急性骨髄性白血病（AML）の成人患者におけるオンバンセルチブと低用量シタラビンまたはデシタビンの併用
2023年1月31日 更新者：Cardiff Oncology
急性骨髄性白血病（AML）の被験者における低用量シタラビンまたはデシタビンと組み合わせたPCM-075（オンバンセルチブ）の第1b / 2相試験
第 1b/2 相試験の目的は、再発/難治性の急性骨髄性白血病 (AML) の成人患者、または集中的な寛解導入療法に不適格な成人患者において、28 日ごとに 5 日間連続して経口投与される Onvansertib が安全で忍容性があるかどうかを判断することです。 、およびデシタビンと組み合わせたオンバンセルチブまたは低用量シタラビンと組み合わせたオンバンセルチブの最大耐用量と第2相推奨用量を決定する。
試験の第 2 相部分では、デシタビンと組み合わせた Onvansertib を試験して、組み合わせの安全性プロファイルに関するさらなるデータを提供し、積極的な導入の候補ではない未治療の AML 患者における選択した組み合わせの活性を予備的に評価します。治療を受けている、または AML の治療を 1 回受けたことがある人。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
72
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- University of California Los Angeles
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Yale University
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Kansas
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Westwood、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas Cancer Center
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55407
- Allina Health Virginia Piper Cancer Institute
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Virginia Cancer Specialists - Fairfax Office
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
疾患の状態と前治療:
- -芽球が20％を超える組織学的に確認されたAML
- フェーズ 1b: 治療抵抗性または疾患の初期治療後に再発した AML の参加者で、以前の治療ラインが 3 つ以下。 シタラビンまたはデシタビンによる前治療を受けた参加者は除外されません。
- フェーズ2：
私。 -治療に抵抗性がある、または疾患の初期治療後に再発したAMLの参加者で、以前の治療ラインが1つ以下であり、造血細胞移植を含む再導入療法の候補ではないと判断された。 以前にシタラビンまたはデシタビンを投与された参加者は除外されません。
また
ii. -新たに診断された未治療のAMLの参加者は、標準的な集中導入療法に不適格、または拒否しました
- 18歳以上
- ECOGパフォーマンスステータス≤2
- 参加者は、研究固有の手順または治療を開始する前に、レビュー、理解、および書面による同意を喜んで提供できる必要があります。
-すべての男性と女性は、不妊の証拠がない限り、研究期間全体および研究薬の中止後に効果的な避妊を実践することに同意する必要があります。
- -性的に活発で妊娠可能な女性は、インフォームドコンセントの時点から治験薬の中止後少なくとも6か月まで、2つの効果的な避妊方法（禁欲、子宮内避妊器具、経口避妊薬、または二重バリア器具）を使用する必要があります。
- -性的に活発な男性とその性的パートナーは、効果的な避妊方法を使用する必要があります 参加者のインフォームドコンセントの時点から、治験薬を中止してから少なくとも3か月後
除外基準:
- 治療関連AMLまたは急性前骨髄球性白血病（APL）
- -転移または死亡のリスクが無視できるものを除いて、12か月以内の活動性悪性腫瘍
- -スクリーニング時の活動性中枢神経系白血病の臨床的証拠
- アラニンアミノトランスフェラーゼおよび/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ≥2.5 x 正常上限 (ULN)
- 総ビリルビン > 2.0 mg/dL (または記録されたギルバート症候群の参加者では > 3.0 mg/dL)
- 血清クレアチニン≧2.0mg/dL
- ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の心臓病、活動性虚血またはその他の制御されていない心臓の状態、または高血圧または代謝状態
- -過去12週間の心筋梗塞（治療開始から）
- -スクリーニング時の安静時左室駆出率<50％
- QT (心電図の QRS 群の開始から T 波の終了までの間隔) 間隔 [QTcF] >450 ミリ秒。 QTcF は、3 通の ECG の QTcF の算術平均として計算する必要があります。 QT 延長の潜在的に是正可能な原因 (例えば、投薬、低カリウム血症) の場合、3 通の ECG をスクリーニング中に 1 回繰り返し、その結果を使用して適格性を判断することができます。
- -治療中の医師によって判断された活動性および制御されていない疾患（AML以外）または感染症
- -14日以内の原疾患の全身療法による治療（ヒドロキシ尿素または白血球制御のためのシタラビンまたはデシタビンの分離投与を除く）
- -以前の治療によるグレード2以上の毒性、ただし、解決が予想されず、治験責任医師の判断で被験者の参加に重大な安全上のリスクをもたらさないグレード2の毒性を除く。
- -精神疾患または薬物乱用を含む他の病状のある参加者は、インフォームドコンセントフォームに署名する参加者の能力、または研究に協力して参加する彼/彼女の能力を妨害する可能性が高いと治験責任医師によって見なされます。結果の解釈。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 1b: オンバンセルチブ + 低用量シタラビン
オンバンセルチブ、28 日ごとに 1 日目から 5 日目まで漸増用量で経口投与 (1 サイクル) シタラビンと組み合わせて、すべてのコホートに 20 mg/m^2 として 1 日目から 10 日目まで 28 日ごとに 1 日 1 回皮下投与日 (1 サイクル)。
オンバンセルチブの投与は、シタラビンと組み合わせて、開始用量 12 mg/m^2 から開始し、毎日 5 日間経口投与します。
オンバンセルチブの用量は、推奨されるフェーズ 2 の用量が達成されるまで、連続するコホートで段階的に増加します。
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オンバンセルチブ経口
皮下に
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実験的：フェーズ 1b: オンバンセルチブ + デシタビン
オンバンセルチブは、1 日目から 5 日目まで 28 日ごと (1 サイクル) に漸増用量で経口投与され、デシタビンと組み合わせて、すべてのコホートで一貫して 20 mg/m^2 として 1 日目から 5 日目まで 28 日ごとに 1 時間にわたって静脈内投与されます。日 (1 サイクル)。
オンバンセルチブの投与は、デシタビンと組み合わせて、開始用量 12 mg/m^2 から開始し、毎日 5 日間 (1 日目から 5 日目) 経口投与します。
オンバンセルチブの用量は、推奨されるフェーズ 2 の用量が達成されるまで、連続するコホートで段階的に増加します。
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オンバンセルチブ経口
静脈内
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実験的：フェーズ 2: オンバンセルチブ + デシタビン
Onvansertib の第 2 相推奨用量は、1 日目から 5 日目まで 28 日ごとに経口投与 (1 サイクル) し、デシタビンを 20 mg/m^2 として 28 日ごとに 1 日目から 5 日目に 1 時間かけて静脈内に一貫して投与 (1 サイクル)、造血機能のベースラインへの復帰または最適な被験者管理のためのグレード1以下の毒性に基づく治療の変更または遅延。
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オンバンセルチブ経口
静脈内
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を経験した参加者の数
時間枠：サイクル 1 の 28 日目まで
