Онвансертиб в комбинации с низкими дозами цитарабина или децитабина у взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ)

Критерии включения:

1. Статус заболевания и предшествующая терапия:

   1. Гистологически подтвержденный ОМЛ с> 20% бластов
   2. Фаза 1b: участники с ОМЛ, которые не поддаются или у которых возник рецидив после первоначального лечения их заболевания, с не более чем тремя предшествующими линиями терапии. Участники, ранее получавшие лечение цитарабином или децитабином, не исключаются.
   3. Фаза 2:

   я. Участники с ОМЛ, которые рефрактерны или у которых возник рецидив после первоначального лечения их заболевания, с не более чем одной предшествующей линией терапии, и не считаются кандидатами на реиндукционную терапию, включающую трансплантацию гемопоэтических клеток. Участники, ранее получавшие цитарабин или децитабин, не исключаются.

   ИЛИ

   II. Участники с недавно диагностированным, нелеченым ОМЛ, не отвечающим требованиям или отказавшимся от стандартной интенсивной индукционной терапии.

2. Возраст ≥18 лет
3. Статус производительности ECOG ≤2
4. Участники должны быть готовы и способны просмотреть, понять и предоставить письменное согласие перед началом любых процедур или терапии, специфичных для исследования.

5. Все мужчины и женщины должны согласиться практиковать эффективную контрацепцию в течение всего периода исследования и после прекращения приема исследуемого препарата, за исключением случаев, когда имеется документальное подтверждение бесплодия.

   1. Сексуально активные, фертильные женщины должны использовать две эффективные формы контрацепции (воздержание, внутриматочную спираль, оральные контрацептивы или устройства двойного барьера) с момента получения информированного согласия и по крайней мере в течение 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.
   2. Сексуально активные мужчины и их половые партнеры должны использовать эффективные методы контрацепции с момента информированного согласия участника и по крайней мере в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Связанный с лечением ОМЛ или острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ)
2. Активные злокачественные новообразования в течение 12 месяцев, за исключением случаев с незначительным риском метастазирования или смерти
3. Клинические признаки активного лейкоза центральной нервной системы во время скрининга
4. Аланинаминотрансфераза и/или аспартатаминотрансфераза ≥2,5 x верхний предел нормы (ВГН)
5. Общий билирубин > 2,0 мг/дл (или > 3,0 мг/дл у участников с подтвержденным синдромом Жильбера)
6. Креатинин сыворотки ≥2,0 мг/дл
7. Заболевание сердца III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, активная ишемия или любое другое неконтролируемое сердечное заболевание, гипертензия или нарушение обмена веществ
8. Инфаркт миокарда в предшествующие 12 недель (от начала лечения)
9. Фракция выброса левого желудочка в покое <50% на момент скрининга
10. QT (интервал от начала комплекса QRS до конца зубца Т на электрокардиограмме) интервал с коррекцией Фридериции [QTcF] >450 миллисекунд. QTcF следует рассчитывать как среднее арифметическое QTcF на трех повторах ЭКГ. В случае потенциально устранимых причин удлинения интервала QT (например, лекарственные препараты, гипокалиемия) во время скрининга может быть повторена тройная ЭКГ, и этот результат может быть использован для определения приемлемости.
11. Активное и неконтролируемое заболевание (кроме ОМЛ) или инфекция по оценке лечащего врача
12. Лечение системной терапией основного заболевания в течение 14 дней (за исключением гидроксимочевины или изолированных доз цитарабина или децитабина для контроля лейкоцитов)
13. Токсичность 2-й степени или выше в результате предшествующей терапии, за исключением токсичности 2-й степени, которая, как ожидается, не исчезнет и которая, по мнению исследователя, не представляет значительного риска для безопасности участия субъекта.
14. Участники с любым другим заболеванием, включая психическое заболевание или злоупотребление психоактивными веществами, которые, по мнению исследователя, могут помешать возможности участника подписать форму информированного согласия или его/ее способности сотрудничать и участвовать в исследовании, или мешать интерпретация результатов.