSA (исключая лицо, волосистую часть головы, пах, подмышечные впадины и другие интертригинозные области)
   • Когорта 2: 12-16 лет и 11 месяцев с поражением ≥ 10% BSA (исключая лицо, волосистую часть головы, пах, подмышечные впадины и другие интертригинозные области)
5. Общая оценка исследователя (IGA) 3 (умеренная) или 4 (тяжелая).
6. Пациенты из когорты 2 должны весить не менее 24 кг.

7. Результаты теста на реакцию кортизола, которые считаются нормальными и не показывают никаких признаков какой-либо аномальной функции HPA или реакции надпочечников. Пациенты должны выполнять все следующие условия:

   1. Базальная (до инъекции Cortrosyn™) концентрация кортизола ≥ 5 мкг/100 мл.
   2. 30-минутный уровень кортизола после инъекции как минимум на 7 мкг/100 мл выше базального уровня (≥ базового значения + 7).
   3. Уровень после стимуляции > 18 мкг/100 мл.

Критерий исключения:

1. Женщины, которые беременны, кормят грудью, планируют забеременеть во время исследования или имеют детородный потенциал и ведут активную половую жизнь и не готовы использовать соответствующие методы контрацепции, чтобы избежать беременности.
2. Отсутствует стабильный диагноз бляшечного псориаза или был диагностирован легкий бляшечный псориаз.
3. Оценка IGA < 3.
4. Бляшечный псориаз с вовлечением BSA <20% для когорты 1 или <10% для когорты 2.
5. Текущий диагноз типов псориаза, отличных от стабильного бляшечного псориаза (например, эритродермический, эксфолативный или пустулезный псориаз).

6. Результаты теста на реакцию кортизола, которые показывают признаки любой аномальной функции HPA или реакции надпочечников:

   1. Базальная (до инъекции CortrosynTM) концентрация кортизола < 5 мкг/100 мл.
   2. 30-минутный уровень кортизола после инъекции менее чем на 7 мкг/100 мл превышает базовый уровень (< базового значения + 7).
   3. Уровень после стимуляции ≤ 18 мкг/100 мл.
7. У пациента в анамнезе бляшечный псориаз, не отвечающий на местную терапию кортикостероидами.
8. Любое состояние (например, солнечный ожог, атопический или контактный дерматит и т. д.), которое, по мнению исследователя, может мешать клинической оценке признаков и симптомов бляшечного псориаза.
9. Длительное кровотечение в анамнезе или ранее диагностированные нарушения свертываемости крови и/или история кровопотери, превышающей 450 мл (включая донорство крови) в течение 1 месяца до исследования.
10. Пациент с плохим периферическим венозным доступом.
11. История мастэктомии или лимфатической недостаточности верхней конечности (пациент подходит, если кровь можно взять из руки, противоположной месту операции или состоянию).
12. История аллергии или чувствительности к кортикостероидам или история гиперчувствительности или непереносимости любого лекарственного средства, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или результаты исследования.
13. У пациента есть серьезные истории или текущие признаки хронического инфекционного заболевания, системного расстройства, синдрома Нетертона, неконтролируемого диабета, органного расстройства или недостаточности, иммуносупрессии (в результате лечения или болезни) или другого заболевания (включая активную или рецидивирующую бактериальную, вирусную или грибковую инфекцию). или открытые раны), которые, по мнению исследователя, подвергли бы исследуемого пациента неоправданному риску из-за участия в исследовании или в качестве неподходящего кандидата для участия в исследовании.
14. Пациенты, имеющие в анамнезе или текущий диагноз глаукомы, задней субкапсулярной катаракты или любого другого заболевания глаз, которое, по мнению исследователя, подвергло бы исследуемого пациента неоправданному риску.
15. Пациент в настоящее время получает или получал какую-либо лучевую терапию или противоопухолевые препараты в течение 3 месяцев до исходного уровня.
16. Использование в течение 4 недель до исходного уровня 1) пероральных или внутривенных кортикостероидов, 2) УФА/УФВ терапии, 3) ПУВА (псоралена плюс ультрафиолетовая терапия А, 4) рецептурных противовоспалительных средств, 5) местного применения такролимуса или пимекролимуса или 6) любого другое системное лечение псориаза.
17. Известные в анамнезе нарушения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы или любые другие нарушения функции надпочечников (например, болезнь Кушинга или болезнь Аддисона).
18. Использование соляриев или безрецептурных источников УФ-излучения в течение 2 недель до исходного уровня.
19. Используйте в течение 8 недель до исходного уровня 1) иммуномодуляторы или иммуносупрессивную терапию, 2) интерферон или 3) системные ретиноиды.
20. Используйте в течение 14 дней до исходного уровня 1) системных антибиотиков, 2) кальципотриена или других препаратов витамина D или 3) местных ретиноидов.

21. Пациенты, которые использовали местное лечение, рецептурное или безрецептурное, в том числе:

    1. Любые местные антипсориатические терапевтические средства любого типа в течение 2 недель до исходного уровня.
    2. Любые местные кортикостероиды в течение 2 недель до исходного уровня.
    3. Любые антибактериальные, лекарственные и/или вяжущие моющие средства, мыло, прокладки или увлажняющие средства в течение 3 дней до исходного уровня.
    4. Альфа-гидроксикислота высокой концентрации (20% или выше) или любой вид пилинга или другие процедуры (например, лазерная эпиляция) в течение 30 дней до исходного уровня.
    5. Любые продукты для местного применения (например, солнцезащитные кремы, лосьоны, кремы), за исключением мягкого смягчающего средства (увлажняющего средства) в течение 24 часов до исходного уровня.
    6. Местные антибиотики в области лечения в течение 7 дней до исходного уровня.
    7. Новые схемы бета-блокаторов.
    8. Препараты лития за 2 недели до исходного уровня.
    9. Противомалярийные препараты в течение 2 недель до исходного уровня.
22. Пациент лечился в течение 6 месяцев до исходного уровня любой биологической терапией псориаза.
23. Неспособность понять требования протокола, инструкции и связанные с исследованием ограничения, характер, объем и возможные последствия клинического исследования.
24. Маловероятно соблюдение требований протокола, инструкций и связанных с исследованием ограничений, таких как отказ от сотрудничества, невозможность вернуться для последующих посещений и маловероятность завершения клинического исследования.
25. Получение любого препарата в рамках исследовательского исследования в течение 30 дней до исходного уровня.
26. Пациент является членом исследовательского персонала или членом семьи исследовательского персонала.
27. Предыдущее участие в этом исследовании.