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用量制限毒性は、治療の最初のサイクル中に有害反応または有害反応の疑いがあると見なされ、次のいずれかを満たすオンバンセルチブに関連する事象として定義されました。白血病浸潤または研究療法とは無関係の別の原因に関連していない) または非血液学的 (標準治療にもかかわらず重症度が低下することなく 7 日以上持続するグレード 3 の異常、臨床的に重要である、またはグレード 4 で症状がある) ）。
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サイクル 1 の 28 日目まで
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東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスがベースラインから変化した参加者の数
時間枠：ベースラインと研究の終了 (約 27 ヶ月まで)
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ECOG のパフォーマンス ステータスは、0 ～ 5 の 6 段階スケールを使用して決定されました。
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ベースラインと研究の終了 (約 27 ヶ月まで)
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フェーズ 2: 完全奏効 (CR) を達成した参加者の数
時間枠：27ヶ月まで
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完全奏効には、不完全な血球数回復 (CRi) を伴う完全奏効も含まれます。 完全な応答は、次の基準によって定義されます。 形態学的に白血病のない状態に加えて:
不完全な血球数の回復を伴う完全奏効は、好中球減少症 (ANC <1000/mm3) または血小板減少症 (<100,000/mm3) を除く CR のすべての基準を満たしますが、輸血非依存性を含める必要があります。 |
27ヶ月まで
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有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：治験薬の最終投与後30日までのベースライン（最大27か月）
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心電図（ECG）、身体検査所見、体重、バイタルサイン、および検査パラメータの臨床的に重要な変化は、有害事象として記録されました。
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治験薬の最終投与後30日までのベースライン（最大27か月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 2: 形態学的無白血病 (MLF) 状態を達成した参加者の数
時間枠：27ヶ月まで
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スピキュールを伴う吸引液中の骨髄 (BM) <5% 芽球と定義され、アウエル杆体を伴う芽球はなく、または髄外疾患の持続性。
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27ヶ月まで
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フェーズ 2: 部分奏効 (PR) の参加者数
時間枠：27ヶ月まで
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PR 基準には、CR のすべての血液学的値が含まれますが、骨髄吸引液中の芽球の割合が少なくとも 50% から 5% から 25% に減少し、血球数が正常化されます。
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27ヶ月まで
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フェーズ 2: 応答期間 (DOR)
時間枠：27ヶ月まで
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応答期間 (DOR) は、CR、CRi、または PR の最初の応答から、疾患の再発または進行 (または死亡) までの時間 (月単位) です。
MLF State は、DOR を計算する際の応答としても含まれます。
死亡または進行のない応答した被験者は、評価可能な最後の疾患評価の日に打ち切られます。
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27ヶ月まで
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フェーズ 2: イベント フリー サバイバル (EFS)
時間枠：12ヶ月
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EFSは、登録から病気の進行または何らかの原因による死亡までの時間として定義され、12か月でイベントが発生していない参加者の割合として報告されます。
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12ヶ月
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フェーズ 2: 全生存期間 (OS)
時間枠：12ヶ月
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OS は、登録から何らかの原因による死亡までの時間として定義され、12 か月で生存している参加者の割合として報告されます。
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12ヶ月
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薬物動態パラメーター: オンバンセルチブの最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1: 1 日目と 5 日目
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サイクル 1: 1 日目と 5 日目
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薬物動態パラメーター: オンバンセルチブの最大観察血漿濃度 (Tmax) に到達するまでの時間
時間枠：サイクル 1: 1 日目と 5 日目
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サイクル 1: 1 日目と 5 日目
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薬物動態パラメーター: オンバンセルチブの最初の 24 時間の AUC(0-24) にわたる曲線下面積
時間枠：サイクル 1: 1 日目と 5 日目
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サイクル 1: 1 日目と 5 日目
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薬物動態パラメータ：オンバンセルチブの血漿終末消失半減期（t1/2）
時間枠：サイクル 1: 1 日目と 5 日目
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サイクル 1: 1 日目と 5 日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年11月17日
一次修了 (実際)
2021年11月17日
研究の完了 (実際)
2021年11月17日
試験登録日
最初に提出
2017年9月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年10月2日
最初の投稿 (実際)
2017年10月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2023年2月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年1月31日
最終確認日
2022年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TROV-052
- U1111-1201-6416 (その他の識別子：WHO)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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