Pharmakokinetik bei Mehrfachdosierung und Potenzial für Nebennierenunterdrückung nach Behandlung mit Halobetasol-Spray bei Patienten mit Plaque-Psoriasis

Einschlusskriterien:

1. Männer oder nicht schwangere, nicht stillende Frauen:

   • Kohorte 1: 18 Jahre und älter
   • Kohorte 2: 12–16 Jahre und 11 Monate alt (Kohorte 2 beginnt erst mit der Einschreibung, wenn die Sicherheitsinformationen von Kohorte 1 überprüft und genehmigt wurden.)
2. Wenn weiblich und im gebärfähigen Alter, bereit, während der Studie auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden (z. B. Kondom, Spirale, orale, transdermale oder injizierte hormonelle Kontrazeptiva). Patientinnen, die hormonelle Kontrazeptiva anwenden, sollten mindestens 28 Tage vor Studienbeginn das gleiche Produkt/Dosierungsschema erhalten haben und sollten dieses Schema während der Studie nicht ändern.
3. Unterzeichnetes Einverständnisformular, das alle Kriterien der aktuellen FDA-Vorschriften erfüllt. Für einen Patienten, der in dem Staat, in dem er/sie lebt und der eingeschrieben ist, als minderjährig gilt, muss der Elternteil oder Erziehungsberechtigte das Einverständnisformular unterzeichnen, und der Patient muss ein vom IRB genehmigtes „Einverständnis zur Teilnahme“-Formular unterzeichnen. Für jede Kohorte sind genehmigte Einverständniserklärungen und Zustimmungsformulare erforderlich.

4. Patienten mit einer eindeutigen klinischen Diagnose einer stabilen Plaque-Psoriasis mit:

   • Kohorte 1: 18 Jahre und älter mit ≥ 20 % betroffenem BSA (ausgenommen Gesicht, Kopfhaut, Leistengegend, Achselhöhlen und andere intertriginöse Bereiche)
   • Kohorte 2: 12–16 Jahre und 11 Monate alt mit ≥ 10 % betroffenem BSA (ausgenommen Gesicht, Kopfhaut, Leistengegend, Achselhöhlen und andere intertriginöse Bereiche)
5. IGA-Wert (Investigator Global Assessment) von 3 (mittel) oder 4 (schwer).
6. Patienten in Kohorte 2 müssen mindestens 24 kg wiegen.

7. Ergebnisse eines Cortisol-Reaktionstests, die als normal gelten und keine Hinweise auf eine abnormale HPA-Funktion oder Nebennierenreaktion zeigen. Die Patienten müssen alle folgenden Bedingungen erfüllen:

   1. Basale Cortisolkonzentration (vor der Cortrosyn™-Injektion) ≥ 5 µg/100 ml.
   2. 30 Minuten nach der Injektion liegt der Cortisolspiegel mindestens 7 µg/100 ml über dem Basalwert (≥ Basalwert + 7).
   3. Poststimulationsspiegel > 18 µg/100 ml.

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind, stillen, während der Dauer der Studie eine Schwangerschaft planen oder im gebärfähigen Alter und sexuell aktiv sind und nicht darauf vorbereitet sind, geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden.
2. Es liegt keine stabile Diagnose einer Plaque-Psoriasis vor oder es wurde eine leichte Plaque-Psoriasis diagnostiziert.
3. IGA-Score < 3.
4. Plaque-Psoriasis mit einer BSA-Beteiligung < 20 % für Kohorte 1 oder < 10 % für Kohorte 2.
5. Aktuelle Diagnose anderer Psoriasisarten als der stabilen Plaque-Psoriasis (d. h. erythrodermische, exfolative oder pustulöse Psoriasis).

6. Ergebnisse eines Cortisol-Reaktionstests, die Hinweise auf eine abnormale HPA-Funktion oder Nebennierenreaktion zeigen:

