Onvansertibi yhdistelmänä joko pieniannoksisen sytarabiinin tai desitabiinin kanssa aikuispotilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Sairauden tila ja aikaisempi hoito:

   1. Histologisesti vahvistettu AML > 20 % blastilla
   2. Vaihe 1b: Osallistujat, joilla on AML, jotka eivät ole vastenmielisiä sairautensa alkuperäisen hoidon jälkeen tai jotka ovat uusiutuneet, ja joilla on enintään kolme aiempaa hoitolinjaa. Osallistujia, jotka ovat saaneet aiemmin sytarabiini- tai desitabiinihoitoa, ei suljeta pois.
   3. Vaihe 2:

   i. AML-potilaat, jotka eivät ole vastenmielisiä sairautensa alkuhoidolle tai ovat uusiutuneet sen jälkeen, ja joilla on vain yksi aikaisempi hoitolinja, ja joiden katsotaan olevan ehdokkaita uudelleeninduktiohoitoon, joka sisältää hematopoieettisten solujen siirron. Osallistujia, jotka ovat saaneet aiemmin sytarabiinia tai desitabiinia, ei suljeta pois.

   TAI

   ii. Osallistujat, joilla on äskettäin diagnosoitu, hoitamaton AML, jotka eivät ole kelvollisia tavalliseen intensiiviseen induktiohoitoon tai ovat kieltäytyneet siitä

2. Ikä ≥18 vuotta
3. ECOG-suorituskykytila ​​≤2
4. Osallistujien tulee olla halukkaita ja kyettävä tarkistamaan, ymmärtämään ja antamaan kirjallinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai terapian aloittamista.

5. Kaikkien miesten ja naisten tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan ja tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen, ellei lapsettomuudesta ole dokumentteja

   1. Seksuaalisesti aktiivisten, hedelmällisten naisten on käytettävä kahta tehokasta ehkäisymenetelmää (abstinenssi, kohdunsisäinen ehkäisyväline, oraalinen ehkäisy tai kaksoisestelaite) tietoisen suostumuksen antamisesta vähintään 6 kuukauden kuluttua tutkimuslääkkeen käytön lopettamisesta.
   2. Seksuaalisesti aktiivisten miesten ja heidän seksikumppaneidensa on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä osallistujan tietoisen suostumuksen antamisesta vähintään 3 kuukauden kuluttua tutkimuslääkkeen käytön lopettamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hoitoon liittyvä AML tai akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL)
2. Aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet 12 kuukauden sisällä, lukuun ottamatta niitä, joiden etäpesäkkeiden tai kuoleman riski on vähäinen
3. Kliininen näyttö aktiivisesta keskushermoston leukemiasta seulonnan aikana
4. Alaniiniaminotransferaasi ja/tai aspartaattiaminotransferaasi ≥2,5 x normaalin yläraja (ULN)
5. Kokonaisbilirubiini > 2,0 mg/dl (tai > 3,0 mg/dl osallistujilla, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä)
6. Seerumin kreatiniini ≥2,0 mg/dl
7. New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus, aktiivinen iskemia tai mikä tahansa muu hallitsematon sydänsairaus tai verenpainetauti tai metabolinen tila
8. Sydäninfarkti edellisten 12 viikon aikana (hoidon alusta)
9. Vasemman kammion levossa oleva ejektiofraktio <50 % seulontahetkellä
10. QT (intervalli QRS-kompleksin alusta elektrokardiogrammin T-aallon loppuun) intervalli Friderician korjauksella [QTcF] >450 millisekuntia. QTcF tulee laskea kolmen EKG:n QTcF:n aritmeettisena keskiarvona. Mahdollisesti korjattavissa olevien QT-ajan pidentymisen syiden tapauksessa (esim. lääkkeet, hypokalemia), EKG voidaan toistaa kolmen rinnakkaisen kerran seulonnan aikana ja tätä tulosta voidaan käyttää kelpoisuuden määrittämiseen.
11. Aktiivinen ja hallitsematon sairaus (muu kuin AML) tai infektio hoitavan lääkärin arvioiden mukaan
12. Hoito primaarisen sairauden systeemisellä hoidolla 14 päivän kuluessa (paitsi hydroksiurea tai yksittäisiä sytarabiini- tai desitabiiniannoksia valkosolujen hallintaan)
13. Aiemman hoidon asteen 2 tai sitä suuremmat toksisuudet, paitsi asteen 2 toksisuus, jonka ei odoteta paranevan ja jotka eivät tutkijan arvion mukaan aiheuta merkittävää turvallisuusriskiä koehenkilöiden osallistumiselle.
14. Osallistujat, joilla on jokin muu lääketieteellinen sairaus, mukaan lukien mielisairaus tai päihteiden väärinkäyttö, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän osallistujan kykyä allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake tai hänen kykyään tehdä yhteistyötä ja osallistua tutkimukseen, tai häiritsevän tulosten tulkintaa.