Farmacokinetiek van meerdere doses en potentieel voor bijniersuppressie na behandeling met Halobetasol-spray bij patiënten met plaquepsoriasis

Inclusiecriteria:

1. Mannetjes of niet-zwangere, niet-zogende vrouwtjes:

   • Cohort 1: 18 jaar en ouder
   • Cohort 2: 12-16 jaar en 11 maanden oud (Cohort 2 begint pas met inschrijving na beoordeling en goedkeuring van veiligheidsinformatie van Cohort 1.)
2. Indien vrouw en in de vruchtbare leeftijd, bereid om zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of om een ​​betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek (bijv. condoom, spiraaltje, orale, transdermale of geïnjecteerde hormonale anticonceptiva). Vrouwelijke patiënten die hormonale anticonceptiva gebruiken, moeten minstens 28 dagen vóór de uitgangswaarde hetzelfde product/doseringsregime hebben gevolgd en mogen dit regime tijdens het onderzoek niet wijzigen.
3. Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier dat voldoet aan alle criteria van de huidige FDA-regelgeving. Voor een patiënt die als minderjarig wordt beschouwd in de staat waarin hij/zij woont en is ingeschreven, moet de ouder of wettelijke voogd het toestemmingsformulier ondertekenen en moet de patiënt een door de IRB goedgekeurd formulier "instemming met deelname" ondertekenen. Goedgekeurde geïnformeerde toestemming en instemmingsformulieren die specifiek zijn voor elk cohort, zijn vereist.

4. Patiënten met een duidelijke klinische diagnose van stabiele plaque psoriasis met:

   • Cohort 1: 18 jaar en ouder met ≥ 20% lichaamsoppervlak aangetast (exclusief het gezicht, de hoofdhuid, de lies, de oksels en andere intertrigineuze gebieden)
   • Cohort 2: 12-16 jaar en 11 maanden oud met ≥ 10% lichaamsoppervlak aangetast (exclusief het gezicht, de hoofdhuid, de lies, de oksels en andere intertrigineuze gebieden)
5. Investigator Global Assessment (IGA)-score van 3 (matig) of 4 (ernstig).
6. Patiënten in cohort 2 moeten minimaal 24 kg wegen.

7. Resultaten van een cortisolresponstest die als normaal worden beschouwd en geen bewijs vertonen van een abnormale HPA-functie of bijnierrespons. Patiënten moeten aan alle volgende voorwaarden voldoen:

   1. Basale (pre-Cortrosyn™-injectie) cortisolconcentratie ≥ 5 mcg/100 ml.
   2. 30 minuten na injectie is de cortisolspiegel ten minste 7 mcg/100 ml hoger dan de basale waarde (≥ basale waarde + 7).
   3. Niveau na stimulatie > 18 mcg/100 ml.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven, van plan zijn zwanger te worden tijdens de duur van het onderzoek, of zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn en niet bereid zijn om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken om zwangerschap te voorkomen.
2. Heeft geen stabiele diagnose van plaque psoriasis of is gediagnosticeerd met milde plaque psoriasis.
3. IGA-score < 3.
4. Plaque psoriasis met een BSA-betrokkenheid < 20% voor Cohort 1 of < 10% voor Cohort 2.
5. Huidige diagnose van andere soorten psoriasis dan stabiele plaque psoriasis (d.w.z. erytrodermische, exfolatieve of pustuleuze psoriasis).

