Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Onvansertib i kombinasjon med enten lavdose Cytarabin eller Decitabin hos voksne pasienter med akutt myeloid leukemi (AML)

31. januar 2023 oppdatert av: Cardiff Oncology

En fase 1b/2-studie av PCM-075 (Onvansertib) i kombinasjon med enten lavdose-cytarabin eller decitabin hos pasienter med akutt myeloid leukemi (AML)

Hensikten med fase 1b/2-studien er å avgjøre om Onvansertib gitt oralt daglig i 5 påfølgende dager hver 28. dag er trygt og tolerabelt hos voksne pasienter som har residiverende/refraktær akutt myeloisk leukemi (AML), eller ikke er kvalifisert for intensiv induksjonsterapi. , og for å bestemme maksimal tolerert dose og anbefalt fase 2-dose av Onvansertib i kombinasjon med decitabin eller Onvansertib i kombinasjon med lavdose cytarabin. I fase 2-delen av studien vil Onvansertib i kombinasjon med decitabin bli studert for å gi ytterligere data om sikkerhetsprofilen til kombinasjonen og for å foreløpig vurdere aktiviteten til den valgte kombinasjonen hos pasienter med ubehandlet AML som ikke er kandidater for aggressiv induksjon behandling, eller som har mottatt én tidligere behandling for sin AML.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

72

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • University of California Los Angeles
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Yale University
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55407
        • Allina Health Virginia Piper Cancer Institute
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists - Fairfax Office
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Sykdomsstatus og tidligere terapi:

    1. Histologisk bekreftet AML med >20 % blaster
    2. Fase 1b: Deltakere med AML som er refraktære mot eller har fått tilbakefall etter initial behandling for sykdommen, med ikke mer enn tre tidligere behandlingslinjer. Deltakere som tidligere har fått behandling med cytarabin eller decitabin er ikke ekskludert.
    3. Fase 2:

    Jeg. Deltakere med AML som er refraktære mot, eller har fått tilbakefall etter initial behandling for sykdommen, med ikke mer enn én tidligere behandlingslinje, og som vurderes ikke å være kandidater for re-induksjonsterapi som inkluderer hematopoetisk celletransplantasjon. Deltakere som tidligere har fått cytarabin eller decitabin er ikke ekskludert.

    ELLER

    ii. Deltakere med nylig diagnostisert, ubehandlet AML som ikke er kvalifisert for, eller som har nektet, standard intensiv induksjonsterapi

  2. Alder ≥18 år
  3. ECOG-ytelsesstatus ≤2
  4. Deltakerne må være villige og i stand til å gjennomgå, forstå og gi skriftlig samtykke før du starter noen studiespesifikke prosedyrer eller terapi.

  5. Alle menn og kvinner må godta å bruke effektiv prevensjon under hele studieperioden og etter seponering av studiemedikamentet, med mindre dokumentasjon på infertilitet eksisterer

    1. Seksuelt aktive, fertile kvinner må bruke to effektive former for prevensjon (abstinens, intrauterin enhet, oral prevensjon eller dobbel barriere enhet) fra tidspunktet for informert samtykke og til minst 6 måneder etter seponering av studiemedikamentet
    2. Seksuelt aktive menn og deres seksuelle partnere må bruke effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for deltakerens informerte samtykke og til minst 3 måneder etter seponering av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

