Onvansertib en combinación con dosis bajas de citarabina o decitabina en pacientes adultos con leucemia mieloide aguda (LMA)

Criterios de inclusión:

1. Estado de la enfermedad y terapia previa:

   1. LMA confirmada histológicamente con >20 % de blastos
   2. Fase 1b: Participantes con AML que son refractarios o han recaído después del tratamiento inicial para su enfermedad, con no más de tres líneas de terapia previas. No se excluyen los participantes que hayan recibido tratamiento previo con citarabina o decitabina.
   3. Fase 2:

   i. Participantes con AML que son refractarios al tratamiento inicial de su enfermedad o que han recaído después del mismo, con no más de una línea de terapia previa, y se considera que no son candidatos para la terapia de reinducción que incluye el trasplante de células hematopoyéticas. No se excluyen los participantes que hayan recibido citarabina o decitabina anteriormente.

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   ii. Participantes con LMA no tratada recién diagnosticada que no son elegibles para la terapia de inducción intensiva estándar o que la han rechazado

2. Edad ≥18 años
3. Estado funcional ECOG ≤2
4. Los participantes deben estar dispuestos y ser capaces de revisar, comprender y dar su consentimiento por escrito antes de comenzar cualquier procedimiento o terapia específicos del estudio.

5. Todos los hombres y mujeres deben estar de acuerdo en practicar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el período del estudio y después de suspender el fármaco del estudio, a menos que exista documentación de infertilidad.

   1. Las mujeres sexualmente activas y fértiles deben usar dos formas eficaces de anticoncepción (abstinencia, dispositivo intrauterino, anticonceptivo oral o dispositivo de doble barrera) desde el momento del consentimiento informado y hasta al menos 6 meses después de suspender el fármaco del estudio.
   2. Los hombres sexualmente activos y sus parejas sexuales deben usar métodos anticonceptivos efectivos desde el momento del consentimiento informado del participante y hasta al menos 3 meses después de suspender el fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. AML relacionada con el tratamiento o leucemia promielocítica aguda (APL)
2. Neoplasias malignas activas dentro de los 12 meses, con la excepción de aquellas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte.
3. Evidencia clínica de leucemia activa del sistema nervioso central en el momento de la selección
4. Alanina aminotransferasa y/o aspartato aminotransferasa ≥2,5 x límite superior normal (LSN)
5. Bilirrubina total > 2,0 mg/dL (o > 3,0 mg/dL en participantes con síndrome de Gilbert documentado)
6. Creatinina sérica ≥2,0 mg/dL
7. Enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, isquemia activa o cualquier otra afección cardíaca no controlada, o afección hipertensiva o metabólica
8. Infarto de miocardio en las 12 semanas anteriores (desde el inicio del tratamiento)
9. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo en reposo <50% en el momento de la selección
10. Intervalo QT (Intervalo desde el comienzo del complejo QRS hasta el final de la onda T en un electrocardiograma) con corrección de Fridericia [QTcF] >450 milisegundos. El QTcF debe calcularse como la media aritmética del QTcF en ECG por triplicado. En el caso de causas potencialmente corregibles de prolongación del intervalo QT (p. ej., medicamentos, hipopotasemia), el ECG por triplicado se puede repetir una vez durante la selección y ese resultado se puede usar para determinar la elegibilidad.
11. Enfermedad activa y no controlada (que no sea AML) o infección según lo juzgue el médico tratante
12. Tratamiento con terapia sistémica para la enfermedad primaria dentro de los 14 días (excepto hidroxiurea o dosis aisladas de citarabina o decitabina para el control de glóbulos blancos)
13. Toxicidades de grado 2 o mayores de la terapia anterior, excepto las toxicidades de grado 2 que no se espera que se resuelvan y que, a juicio del investigador, no representan un riesgo de seguridad significativo para la participación del sujeto.
14. Los participantes con cualquier otra afección médica, incluidas enfermedades mentales o abuso de sustancias, que el investigador considere que probablemente interfieran con la capacidad del participante para firmar el formulario de consentimiento informado o su capacidad para cooperar y participar en el estudio, o para interferir con la interpretación de los resultados.