Pharmacocinétique à doses multiples et potentiel de suppression surrénalienne après un traitement par vaporisateur d'halobétasol chez les patients atteints de psoriasis en plaques

Critère d'intégration:

1. Mâles ou femelles non gestantes et non allaitantes :

   • Cohorte 1 : 18 ans et plus
   • Cohorte 2 : 12-16 ans et 11 mois (la cohorte 2 ne commencera pas le recrutement avant l'examen et l'approbation des informations de sécurité de la cohorte 1.)
2. Si femme et en âge de procréer, prête à s'abstenir de rapports sexuels ou à utiliser une méthode de contraception fiable pendant l'étude (par exemple, préservatif, DIU, contraceptifs hormonaux oraux, transdermiques ou injectés). Les patientes utilisant des contraceptifs hormonaux doivent avoir reçu le même produit/schéma posologique pendant au moins 28 jours avant l'inclusion et ne doivent pas modifier ce schéma pendant l'étude.
3. Formulaire de consentement éclairé signé qui répond à tous les critères de la réglementation actuelle de la FDA. Pour un patient considéré comme mineur dans l'État où il vit et est inscrit, le parent ou le tuteur légal devra signer le formulaire de consentement et le patient signera un formulaire « d'assentiment à participer » approuvé par l'IRB. Des formulaires approuvés de consentement éclairé et d'assentiment spécifiques à chaque cohorte seront nécessaires.

4. Patients ayant un diagnostic clinique définitif de psoriasis en plaques stable avec :

   • Cohorte 1 : 18 ans et plus avec ≥ 20 % de surface corporelle affectée (à l'exclusion du visage, du cuir chevelu, de l'aine, des aisselles et d'autres zones intertrigineuses)
   • Cohorte 2 : 12-16 ans et 11 mois avec ≥ 10 % de surface corporelle affectée (à l'exclusion du visage, du cuir chevelu, de l'aine, des aisselles et d'autres zones intertrigineuses)
5. Score d'évaluation globale de l'investigateur (IGA) de 3 (modéré) ou 4 (sévère).
6. Les patients de la cohorte 2 doivent peser au moins 24 kg.

7. Les résultats d'un test de réponse au cortisol qui sont considérés comme normaux et ne montrent aucune preuve d'une fonction HPA anormale ou d'une réponse surrénalienne. Les patients doivent remplir toutes les conditions suivantes :

   1. Concentration basale de cortisol (pré-injection de Cortrosyn™) ≥ 5 mcg/100 mL.
   2. Le niveau de cortisol post-injection 30 minutes est supérieur d'au moins 7 mcg/100 ml au niveau basal (≥ valeur basale + 7).
   3. Taux post-stimulation > 18 mcg/100 mL.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes, allaitantes, prévoyant de devenir enceintes pendant la durée de l'étude, ou si elles sont en âge de procréer et sexuellement actives et non prêtes à utiliser des méthodes contraceptives appropriées pour éviter une grossesse.
2. N'a pas de diagnostic stable de psoriasis en plaques ou a reçu un diagnostic de psoriasis en plaques léger.
3. Score IGA < 3.
4. Psoriasis en plaques avec une atteinte de la surface corporelle < 20 % pour la cohorte 1 ou < 10 % pour la cohorte 2.
5. Diagnostic actuel de types de psoriasis autres que le psoriasis en plaques stable (c.-à-d. psoriasis érythrodermique, exfoliatif ou pustuleux).

6. Résultats d'un test de réponse au cortisol montrant des signes de toute fonction HPA anormale ou de toute réponse surrénalienne :

