Onvansertib i kombination med enten lavdosis Cytarabin eller Decitabin hos voksne patienter med akut myeloid leukæmi (AML)

Inklusionskriterier:

1. Sygdomsstatus og tidligere terapi:

   1. Histologisk bekræftet AML med >20 % blaster
   2. Fase 1b: Deltagere med AML, som er refraktære over for eller har fået tilbagefald efter indledende behandling for deres sygdom, med ikke mere end tre tidligere behandlingslinjer. Deltagere, der tidligere har modtaget behandling med cytarabin eller decitabin, er ikke udelukket.
   3. Fase 2:

   jeg. Deltagere med AML, som er refraktære over for eller har fået tilbagefald efter indledende behandling for deres sygdom, med ikke mere end én tidligere behandlingslinje, og som vurderes ikke at være kandidater til re-induktionsterapi, der inkluderer hæmatopoietisk celletransplantation. Deltagere, der tidligere har modtaget cytarabin eller decitabin, er ikke udelukket.

   ELLER

   ii. Deltagere med nyligt diagnosticeret, ubehandlet AML, der ikke er berettiget til, eller som har nægtet, standard intensiv induktionsterapi

2. Alder ≥18 år
3. ECOG ydeevne status ≤2
4. Deltagerne skal være villige og i stand til at gennemgå, forstå og give skriftligt samtykke, før de påbegynder undersøgelsesspecifikke procedurer eller terapi.

5. Alle mænd og kvinder skal acceptere at praktisere effektiv prævention i hele undersøgelsesperioden og efter seponering af undersøgelseslægemidlet, medmindre der foreligger dokumentation for infertilitet

   1. Seksuelt aktive, fertile kvinder skal bruge to effektive former for prævention (abstinens, intrauterin anordning, oral prævention eller dobbeltbarriereanordning) fra tidspunktet for informeret samtykke og indtil mindst 6 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet
   2. Seksuelt aktive mænd og deres seksuelle partnere skal bruge effektive svangerskabsforebyggende metoder fra tidspunktet for deltagernes informerede samtykke og indtil mindst 3 måneder efter seponering af forsøgslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

1. Behandlingsrelateret AML eller akut promyelocytisk leukæmi (APL)
2. Aktive maligniteter inden for 12 måneder med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastaser eller død
3. Klinisk bevis for aktiv leukæmi i centralnervesystemet på tidspunktet for screening
4. Alaninaminotransferase og/eller aspartataminotransferase ≥2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
5. Total bilirubin > 2,0 mg/dL (eller > 3,0 mg/dL hos deltagere med dokumenteret Gilbert syndrom)
6. Serumkreatinin ≥2,0 mg/dL
7. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom, aktiv iskæmi eller enhver anden ukontrolleret hjertetilstand eller hypertensiv eller metabolisk tilstand
8. Myokardieinfarkt inden for de foregående 12 uger (fra behandlingsstart)
9. Hvilende venstre ventrikulære ejektionsfraktion <50 % på screeningstidspunktet
10. QT (interval fra begyndelsen af ​​QRS-komplekset til slutningen af ​​T-bølgen på et elektrokardiogram) interval med Fridericias korrektion [QTcF] >450 millisekunder. QTcF skal beregnes som det aritmetiske gennemsnit af QTcF på tredobbelte EKG'er. I tilfælde af potentielt korrigerbare årsager til QT-forlængelse (f.eks. medicin, hypokaliæmi), kan det tredobbelte EKG gentages én gang under screeningen, og dette resultat kan bruges til at bestemme egnethed.
11. Aktiv og ukontrolleret sygdom (bortset fra AML) eller infektion som vurderet af den behandlende læge
12. Behandling med systemisk terapi for den primære sygdom inden for 14 dage (undtagen hydroxyurinstof eller isolerede doser af cytarabin eller decitabin til kontrol af hvide blodlegemer)
13. Grad 2 eller højere toksiciteter fra tidligere terapi, bortset fra grad 2 toksiciteter, som ikke forventes at forsvinde, og som efter investigators vurdering ikke udgør en væsentlig sikkerhedsrisiko for forsøgspersonens deltagelse.
14. Deltagere med enhver anden medicinsk tilstand, herunder psykisk sygdom eller stofmisbrug, som efterforskeren anser for at være tilbøjelige til at forstyrre deltagerens evne til at underskrive den informerede samtykkeformular eller hans/hendes evne til at samarbejde og deltage i undersøgelsen eller til at forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne.