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Onvansertib 联合低剂量阿糖胞苷或地西他滨治疗成人急性髓性白血病 (AML) 患者

2023年1月31日 更新者：Cardiff Oncology

PCM-075 (Onvansertib) 联合低剂量阿糖胞苷或地西他滨治疗急性髓性白血病 (AML) 患者的 1b/2 期研究

1b/2 期研究的目的是确定每 28 天连续 5 天每天口服 Onvansertib 对于复发/难治性急性髓性白血病 (AML) 或不符合强化诱导治疗条件的成年患者是否安全且可耐受，并确定 Onvansertib 联合地西他滨或 Onvansertib 联合低剂量阿糖胞苷的最大耐受剂量和推荐的 2 期剂量。 在该研究的第 2 阶段，将研究 Onvansertib 与地西他滨的联合用药，以提供有关该联合用药安全性的进一步数据，并初步评估所选联合用药对未经治疗的 AML 患者的活性，这些患者不是积极诱导的候选者疗法，或之前接受过一种 AML 治疗的人。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

72

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • University of California Los Angeles
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06510
        • Yale University
    • Kansas
      • Westwood、Kansas、美国、66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55407
        • Allina Health Virginia Piper Cancer Institute
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • Virginia Cancer Specialists - Fairfax Office
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 疾病状况和既往治疗：

    1. 组织学证实的 AML，原始细胞 >20%
    2. 1b 期：患有 AML 的参与者在疾病初始治疗后难治或复发，且先前的治疗线不超过三个。 不排除先前接受过阿糖胞苷或地西他滨治疗的参与者。
    3. 阶段2：

    我。患有 AML 的参与者在其疾病的初始治疗中难以治愈或在初始治疗后复发，并且之前的治疗不超过一种，并且被判断为不适合包括造血细胞移植在内的再诱导治疗。 不排除先前接受过阿糖胞苷或地西他滨治疗的参与者。

    或者

    二.新诊断、未经治疗的 AML 不符合或拒绝标准强化诱导治疗的参与者

  2. 年龄≥18岁
  3. ECOG体能状态≤2
  4. 在开始任何特定于研究的程序或治疗之前，参与者必须愿意并能够审查、理解并提供书面同意。

  5. 所有男性和女性都必须同意在整个研究期间和停用研究药物后采取有效的避孕措施，除非存在不育记录

    1. 性活跃、有生育能力的女性必须使用两种有效的避孕方式（节欲、宫内节育器、口服避孕药或双屏障避孕器），从知情同意之日起至停用研究药物后至少 6 个月
    2. 性活跃的男性及其性伴侣必须在参与者知情同意后至停用研究药物后至少 3 个月内使用有效的避孕方法

排除标准：

  1. 治疗相关的 AML 或急性早幼粒细胞白血病 (APL)
  2. 12 个月内的活动性恶性肿瘤，转移或死亡风险可忽略不计的除外
  3. 筛选时活动性中枢神经系统白血病的临床证据
  4. 丙氨酸氨基转移酶和/或天冬氨酸氨基转移酶≥2.5 x 正常上限 (ULN)
  5. 总胆红素 > 2.0 mg/dL（或患有吉尔伯特综合征的参与者 > 3.0 mg/dL）
  6. 血清肌酐≥2.0 mg/dL
  7. 纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病、活动性局部缺血或任何其他不受控制的心脏疾病，或高血压或代谢疾病
  8. 过去 12 周内的心肌梗死（从治疗开始算起）
  9. 筛选时静息左心室射血分数 <50%
  10. QT（心电图上从 QRS 复合波开始到 T 波结束的间隔）Fridericia 校正 [QTcF] >450 毫秒的间隔。 QTcF 应计算为一式三份 ECG 的 QTcF 的算术平均值。 在 QT 间期延长的潜在可纠正原因（例如药物、低钾血症）的情况下，可以在筛选期间重复三次 ECG 一次，该结果可用于确定资格。
  11. 由主治医师判断为活动性和不受控制的疾病（AML 除外）或感染
  12. 14 天内对原发疾病进行全身治疗（羟基脲或分离剂量的阿糖胞苷或地西他滨用于控制白细胞除外）
  13. 先前治疗的 2 级或更高毒性，但预计不会解决且研究者判断不会对受试者参与构成重大安全风险的 2 级毒性除外。
  14. 患有任何其他疾病的参与者，包括精神疾病或药物滥用，研究者认为可能会干扰参与者签署知情同意书的能力或他/她合作和参与研究的能力，或干扰结果的解释。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：1b 期：Onvansertib + 低剂量阿糖胞苷
Onvansertib，在第 1 天至第 5 天每 28 天（1 个周期）以递增剂量口服给药，与阿糖胞苷联合给药，所有队列将以 20 mg/m^2 皮下给药，在第 1 天至第 10 天每 28 天每天一次天（1 个周期）。 Onvansertib 与阿糖胞苷联合使用，起始剂量为 12 mg/m^2，每天口服一次，持续 5 天。 Onvansertib 的剂量将在连续的队列中增加，直到达到推荐的 2 期剂量。
药品：Onvansertib
Onvansertib 口服
药品：阿糖胞苷
皮下
实验性的：1b 期：Onvansertib + 地西他滨
Onvansertib 将以递增剂量口服给药，第 1 天至第 5 天每 28 天（1 个周期）与地西他滨联合给药，在第 1 天至第 5 天每 28 天在 1 小时内以 20 mg/m^2 静脉内给药的方式持续给药天（1 个周期）。 Onvansertib 给药与地西他滨联合使用，起始剂量为 12 mg/m^2，每日口服，持续 5 天（第 1 天至第 5 天）。 Onvansertib 的剂量将在连续的队列中增加，直到达到推荐的 2 期剂量。
药品：Onvansertib
Onvansertib 口服
药品：地西他滨
静脉内
实验性的：第 2 阶段：Onvansertib + 地西他滨
Onvansertib 推荐的第 2 阶段剂量，从第 1 天到第 5 天每 28 天（1 个周期）口服，地西他滨在第 1 天到第 5 天每 28 天（1 个周期）持续 1 小时静脉注射 20 mg/m^2，与基于造血功能恢复到基线或 ≤1 级毒性的治疗修改或延迟，以实现最佳受试者管理。
药品：Onvansertib
Onvansertib 口服
药品：地西他滨
静脉内