   1. Concentration basale de cortisol (pré-injection de CortrosynTM) < 5 mcg/100 mL.
   2. Le niveau de cortisol post-injection à 30 minutes est supérieur de moins de 7 mcg/100 ml au niveau basal (< valeur basale + 7).
   3. Niveau post-stimulation ≤ 18 mcg/100 mL.
7. Le patient a des antécédents de psoriasis en plaques qui n'a pas répondu à la corticothérapie topique.
8. Toute condition (c'est-à-dire coup de soleil, dermatite atopique ou de contact, etc.) qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec les évaluations cliniques des signes et symptômes du psoriasis en plaques.
9. Antécédents de saignement prolongé ou diagnostic antérieur de troubles hémorragiques et / ou antécédents de perte de sang supérieure à 450 ml (y compris les dons de sang) dans le mois précédant l'étude.
10. Patient avec un mauvais accès veineux périphérique.
11. Antécédents de mastectomie ou d'insuffisance lymphatique du membre supérieur (le patient est éligible si le sang peut être prélevé du bras opposé au site de la chirurgie ou de l'affection).
12. Antécédents d'allergie ou de sensibilité aux corticostéroïdes ou antécédents d'hypersensibilité ou d'intolérance médicamenteuse qui, de l'avis de l'investigateur, compromettraient la sécurité du patient ou les résultats de l'étude.
13. Le patient a des antécédents significatifs ou des signes actuels de maladie infectieuse chronique, de trouble du système, de syndrome de Netherton, de diabète non contrôlé, de trouble ou d'insuffisance d'organes, d'immunosuppression (due à un traitement médical ou à une maladie) ou à une autre condition médicale (y compris une infection bactérienne, virale ou fongique active ou récurrente ou plaies ouvertes) qui, de l'avis de l'investigateur, exposeraient le patient à l'étude à un risque excessif en participant à l'étude ou en tant que candidat inapproprié pour l'étude.
14. Les patients qui ont des antécédents ou un diagnostic actuel de glaucome ou de cataracte sous-capsulaire postérieure ou de toute autre affection oculaire qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à l'étude à un risque excessif.
15. Le patient reçoit actuellement ou a reçu une radiothérapie ou des agents antinéoplasiques dans les 3 mois précédant le départ.
16. Utiliser dans les 4 semaines avant le départ de 1) corticostéroïdes oraux ou intraveineux, 2) thérapie UVA/UVB, 3) PUVA (thérapie psoralène plus ultraviolet A, 4) agents anti-inflammatoires sur ordonnance, 5) tacrolimus ou pimécrolimus topique ou 6) tout autre traitement systémique du psoriasis.
17. Antécédents connus d'altération de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien ou de toute autre perturbation de la fonction surrénalienne (par exemple, maladie de Cushing ou d'Addison).
18. Utilisation de cabines de bronzage ou d'une source de lumière UV sans ordonnance dans les 2 semaines avant la ligne de base.
19. Utiliser dans les 8 semaines avant la ligne de base de 1) immunomodulateurs ou thérapies immunosuppressives, 2) interféron ou 3) rétinoïdes systémiques.
20. Utiliser dans les 14 jours avant la ligne de base 1) des antibiotiques systémiques, 2) du calcipotriène ou d'autres préparations de vitamine D, ou 3) des rétinoïdes topiques.

21. Patients ayant utilisé des traitements topiques, sur ordonnance ou en vente libre, notamment :

    1. Tout agent thérapeutique anti-psoriasique topique de tout type dans les 2 semaines précédant le départ.
    2. Tous les corticostéroïdes topiques dans les 2 semaines avant la ligne de base.
    3. Tous les lavages, savons, tampons ou hydratants antibactériens, médicamenteux et/ou astringents dans les 3 jours avant la ligne de base.
    4. Acide alpha-hydroxylé à haute concentration (20 % ou plus) ou tout type de peeling ou autres procédures (par exemple, épilation au laser) dans les 30 jours avant la ligne de base.
    5. Tous les produits topiques (c'est-à-dire les écrans solaires, les lotions, les crèmes), à l'exception des émollients fades (hydratants) dans les 24 heures avant la ligne de base.
    6. Antibiotiques topiques dans la zone de traitement dans les 7 jours avant la ligne de base.
    7. Nouveaux régimes de bêta-bloquants.
    8. Préparations de lithium dans les 2 semaines avant la ligne de base.
    9. Agents antipaludéens dans les 2 semaines avant la ligne de base.
22. Le patient a été traité dans les 6 mois précédant l'inclusion avec des thérapies biologiques pour le psoriasis.
23. Incapacité à comprendre les exigences du protocole, les instructions et les restrictions liées à l'étude, la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude clinique.
24. Peu susceptible de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions liées à l'étude, telles qu'une attitude non coopérative, l'incapacité de revenir pour des visites de suivi et l'improbabilité de terminer l'étude clinique.
25. Réception de tout médicament dans le cadre d'une étude de recherche dans les 30 jours avant la ligne de base.
26. Le patient est un membre du personnel de l'étude expérimentale ou un membre de la famille du personnel de l'étude expérimentale.
27. Participation antérieure à cette étude.