   1. Basale Cortisolkonzentration (vor der CortrosynTM-Injektion) < 5 µg/100 ml.
   2. 30 Minuten nach der Injektion liegt der Cortisolspiegel um weniger als 7 µg/100 ml über dem Basalspiegel (< Basalwert + 7).
   3. Poststimulationsspiegel ≤ 18 µg/100 ml.
7. Der Patient hat eine Vorgeschichte von Plaque-Psoriasis, die auf eine topische Kortikosteroidtherapie nicht angesprochen hat.
8. Jeder Zustand (z. B. Sonnenbrand, atopische Dermatitis oder Kontaktdermatitis usw.), der nach Ansicht des Prüfarztes die klinische Beurteilung der Anzeichen und Symptome von Plaque-Psoriasis beeinträchtigen kann.
9. Anamnese anhaltender Blutungen oder eine frühere Diagnose von Blutungsstörungen und/oder Anamnese eines Blutverlusts von mehr als 450 ml (einschließlich Blutspenden) innerhalb eines Monats vor der Studie.
10. Patient mit schlechtem periphervenösen Zugang.
11. Vorgeschichte einer Mastektomie oder einer Lymphinsuffizienz der oberen Extremität (der Patient ist berechtigt, wenn Blut aus dem Arm entnommen werden kann, der der Operations- oder Erkrankungsstelle gegenüberliegt).
12. Vorgeschichte einer Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber Kortikosteroiden oder Vorgeschichte einer Arzneimittelüberempfindlichkeit oder -unverträglichkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen würde.
13. Der Patient hat eine signifikante Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen einer chronischen Infektionskrankheit, einer Systemstörung, des Netherton-Syndroms, eines unkontrollierten Diabetes, einer Organstörung oder -insuffizienz, einer Immunsuppression (aufgrund einer medizinischen Behandlung oder Krankheit) oder eines anderen medizinischen Zustands (einschließlich aktiver oder wiederkehrender bakterieller, viraler oder Pilzinfektionen). oder offene Wunden), die nach Ansicht des Prüfarztes den Studienpatienten durch die Teilnahme an der Studie einem unangemessenen Risiko aussetzen würden oder ihn als ungeeigneten Kandidaten für die Studie darstellen würden.
14. Patienten mit einer Vorgeschichte oder aktueller Diagnose eines Glaukoms oder eines hinteren subkapsulären Katarakts oder einer anderen Augenerkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Studienpatienten einem unangemessenen Risiko aussetzen würde.
15. Der Patient erhält derzeit eine Strahlentherapie oder antineoplastische Mittel oder hat diese innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn erhalten.
16. Verwenden Sie innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn 1) orale oder intravenöse Kortikosteroide, 2) UVA/UVB-Therapie, 3) PUVA (Psoralen plus Ultraviolett-A-Therapie, 4) verschreibungspflichtige entzündungshemmende Mittel, 5) topisches Tacrolimus oder Pimecrolimus oder 6) beliebige andere systemische Psoriasis-Behandlung.
17. Bekannte Vorgeschichte einer Beeinträchtigung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse oder einer anderen Störung der Nebennierenfunktion (z. B. Cushing- oder Addison-Krankheit).
18. Nutzung von Solarien oder einer nicht verschreibungspflichtigen UV-Lichtquelle innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn.
19. Anwendung innerhalb von 8 Wochen vor Studienbeginn mit 1) Immunmodulatoren oder immunsuppressiven Therapien, 2) Interferon oder 3) systemischen Retinoiden.
20. Verwenden Sie innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn 1) systemische Antibiotika, 2) Calcipotrien oder andere Vitamin-D-Präparate oder 3) topische Retinoide.

21. Patienten, die topische, verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Behandlungen angewendet haben, darunter:

    1. Alle topischen antipsoriatischen Therapeutika jeglicher Art innerhalb der 2 Wochen vor Studienbeginn.
    2. Alle topischen Kortikosteroide innerhalb der 2 Wochen vor Studienbeginn.
    3. Alle antibakteriellen, medizinischen und/oder adstringierenden Waschmittel, Seifen, Pads oder Feuchtigkeitscremes innerhalb von 3 Tagen vor Studienbeginn.
    4. Hochkonzentrierte (20 % oder mehr) Alpha-Hydroxysäure oder jede Art von Peeling oder andere Verfahren (z. B. Laser-Haarentfernung) innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn.
    5. Alle topischen Produkte (z. B. Sonnenschutzmittel, Lotionen, Cremes), mit Ausnahme milder Weichmacher (Feuchtigkeitscremes), innerhalb von 24 Stunden vor Studienbeginn.
    6. Topische Antibiotika im Behandlungsbereich innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn.
    7. Neue Therapien mit Betablockern.
    8. Lithiumpräparate innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn.
    9. Anti-Malaria-Mittel innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn.
22. Der Patient wurde innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn mit biologischen Therapien gegen Psoriasis behandelt.
23. Unfähigkeit, die Protokollanforderungen, Anweisungen und studienbezogenen Einschränkungen, die Art, den Umfang und die möglichen Konsequenzen der klinischen Studie zu verstehen.
24. Es ist unwahrscheinlich, dass die Protokollanforderungen, Anweisungen und studienbezogenen Einschränkungen eingehalten werden, wie z. B. unkooperative Haltung, Unfähigkeit, zu Nachuntersuchungen zurückzukehren, und Unwahrscheinlichkeit, die klinische Studie abzuschließen.
25. Erhalt eines Arzneimittels im Rahmen einer Forschungsstudie innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn.
26. Der Patient ist ein Mitglied des Studienpersonals oder ein Familienmitglied des Studienpersonals.
27. Frühere Teilnahme an dieser Studie.