Onvansertibe em combinação com baixa dose de citarabina ou decitabina em pacientes adultos com leucemia mielóide aguda (LMA)

Critério de inclusão:

1. Estado da doença e terapia anterior:

   1. LMA confirmada histologicamente com >20% de blastos
   2. Fase 1b: Participantes com LMA refratários ou com recaída após o tratamento inicial de sua doença, com não mais do que três linhas anteriores de terapia. Os participantes que receberam tratamento anterior com citarabina ou decitabina não são excluídos.
   3. Fase 2:

   eu. Participantes com LMA que são refratários ou tiveram recaída após o tratamento inicial para sua doença, com não mais do que uma linha de terapia anterior, e são considerados não candidatos à terapia de reindução que inclui transplante de células hematopoiéticas. Os participantes que receberam citarabina ou decitabina anteriormente não são excluídos.

   OU

   ii. Participantes com LMA recém-diagnosticada e não tratada inelegíveis para, ou que recusaram, terapia de indução intensiva padrão

2. Idade ≥18 anos
3. Estado de desempenho ECOG ≤2
4. Os participantes devem estar dispostos e aptos a revisar, entender e fornecer consentimento por escrito antes de iniciar qualquer procedimento ou terapia específica do estudo.

5. Todos os homens e mulheres devem concordar em praticar contracepção eficaz durante todo o período do estudo e após a descontinuação do medicamento do estudo, a menos que exista documentação de infertilidade

   1. Mulheres sexualmente ativas e férteis devem usar duas formas eficazes de contracepção (abstinência, dispositivo intrauterino, contraceptivo oral ou dispositivo de barreira dupla) a partir do momento do consentimento informado e até pelo menos 6 meses após a descontinuação do medicamento em estudo
   2. Homens sexualmente ativos e seus parceiros sexuais devem usar métodos contraceptivos eficazes desde o momento do consentimento informado do participante e até pelo menos 3 meses após a descontinuação do medicamento em estudo

Critério de exclusão:

1. LMA relacionada ao tratamento ou leucemia promielocítica aguda (APL)
2. Malignidades ativas dentro de 12 meses, exceto aquelas com risco insignificante de metástase ou morte
3. Evidência clínica de leucemia ativa do sistema nervoso central no momento da triagem
4. Alanina aminotransferase e/ou aspartato aminotransferase ≥2,5 x limite superior do normal (ULN)
5. Bilirrubina total > 2,0 mg/dL (ou > 3,0 mg/dL em participantes com síndrome de Gilbert documentada)
6. Creatinina sérica ≥2,0 mg/dL
7. Doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association, isquemia ativa ou qualquer outra condição cardíaca não controlada, ou condição hipertensiva ou metabólica
8. Infarto do miocárdio nas últimas 12 semanas (desde o início do tratamento)
9. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo em repouso <50% no momento da triagem
10. Intervalo QT (intervalo desde o início do complexo QRS até o final da onda T em um eletrocardiograma) com correção de Fridericia [QTcF] >450 milissegundos. O QTcF deve ser calculado como a média aritmética do QTcF em ECGs triplicados. No caso de causas potencialmente corrigíveis de prolongamento do intervalo QT (por exemplo, medicamentos, hipocalemia), o ECG triplicado pode ser repetido uma vez durante a triagem e esse resultado pode ser usado para determinar a elegibilidade.
11. Doença ativa e descontrolada (exceto LMA) ou infecção conforme julgado pelo médico assistente
12. Tratamento com terapia sistêmica para a doença primária em 14 dias (exceto para hidroxiureia ou doses isoladas de citarabina ou decitabina para controle de glóbulos brancos)
13. Toxicidades de Grau 2 ou superior de terapia anterior, exceto para toxicidades de Grau 2 que não se espera resolver e que, na opinião do Investigador, não representam um risco de segurança significativo para a participação do sujeito.
14. Participantes com qualquer outra condição médica, incluindo doença mental ou abuso de substâncias, considerada pelo investigador como provável que interfira na capacidade do participante de assinar o formulário de consentimento informado ou em sua capacidade de cooperar e participar do estudo, ou interferir com a interpretação dos resultados.