  1. Behandlingsrelatert AML eller akutt promyelocytisk leukemi (APL)
  2. Aktive maligniteter innen 12 måneder med unntak av de med ubetydelig risiko for metastaser eller død
  3. Klinisk bevis på aktiv sentralnervesystemleukemi på tidspunktet for screening
  4. Alaninaminotransferase og/eller aspartataminotransferase ≥2,5 x øvre normalgrense (ULN)
  5. Total bilirubin > 2,0 mg/dL (eller > 3,0 mg/dL hos deltakere med dokumentert Gilbert syndrom)
  6. Serumkreatinin ≥2,0 mg/dL
  7. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom, aktiv iskemi eller annen ukontrollert hjertetilstand, eller hypertensiv eller metabolsk tilstand
  8. Hjerteinfarkt de siste 12 ukene (fra behandlingsstart)
  9. Hvilende venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon <50 % på tidspunktet for screening
  10. QT (intervall fra begynnelsen av QRS-komplekset til slutten av T-bølgen på et elektrokardiogram) intervall med Fridericias korreksjon [QTcF] >450 millisekunder. QTcF bør beregnes som det aritmetiske gjennomsnittet av QTcF på triplikat EKG. I tilfelle av potensielt korrigerbare årsaker til QT-forlengelse (f.eks. medisiner, hypokalemi), kan det tredobbelte EKG-et gjentas én gang under screeningen, og dette resultatet kan brukes til å bestemme kvalifisering.
  11. Aktiv og ukontrollert sykdom (annet enn AML) eller infeksjon som bedømt av behandlende lege
  12. Behandling med systemisk terapi for den primære sykdommen innen 14 dager (unntatt hydroksyurea eller isolerte doser cytarabin eller decitabin for kontroll av hvite blodlegemer)
  13. Grad 2 eller høyere toksisiteter fra tidligere behandling, bortsett fra grad 2 toksisiteter som ikke forventes å forsvinne og som etter etterforskerens vurdering ikke utgjør en betydelig sikkerhetsrisiko for forsøkspersonens deltakelse.
  14. Deltakere med en hvilken som helst annen medisinsk tilstand, inkludert psykisk sykdom eller rusmisbruk, som etterforskeren anser for å være sannsynlig å forstyrre deltakerens evne til å signere skjemaet for informert samtykke eller hans/hennes evne til å samarbeide og delta i studien, eller å forstyrre tolkningen av resultatene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1b: Onvansertib + lavdose cytarabin
Onvansertib, administrert i økende doser oralt dag 1 til dag 5 hver 28. dag (1 syklus) i kombinasjon med cytarabin, som vil bli administrert i alle kohorter som 20 mg/m^2 subkutant, en gang daglig på dag 1 til og med dag 10 hver 28. dager (1 syklus). Administrering av Onvansertib, i kombinasjon med cytarabin, vil starte med en startdose på 12 mg/m^2 oralt, daglig i 5 dager. Onvansertib-dosen vil bli eskalert i påfølgende kohorter inntil anbefalt fase 2-dose er oppnådd.
Legemiddel: Onvansertib
Onvansertib oralt
Legemiddel: Cytarabin
subkutant
Eksperimentell: Fase 1b: Onvansertib + decitabin
Onvansertib vil bli administrert i økende doser oralt, dag 1 til dag 5 hver 28. dag (1 syklus) i kombinasjon med decitabin, administrert konsekvent i alle kohorter som 20 mg/m^2 intravenøst ​​over 1 time på dag 1 til dag 5 hver 28. dager (1 syklus). Administrering av Onvansertib, i kombinasjon med decitabin, vil bli initiert med en startdose på 12 mg/m^2 oralt, daglig i 5 dager (dag 1 til og med dag 5). Onvansertib-dosen vil bli eskalert i påfølgende kohorter inntil anbefalt fase 2-dose er oppnådd.
Legemiddel: Onvansertib
Onvansertib oralt
Legemiddel: Decitabin
intravenøst
Eksperimentell: Fase 2: Onvansertib + decitabin
Onvansertib anbefalt fase 2-dose, oralt dag 1 til dag 5 hver 28. dag (1 syklus) og decitabin, administrert konsekvent som 20 mg/m^2 intravenøst ​​over 1 time på dag 1 til og med dag 5 hver 28. dag (1 syklus), med behandlingsendringer eller forsinkelser basert på tilbakeføring av hematopoetisk funksjon til baseline eller grad ≤1 toksisitet for optimal behandling av pasienten.
Legemiddel: Onvansertib
Onvansertib oralt
Legemiddel: Decitabin
intravenøst

