Onvansertib en association avec la cytarabine à faible dose ou la décitabine chez les patients adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM)

Critère d'intégration:

1. Statut de la maladie et traitement antérieur :

   1. LAM histologiquement confirmée avec > 20 % de blastes
   2. Phase 1b : Participants atteints de LMA qui sont réfractaires ou qui ont rechuté après le traitement initial de leur maladie, avec pas plus de trois lignes de traitement antérieures. Les participants ayant déjà reçu un traitement par cytarabine ou décitabine ne sont pas exclus.
   3. Phase 2:

   je. Les participants atteints de LMA qui sont réfractaires au traitement initial de leur maladie ou qui ont rechuté après le traitement initial de leur maladie, avec pas plus d'une ligne de traitement antérieure, et qui sont jugés ne pas être candidats à un traitement de réinduction qui comprend une greffe de cellules hématopoïétiques. Les participants ayant déjà reçu de la cytarabine ou de la décitabine ne sont pas exclus.

   OU

   ii. Participants atteints de LAM nouvellement diagnostiquée et non traitée inéligibles ou ayant refusé un traitement d'induction intensif standard

2. Âge ≥18 ans
3. Statut de performance ECOG ≤2
4. Les participants doivent être disposés et capables d'examiner, de comprendre et de fournir un consentement écrit avant de commencer toute procédure ou thérapie spécifique à l'étude.

5. Tous les hommes et toutes les femmes doivent accepter de pratiquer une contraception efficace pendant toute la période d'étude et après l'arrêt du médicament à l'étude, à moins qu'il n'existe une preuve d'infertilité

   1. Les femmes sexuellement actives et fertiles doivent utiliser deux formes efficaces de contraception (abstinence, dispositif intra-utérin, contraceptif oral ou dispositif à double barrière) à partir du moment du consentement éclairé et jusqu'à au moins 6 mois après l'arrêt du médicament à l'étude
   2. Les hommes sexuellement actifs et leurs partenaires sexuels doivent utiliser des méthodes contraceptives efficaces à partir du moment du consentement éclairé du participant et jusqu'à au moins 3 mois après l'arrêt du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

1. LAM liée au traitement ou leucémie aiguë promyélocytaire (LAP)
2. Tumeurs malignes actives dans les 12 mois à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès
3. Preuve clinique de leucémie active du système nerveux central au moment du dépistage
4. Alanine aminotransférase et/ou aspartate aminotransférase ≥ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
5. Bilirubine totale > 2,0 mg/dL (ou > 3,0 mg/dL chez les participants atteints du syndrome de Gilbert documenté)
6. Créatinine sérique ≥2,0 mg/dL
7. Maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, ischémie active ou toute autre affection cardiaque non contrôlée, ou affection hypertensive ou métabolique
8. Infarctus du myocarde au cours des 12 semaines précédentes (à partir du début du traitement)
9. Fraction d'éjection ventriculaire gauche au repos < 50 % au moment du dépistage
10. QT (intervalle entre le début du complexe QRS et la fin de l'onde T sur un électrocardiogramme) intervalle avec la correction de Fridericia [QTcF] > 450 millisecondes. Le QTcF doit être calculé comme la moyenne arithmétique du QTcF sur des ECG en triple. Dans le cas de causes potentiellement corrigibles d'allongement de l'intervalle QT (par exemple, médicaments, hypokaliémie), l'ECG en trois exemplaires peut être répété une fois pendant le dépistage et ce résultat peut être utilisé pour déterminer l'éligibilité.
11. Maladie active et non maîtrisée (autre que la LAM) ou infection selon le jugement du médecin traitant
12. Traitement par thérapie systémique pour la maladie primaire dans les 14 jours (sauf pour l'hydroxyurée ou des doses isolées de cytarabine ou de décitabine pour le contrôle des globules blancs)
13. Toxicités de grade 2 ou plus d'un traitement antérieur, à l'exception des toxicités de grade 2 qui ne devraient pas se résoudre et qui, de l'avis de l'investigateur, ne posent pas de risque significatif pour la sécurité de la participation du sujet.
14. Les participants atteints de toute autre condition médicale, y compris la maladie mentale ou la toxicomanie, jugée par l'investigateur comme susceptible d'interférer avec la capacité du participant à signer le formulaire de consentement éclairé ou sa capacité à coopérer et à participer à l'étude, ou à interférer avec l'interprétation des résultats.