6. Resultaten van een cortisol-responstest die aanwijzingen geven voor een abnormale HPA-functie of bijnierrespons:

   1. Basale (pre-CortrosynTM-injectie) cortisolconcentratie < 5 mcg/100 ml.
   2. 30 minuten na injectie is de cortisolspiegel minder dan 7 mcg/100 ml hoger dan de basale waarde (< basale waarde + 7).
   3. Niveau na stimulatie ≤ 18 mcg/100 ml.
7. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van plaque psoriasis die niet reageerde op lokale therapie met corticosteroïden.
8. Elke aandoening (d.w.z. zonnebrand, atopische of contactdermatitis, enz.) die, naar de mening van de onderzoeker, de klinische beoordeling van de tekenen en symptomen van plaque psoriasis kan verstoren.
9. Voorgeschiedenis van langdurige bloeding of een eerdere diagnose van bloedingsstoornissen en/of voorgeschiedenis van bloedverlies van meer dan 450 ml (inclusief bloeddonaties) binnen 1 maand vóór het onderzoek.
10. Patiënt met een slechte perifere veneuze toegang.
11. Geschiedenis van borstamputatie of lymfatische insufficiëntie van de bovenste ledematen (patiënt komt in aanmerking als bloed kan worden afgenomen van de arm tegenover de plaats van operatie of aandoening).
12. Voorgeschiedenis van allergie of gevoeligheid voor corticosteroïden of voorgeschiedenis van overgevoeligheid of intolerantie voor geneesmiddelen die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de resultaten van het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen.
13. Patiënt heeft een significante voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van chronische infectieziekte, systeemaandoening, syndroom van Netherton, ongecontroleerde diabetes, orgaanaandoening of -insufficiëntie, immunosuppressie (door medische behandeling of ziekte) of andere medische aandoening (inclusief actieve of terugkerende bacteriële, virale of schimmelinfectie). of open wonden) die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoekspatiënt een onnodig risico zouden opleveren door deelname aan het onderzoek of als een ongeschikte kandidaat voor het onderzoek.
14. Patiënten met een voorgeschiedenis van of de huidige diagnose van glaucoom of posterieure subcapsulaire cataracten of enige andere oculaire aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoekspatiënt een onnodig risico zou opleveren.
15. Patiënt krijgt momenteel bestralingstherapie of antineoplastische middelen of heeft deze gekregen binnen 3 maanden vóór baseline.
16. Gebruik binnen 4 weken vóór baseline van 1) orale of intraveneuze corticosteroïden, 2) UVA/UVB-therapie, 3) PUVA (psoraleen plus ultraviolet A-therapie, 4) voorgeschreven sterkte ontstekingsremmende middelen, 5) topische tacrolimus of pimecrolimus of 6) elke andere systemische behandeling van psoriasis.
17. Bekende voorgeschiedenis van hypothalamus-hypofyse-bijnierasstoornis of enige andere stoornis van de bijnierfunctie (bijv. ziekte van Cushing of Addison).
18. Gebruik van zonnebanken of niet-voorgeschreven UV-lichtbronnen binnen 2 weken voor baseline.
19. Gebruik binnen 8 weken vóór baseline van 1) immunomodulatoren of immunosuppressieve therapieën, 2) interferon of 3) systemische retinoïden.
20. Gebruik binnen 14 dagen vóór baseline van 1) systemische antibiotica, 2) calcipotrieen of andere vitamine D-preparaten, of 3) lokale retinoïden.

21. Patiënten die plaatselijke behandelingen hebben gebruikt, op recept of zonder recept verkrijgbaar, waaronder:

    1. Alle lokale anti-psoriatische therapeutische middelen van welke aard dan ook binnen de 2 weken vóór baseline.
    2. Alle topische corticosteroïden binnen de 2 weken vóór baseline.
    3. Alle antibacteriële, medicinale en/of adstringerende wasbeurten, zeep, maandverband of vochtinbrengende crèmes binnen 3 dagen vóór de basislijn.
    4. Hoge sterkte (20% of hoger) alfa-hydroxyzuur of elke vorm van peeling of andere procedures (bijv. laserontharing) binnen 30 dagen vóór baseline.
    5. Alle actuele producten (d.w.z. zonnefilters, lotions, crèmes), behalve milde verzachtende middelen (vochtinbrengende crème) binnen 24 uur vóór de basislijn.
    6. Topische antibiotica in het behandelingsgebied binnen 7 dagen vóór baseline.
    7. Nieuwe regimes van bètablokkers.
    8. Lithiumpreparaten binnen 2 weken voor baseline.
    9. Antimalariamiddelen binnen 2 weken voor aanvang.
22. Patiënt is binnen 6 maanden vóór baseline behandeld met biologische therapieën voor psoriasis.
23. Onvermogen om de protocolvereisten, instructies en studiegerelateerde beperkingen, de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van de klinische studie te begrijpen.
24. Voldoet waarschijnlijk niet aan de protocolvereisten, instructies en studiegerelateerde beperkingen, zoals niet-coöperatieve houding, onvermogen om terug te komen voor vervolgbezoeken en onwaarschijnlijkheid dat het klinische onderzoek wordt voltooid.
25. Ontvangst van een geneesmiddel als onderdeel van een onderzoeksstudie binnen 30 dagen vóór baseline.
26. De patiënt is een lid van het onderzoekspersoneel of een familielid van het onderzoekspersoneel.
27. Eerdere deelname aan dit onderzoek.