Onvansertib in combinazione con citarabina a basso dosaggio o decitabina in pazienti adulti con leucemia mieloide acuta (AML)

Criterio di inclusione:

1. Stato della malattia e terapia precedente:

   1. AML istologicamente confermata con blasti >20%.
   2. Fase 1b: partecipanti con AML refrattari o che hanno avuto una ricaduta dopo il trattamento iniziale per la loro malattia, con non più di tre precedenti linee di terapia. Non sono esclusi i partecipanti che hanno ricevuto un precedente trattamento con citarabina o decitabina.
   3. Fase 2:

   io. - Partecipanti con AML che sono refrattari o hanno avuto una ricaduta dopo il trattamento iniziale per la loro malattia, con non più di una precedente linea di terapia, e sono giudicati non candidati per la terapia di reinduzione che include il trapianto di cellule ematopoietiche. I partecipanti che hanno ricevuto in precedenza citarabina o decitabina non sono esclusi.

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   ii. - Partecipanti con LMA di nuova diagnosi e non trattata non idonei o che hanno rifiutato la terapia di induzione intensiva standard

2. Età ≥18 anni
3. Performance status ECOG ≤2
4. I partecipanti devono essere disposti e in grado di rivedere, comprendere e fornire il consenso scritto prima di iniziare qualsiasi procedura o terapia specifica dello studio.

5. Tutti gli uomini e le donne devono accettare di praticare una contraccezione efficace durante l'intero periodo di studio e dopo l'interruzione del farmaco in studio, a meno che non esista documentazione di infertilità

   1. Le donne sessualmente attive e fertili devono utilizzare due forme efficaci di contraccezione (astinenza, dispositivo intrauterino, contraccettivo orale o dispositivo a doppia barriera) dal momento del consenso informato e fino ad almeno 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio
   2. Gli uomini sessualmente attivi e i loro partner sessuali devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci dal momento del consenso informato del partecipante e fino ad almeno 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

1. AML correlata al trattamento o leucemia promielocitica acuta (APL)
2. Tumori maligni attivi entro 12 mesi ad eccezione di quelli con un rischio trascurabile di metastasi o morte
3. Evidenza clinica di leucemia attiva del sistema nervoso centrale al momento dello screening
4. Alanina aminotransferasi e/o aspartato aminotransferasi ≥2,5 x limite superiore della norma (ULN)
5. Bilirubina totale > 2,0 mg/dL (o > 3,0 mg/dL nei partecipanti con sindrome di Gilbert documentata)
6. Creatinina sierica ≥2,0 mg/dL
7. Malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association, ischemia attiva o qualsiasi altra condizione cardiaca incontrollata o condizione ipertensiva o metabolica
8. Infarto del miocardio nelle 12 settimane precedenti (dall'inizio del trattamento)
9. Frazione di eiezione ventricolare sinistra a riposo <50% al momento dello screening
10. Intervallo QT (Intervallo dall'inizio del complesso QRS alla fine dell'onda T su un elettrocardiogramma) con la correzione di Fridericia [QTcF] >450 millisecondi. Il QTcF deve essere calcolato come media aritmetica del QTcF su ECG in triplo. Nel caso di cause potenzialmente correggibili del prolungamento dell'intervallo QT (ad es. Farmaci, ipokaliemia), l'ECG triplicato può essere ripetuto una volta durante lo screening e tale risultato può essere utilizzato per determinare l'idoneità.
11. Malattia attiva e incontrollata (diversa dalla LMA) o infezione giudicata dal medico curante
12. Trattamento con terapia sistemica per la malattia primaria entro 14 giorni (ad eccezione di idrossiurea o dosi isolate di citarabina o decitabina per il controllo dei globuli bianchi)
13. Tossicità di grado 2 o superiore derivanti da una terapia precedente, ad eccezione delle tossicità di grado 2 che non dovrebbero risolversi e che, a giudizio dello sperimentatore, non rappresentano un rischio significativo per la sicurezza della partecipazione del soggetto.
14. - Partecipanti con qualsiasi altra condizione medica, inclusa la malattia mentale o l'abuso di sostanze, ritenuta dallo Sperimentatore suscettibile di interferire con la capacità del partecipante di firmare il modulo di consenso informato o la sua capacità di collaborare e partecipare allo studio, o di interferire con l'interpretazione dei risultati.