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
经历过剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：直到第 1 周期的第 28 天
剂量限制性毒性定义为与 onvansertib 相关的事件，这些事件被认为是第一个治疗周期期间的不良反应或疑似不良反应，并且满足以下条件之一：天并且与白血病浸润或与研究治疗无关的其他原因无关）或非血液学（任何 3 级异常持续 >7 天，尽管采用标准护理但严重程度没有减轻，具有临床意义，或者是 4 级且有症状).
直到第 1 周期的第 28 天
东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态与基线相比发生变化的参与者人数
大体时间：基线和研究结束（大约最多 27 个月）
ECOG 表现状态使用 0-5 的 6 分制来确定，0 表示参与者完全活跃/能够不受限制地进行所有疾病前活动，5 表示参与者已经死亡。
基线和研究结束（大约最多 27 个月）
第 2 阶段：获得完全响应 (CR) 的参与者人数
大体时间：长达 27 个月

完全缓解还包括完全缓解但血细胞计数恢复不完全 (CRi)。 完全缓解由以下标准定义：

形态学无白血病状态加上：

  • 受试者不受输血影响
  • 中性粒细胞绝对计数 >1000/mm3
  • 血小板≥100,000/mm3

除了中性粒细胞减少症 (ANC <1000/mm3) 或血小板减少症 (<100,000/mm3) 之外，具有不完全血细胞计数恢复的完全反应符合 CR 的所有标准，但必须包括输血独立性。
长达 27 个月
发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：最后一次研究药物给药后最多 30 天的基线（最多 27 个月）
心电图 (ECG)、身体检查结果、体重、生命体征和实验室参数的任何临床显着变化均记录为不良事件。
最后一次研究药物给药后最多 30 天的基线（最多 27 个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 2 阶段：达到无形态白血病 (MLF) 状态的参与者人数
大体时间：长达 27 个月
定义为骨髓 (BM) <5% 的原始细胞在带有骨针的抽吸物中，并且没有带有奥尔棒的原始细胞或髓外疾病的持续存在。
长达 27 个月
第 2 阶段：部分响应 (PR) 的参与者数量
大体时间：长达 27 个月
PR 标准包括 CR 的所有血液学值，但骨髓抽吸物中原始细胞百分比降低至少 50% 至 5% 至 25%，并且血细胞计数正常化。
长达 27 个月
第 2 阶段：缓解持续时间 (DOR)
大体时间：长达 27 个月
反应持续时间 (DOR) 是从 CR、CRi 或 PR 的第一次反应到疾病复发或进展（或死亡）的时间（以月为单位）。 计算 DOR 时，MLF 状态也作为响应包含在内。 没有死亡或进展的响应受试者将在他们最后一次可评估疾病评估的日期被审查。
长达 27 个月
第 2 阶段：无事件生存 (EFS)
大体时间：12个月
EFS 定义为从入组到疾病进展或因任何原因死亡的时间，并报告为 12 个月时无事件的参与者比例。
12个月
第 2 阶段：总生存期 (OS)
大体时间：12个月
OS 定义为从入组到因任何原因死亡的时间，并报告为 12 个月时存活的参与者比例。
12个月
药代动力学参数：Onvansertib 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期：第 1 天和第 5 天
第 1 周期：第 1 天和第 5 天
药代动力学参数：Onvansertib 达到最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 周期：第 1 天和第 5 天
第 1 周期：第 1 天和第 5 天
药代动力学参数：Onvansertib 前 24 小时 AUC(0-24) 曲线下面积
大体时间：第 1 周期：第 1 天和第 5 天
第 1 周期：第 1 天和第 5 天
药代动力学参数：Onvansertib 的血浆终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 周期：第 1 天和第 5 天
第 1 周期：第 1 天和第 5 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Cardiff Oncology

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年11月17日

初级完成 (实际的)

2021年11月17日

研究完成 (实际的)

2021年11月17日

研究注册日期

首次提交

2017年9月6日

首先提交符合 QC 标准的

2017年10月2日

首次发布 (实际的)

2017年10月6日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2023年2月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年1月31日

最后验证

2022年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TROV-052
  • U1111-1201-6416 (其他标识符：WHO)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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急性髓性白血病的临床试验

  • Shenzhen Second People's Hospital
    招聘中
    中国 CML 患者停用 TKI (TFR_china)
    白血病 | 骨髓的 | 慢性的 | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | 积极的
    中国

Onvansertib的临床试验

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