Onvanszertib alacsony dózisú citarabinnal vagy decitabinnal kombinálva akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő felnőtt betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Betegség állapota és előzetes terápia:

   1. Szövettanilag igazolt AML >20% blasztokkal
   2. 1b. fázis: Azok az AML-ben szenvedő résztvevők, akik refrakterek a betegségük kezdeti kezelését követően, vagy akik a betegségük kezdeti kezelését követően visszaestek, legfeljebb három korábbi terápiás vonallal. Azok a résztvevők, akik korábban citarabinnal vagy decitabinnal kezeltek, nincsenek kizárva.
   3. 2. fázis:

   én. Azok az AML-ben szenvedő résztvevők, akik refrakterek a betegségük kezdeti kezelésére, vagy kiújultak a betegségük kezdeti kezelését követően, legfeljebb egy korábbi terápiás vonallal, és úgy ítélik meg, hogy nem alkalmasak a vérképzősejtek transzplantációját magában foglaló reindukciós terápiára. Azok a résztvevők, akik korábban citarabint vagy decitabint kaptak, nincsenek kizárva.

   VAGY

   ii. Újonnan diagnosztizált, kezeletlen AML-ben szenvedő résztvevők, akik nem alkalmasak standard intenzív indukciós terápiára, vagy elutasították azt

2. Életkor ≥18 év
3. ECOG teljesítmény állapota ≤2
4. A résztvevőknek hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy áttekintsék, megértsék és írásos beleegyezést adjanak, mielőtt bármilyen vizsgálatspecifikus eljárást vagy terápiát elkezdenének.

5. Minden férfinak és nőnek bele kell egyeznie, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaz a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után, kivéve, ha a meddőségre vonatkozó dokumentáció létezik.

   1. A szexuálisan aktív, termékeny nőknek két hatékony fogamzásgátlási módot (absztinencia, méhen belüli fogamzásgátló, orális fogamzásgátló vagy kettős védőeszköz) kell alkalmazniuk a beleegyezésüktől számított legalább 6 hónapig a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után.
   2. A szexuálisan aktív férfiaknak és szexuális partnereiknek hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a résztvevő tájékoztatáson alapuló beleegyezésének időpontjától kezdve a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követő legalább 3 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. Kezeléssel összefüggő AML vagy akut promielocitás leukémia (APL)
2. Aktív rosszindulatú daganatok 12 hónapon belül, kivéve azokat, amelyeknél elhanyagolható a metasztázis vagy a halál kockázata
3. Aktív központi idegrendszeri leukémia klinikai bizonyítékai a szűrés idején
4. Alanin-aminotranszferáz és/vagy aszpartát-aminotranszferáz ≥2,5-szerese a normálérték felső határának (ULN)
5. Összes bilirubin > 2,0 mg/dl (vagy >3,0 mg/dl dokumentált Gilbert-szindrómás résztvevőknél)
6. Szérum kreatinin ≥2,0 mg/dl
7. A New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívbetegsége, aktív iszkémia vagy bármely más kontrollálatlan szívbetegség, illetve magas vérnyomás vagy metabolikus állapot
8. Szívinfarktus az elmúlt 12 hétben (a kezelés kezdetétől számítva)
9. Nyugalmi bal kamrai ejekciós frakció <50% a szűrés időpontjában
10. QT (intervallum a QRS komplex kezdetétől a T hullám végéig elektrokardiogramon) intervallum Fridericia-korrekcióval [QTcF] >450 milliszekundum. A QTcF-et a QTcF számtani átlagaként kell kiszámítani három párhuzamos EKG-n. A QT-megnyúlás potenciálisan korrigálható okai (pl. gyógyszerek, hypokalaemia) esetén a háromszori EKG-t egyszer meg lehet ismételni a szűrés során, és ez az eredmény felhasználható a jogosultság megállapítására.
11. Aktív és kontrollálatlan betegség (az AML kivételével) vagy fertőzés a kezelőorvos megítélése szerint
12. Az elsődleges betegség szisztémás terápiája 14 napon belül (kivéve a hidroxi-karbamidot vagy a citarabin vagy decitabin izolált adagját a fehérvérsejt-szabályozás céljából)
13. 2. fokozatú vagy nagyobb fokú toxicitás a korábbi kezelésből, kivéve azokat a 2. fokozatú toxicitásokat, amelyek várhatóan nem múlnak el, és amelyek a vizsgáló megítélése szerint nem jelentenek jelentős biztonsági kockázatot az alany részvételére.
14. Bármilyen más egészségügyi állapotú résztvevők, beleértve a mentális betegséget vagy a kábítószerrel való visszaélést, és amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy valószínűleg akadályozza a résztvevőt abban, hogy aláírja a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, vagy abban, hogy együttműködjön és részt vegyen a vizsgálatban, vagy zavarja az eredmények értelmezése.