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplevde dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Opp til dag 28 av syklus 1
Dosebegrensende toksisitet ble definert som hendelser relatert til onvansertib som ble ansett som en bivirkning eller mistenkt bivirkning i løpet av den første behandlingssyklusen og som oppfylte ett av følgende: Hematologisk (vedvarende pancytopeni resistent mot gjeldende behandlingsstandarder som fortsetter i ≥42 dager og er ikke relatert til leukemiinfiltrasjon eller annen årsak som ikke er relatert til studieterapi) eller ikke-hematologisk (enhver grad 3-avvik som vedvarer >7 dager uten å redusere alvorlighetsgraden til tross for standarder for omsorg, er klinisk signifikante, eller som er grad 4 og symptomatiske ).
Opp til dag 28 av syklus 1
Antall deltakere med endring fra baseline i Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus
Tidsramme: Grunnlinje og slutt på studiet (ca. opptil 27 måneder)
ECOG-ytelsesstatus ble bestemt ved å bruke en 6-punkts skala fra 0-5, hvor 0 betyr at en deltaker var fullt aktiv/i stand til å utføre alle aktiviteter før sykdommen uten begrensninger, og 5 betyr at deltakeren var død.
Grunnlinje og slutt på studiet (ca. opptil 27 måneder)
Fase 2: Antall deltakere som oppnådde en fullstendig respons (CR)
Tidsramme: Inntil 27 måneder

Komplett respons inkluderer også komplett respons med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi). Fullstendig respons er definert av følgende kriterier:

Morfologisk leukemi-fri tilstand pluss:

  • Emnet er uavhengig av transfusjoner
  • Absolutt nøytrofiltall på >1000/mm3
  • Blodplater på ≥100 000/mm3

Fullstendig respons med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting oppfyller alle kriterier for CR bortsett fra enten nøytropeni (ANC <1000/mm3) eller trombocytopeni (<100 000/mm3), men må inkludere transfusjonsuavhengighet.
Inntil 27 måneder
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 27 måneder)
Enhver klinisk signifikant endring i elektrokardiogram (EKG), fysiske undersøkelsesfunn, kroppsvekt, vitale tegn og laboratorieparametre ble registrert som bivirkninger.
Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 27 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 2: Antall deltakere som oppnådde en tilstand uten morfologisk leukemi (MLF)
Tidsramme: Inntil 27 måneder
Definert som benmarg (BM) <5 % blaster i et aspirat med spikler og ingen blaster med Auer-staver eller vedvarende ekstramedullær sykdom.
Inntil 27 måneder
Fase 2: Antall deltakere med delvis respons (PR)
Tidsramme: Inntil 27 måneder
PR-kriterier inkluderer alle hematologiske verdier for en CR, men med en reduksjon på minst 50 % i prosentandelen av blaster til 5 % til 25 % i benmargsaspiratet og en normalisering av blodtellingen.
Inntil 27 måneder
Fase 2: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Inntil 27 måneder
Varighet av respons (DOR) er tiden (i måneder) fra første respons av CR, CRi eller PR til tilbakefall av eller progresjon av sykdom (eller død). MLF State er også inkludert som svar ved beregning av DOR. Reagerende forsøkspersoner uten død eller progresjon vil bli sensurert på datoen for deres siste evaluerbare sykdomsvurdering.
Inntil 27 måneder
Fase 2: Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 12 måneder
EFS er definert som tiden fra påmelding til sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak og rapportert som andelen deltakere som er fri for hendelser etter 12 måneder.
12 måneder
Fase 2: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 12 måneder
OS er definert som tiden fra innmelding til død uansett årsak og rapportert som andelen deltakere i live ved 12 måneder.
12 måneder
Farmakokinetisk parameter: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) for Onvansertib
Tidsramme: Syklus 1: Dag 1 og 5
Syklus 1: Dag 1 og 5
Farmakokinetisk parameter: Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) for Onvansertib
Tidsramme: Syklus 1: Dag 1 og 5
Syklus 1: Dag 1 og 5
Farmakokinetisk parameter: Areal under kurven over de første 24 timene AUC(0-24) for Onvansertib
Tidsramme: Syklus 1: Dag 1 og 5
Syklus 1: Dag 1 og 5
Farmakokinetisk parameter: Plasma terminal eliminering halveringstid (t1/2) for Onvansertib
Tidsramme: Syklus 1: Dag 1 og 5
Syklus 1: Dag 1 og 5

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cardiff Oncology

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. november 2017

Primær fullføring (Faktiske)

17. november 2021

Studiet fullført (Faktiske)

17. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. september 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. oktober 2017

Først lagt ut (Faktiske)

6. oktober 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

27. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. januar 2023

Sist bekreftet

1. desember 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TROV-052
  • U1111-1201-6416 (Annen identifikator: WHO)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på Onvansertib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mauritius

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere