Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Onvansertib i kombination med antingen lågdos Cytarabin eller Decitabin hos vuxna patienter med akut myeloid leukemi (AML)

31 januari 2023 uppdaterad av: Cardiff Oncology

En fas 1b/2-studie av PCM-075 (Onvansertib) i kombination med antingen lågdoscytarabin eller decitabin hos patienter med akut myeloid leukemi (AML)

Syftet med fas 1b/2-studien är att avgöra om Onvansertib som ges oralt dagligen under 5 dagar i följd var 28:e dag är säkert och tolererbart hos vuxna patienter som har återfall/refraktär akut myeloid leukemi (AML), eller inte är lämpliga för intensiv induktionsterapi. , och för att bestämma den maximalt tolererade dosen och rekommenderad fas 2-dos av Onvansertib i kombination med decitabin eller Onvansertib i kombination med lågdos cytarabin. I fas 2-delen av studien kommer Onvansertib i kombination med decitabin att studeras för att ge ytterligare data om kombinationens säkerhetsprofil och för att preliminärt bedöma aktiviteten av den valda kombinationen hos patienter med obehandlad AML som inte är kandidater för aggressiv induktion behandling, eller som har fått en tidigare behandling för sin AML.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

72

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • University of California Los Angeles
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
        • Yale University
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55407
        • Allina Health Virginia Piper Cancer Institute
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Virginia Cancer Specialists - Fairfax Office
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Sjukdomsstatus och tidigare terapi:

    1. Histologiskt bekräftad AML med >20% blaster
    2. Fas 1b: Deltagare med AML som är refraktära mot eller har återfall efter initial behandling för sin sjukdom, med högst tre tidigare behandlingslinjer. Deltagare som tidigare har fått behandling med cytarabin eller decitabin är inte uteslutna.
    3. Fas 2:

    i. Deltagare med AML som är motståndskraftiga mot, eller har återfallit efter, initial behandling för sin sjukdom, med högst en tidigare behandlingslinje och bedöms inte vara kandidater för re-induktionsterapi som inkluderar hematopoetisk celltransplantation. Deltagare som tidigare har fått cytarabin eller decitabin är inte uteslutna.

    ELLER

    ii. Deltagare med nyligen diagnostiserad, obehandlad AML som inte är berättigade till, eller som har vägrat, standardintensiv induktionsterapi

  2. Ålder ≥18 år
  3. ECOG-prestandastatus ≤2
  4. Deltagarna måste vara villiga och kunna granska, förstå och ge skriftligt samtycke innan några studiespecifika procedurer eller terapi påbörjas.

  5. Alla män och kvinnor måste gå med på att använda effektiv preventivmetod under hela studieperioden och efter att studieläkemedlet avbrutits, såvida det inte finns dokumentation för infertilitet

    1. Sexuellt aktiva, fertila kvinnor måste använda två effektiva former av preventivmedel (abstinens, intrauterin apparat, p-piller eller dubbelbarriär) från tidpunkten för informerat samtycke och till minst 6 månader efter att studieläkemedlet avbrutits
    2. Sexuellt aktiva män och deras sexpartners måste använda effektiva preventivmetoder från tidpunkten för deltagarnas informerade samtycke och till minst 3 månader efter att studieläkemedlet avslutats.

Exklusions kriterier:

  1. Behandlingsrelaterad AML eller akut promyelocytisk leukemi (APL)
  2. Aktiva maligniteter inom 12 månader med undantag för de med en försumbar risk för metastasering eller död
  3. Kliniska bevis på aktiv leukemi i centrala nervsystemet vid tidpunkten för screening
  4. Alaninaminotransferas och/eller aspartataminotransferas ≥2,5 x övre normalgräns (ULN)
  5. Totalt bilirubin > 2,0 mg/dL (eller > 3,0 mg/dL hos deltagare med dokumenterat Gilberts syndrom)
  6. Serumkreatinin ≥2,0 mg/dL
  7. New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom, aktiv ischemi eller något annat okontrollerat hjärttillstånd, eller hypertoni eller metabolt tillstånd
  8. Hjärtinfarkt under de senaste 12 veckorna (från behandlingsstart)
  9. Ejektionsfraktion från vänster kammare i vila <50 % vid tidpunkten för screening
  10. QT (intervall från början av QRS-komplexet till slutet av T-vågen på ett elektrokardiogram) intervall med Fridericias korrigering [QTcF] >450 millisekunder. QTcF ska beräknas som det aritmetiska medelvärdet av QTcF på triplikat EKG. I fallet med potentiellt korrigerbara orsaker till QT-förlängning (t.ex. mediciner, hypokalemi), kan triplikat-EKG:et upprepas en gång under screening och det resultatet kan användas för att fastställa lämplighet.
  11. Aktiv och okontrollerad sjukdom (annan än AML) eller infektion enligt bedömning av den behandlande läkaren
  12. Behandling med systemisk terapi för den primära sjukdomen inom 14 dagar (förutom hydroxiurea eller isolerade doser av cytarabin eller decitabin för kontroll av vita blodkroppar)
  13. Grad 2 eller högre toxiciteter från tidigare behandling, förutom grad 2 toxiciteter som inte förväntas försvinna och som enligt utredarens bedömning inte utgör någon betydande säkerhetsrisk för försökspersonens deltagande.
  14. Deltagare med något annat medicinskt tillstånd, inklusive psykisk sjukdom eller missbruk, som av utredaren bedöms sannolikt störa deltagarens förmåga att underteckna formuläret för informerat samtycke eller hans/hennes förmåga att samarbeta och delta i studien, eller att störa med tolkningen av resultaten.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 1b: Onvansertib + lågdos cytarabin
Onvansertib, administrerat i eskalerande doser oralt dag 1 till dag 5 var 28:e dag (1 cykel) i kombination med cytarabin, som kommer att administreras i alla kohorter som 20 mg/m^2 subkutant, en gång dagligen på dag 1 till dag 10 var 28. dagar (1 cykel). Administrering av Onvansertib, i kombination med cytarabin, kommer att initieras med en startdos på 12 mg/m^2 oralt, dagligen i 5 dagar. Onvansertib-dosen kommer att eskaleras i successiva kohorter tills den rekommenderade fas 2-dosen uppnås.
Läkemedel: Onvansertib
Onvansertib oralt
Läkemedel: Cytarabin
subkutant
Experimentell: Fas 1b: Onvansertib + decitabin
Onvansertib kommer att administreras i ökande doser oralt, dag 1 till dag 5 var 28:e dag (1 cykel) i kombination med decitabin, administrerat konsekvent i alla kohorter som 20 mg/m^2 intravenöst under 1 timme på dag 1 till dag 5 var 28. dagar (1 cykel). Administrering av Onvansertib, i kombination med decitabin, kommer att initieras med en startdos på 12 mg/m^2 oralt, dagligen i 5 dagar (dag 1 till och med dag 5). Onvansertib-dosen kommer att eskaleras i successiva kohorter tills den rekommenderade fas 2-dosen uppnås.
Läkemedel: Onvansertib
Onvansertib oralt
Läkemedel: Decitabin
intravenöst
Experimentell: Fas 2: Onvansertib + decitabin
Onvansertib rekommenderade fas 2-dos, oralt dag 1 till dag 5 var 28:e dag (1 cykel) och decitabin, administrerat konsekvent som 20 mg/m^2 intravenöst under 1 timme på dag 1 till dag 5 var 28:e dag (1 cykel), med behandlingsmodifieringar eller förseningar baserat på återgång av hematopoetisk funktion till baslinjen eller grad ≤1 toxicitet för optimal behandling av patienten.
Läkemedel: Onvansertib
Onvansertib oralt
Läkemedel: Decitabin
intravenöst

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som upplevde dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Upp till dag 28 av cykel 1
Dosbegränsande toxicitet definierades som händelser relaterade till onvansertib som ansågs vara en biverkning eller misstänkt biverkning under den första behandlingscykeln och som uppfyllde något av följande: Hematologisk (ihållande pancytopeni resistent mot nuvarande vårdstandarder som fortsätter i ≥42 dagar och är inte relaterad till leukemiinfiltration eller annan orsak som inte är relaterad till studieterapi) eller icke-hematologiska (alla grad 3-avvikelser som kvarstår >7 dagar utan att minska i svårighetsgrad trots vårdstandard, är kliniskt signifikanta eller som är grad 4 och symtomatiska ).
Upp till dag 28 av cykel 1
Antal deltagare med förändring från baslinjen i Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus
Tidsram: Baslinje och studieslut (ungefär upp till 27 månader)
ECOG-prestandastatus bestämdes med en 6-gradig skala från 0-5, där 0 betyder att en deltagare var fullt aktiv/kan utföra alla aktiviteter före sjukdomen utan begränsningar och 5 betyder att deltagaren var avliden.
Baslinje och studieslut (ungefär upp till 27 månader)
Fas 2: Antal deltagare som uppnådde ett komplett svar (CR)
Tidsram: Upp till 27 månader

Komplett svar inkluderar också komplett svar med ofullständig återhämtning av blodtal (CRi). Fullständigt svar definieras av följande kriterier:

Morfologiskt leukemifritt tillstånd plus:

  • Ämnet är oberoende av transfusioner
  • Absolut neutrofilantal >1000/mm3
  • Blodplättar på ≥100 000/mm3

Fullständig respons med ofullständig återhämtning av blodtal uppfyller alla kriterier för CR utom för antingen neutropeni (ANC <1000/mm3) eller trombocytopeni (<100 000/mm3) men måste inkludera transfusionsoberoende.
Upp till 27 månader
Antal deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Baslinje upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (upp till 27 månader)
Alla kliniskt signifikanta förändringar i elektrokardiogram (EKG), fysiska undersökningsfynd, kroppsvikt, vitala tecken och laboratorieparametrar registrerades som biverkningar.
Baslinje upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (upp till 27 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 2: Antal deltagare som uppnådde ett tillstånd utan morfologisk leukemi (MLF)
Tidsram: Upp till 27 månader
Definierat som benmärg (BM) <5 % blaster i en aspirat med spicules och inga blaster med Auer stavar eller persistens av extramedullär sjukdom.
Upp till 27 månader
Fas 2: Antal deltagare med partiell respons (PR)
Tidsram: Upp till 27 månader
PR-kriterier inkluderar alla hematologiska värden för en CR men med en minskning på minst 50 % av andelen blaster till 5 % till 25 % i benmärgsaspiratet och en normalisering av blodvärden.
Upp till 27 månader
Fas 2: Duration of Response (DOR)
Tidsram: Upp till 27 månader
Duration of Response (DOR) är tiden (i månader) från det första svaret av CR, CRi eller PR tills att sjukdomen återkommer eller fortskrider (eller dödsfall). MLF State ingår också som ett svar vid beräkning av DOR. Svarande försökspersoner utan död eller progression kommer att censureras vid datumet för deras senaste utvärderbara sjukdomsbedömning.
Upp till 27 månader
Fas 2: Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: 12 månader
EFS definieras som tiden från inskrivning till sjukdomsprogression eller död av någon orsak och rapporteras som andelen deltagare som är fria från händelser efter 12 månader.
12 månader
Fas 2: Total överlevnad (OS)
Tidsram: 12 månader
OS definieras som tiden från inskrivning till dödsfall oavsett orsak och rapporteras som andelen deltagare som lever vid 12 månader.
12 månader
Farmakokinetisk parameter: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) för Onvansertib
Tidsram: Cykel 1: Dag 1 och 5
Cykel 1: Dag 1 och 5
Farmakokinetisk parameter: Tid att nå den maximala observerade plasmakoncentrationen (Tmax) för Onvansertib
Tidsram: Cykel 1: Dag 1 och 5
Cykel 1: Dag 1 och 5
Farmakokinetisk parameter: area under kurvan under de första 24 timmarna AUC(0-24) för Onvansertib
Tidsram: Cykel 1: Dag 1 och 5
Cykel 1: Dag 1 och 5
Farmakokinetisk parameter: Plasma terminal eliminering halveringstid (t1/2) för Onvansertib
Tidsram: Cykel 1: Dag 1 och 5
Cykel 1: Dag 1 och 5

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Cardiff Oncology

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 november 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

17 november 2021

Avslutad studie (Faktisk)

17 november 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 september 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 oktober 2017

Första postat (Faktisk)

6 oktober 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

27 februari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 januari 2023

Senast verifierad

1 december 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TROV-052
  • U1111-1201-6416 (Annan identifierare: WHO)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi

Kliniska prövningar på Onvansertib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Indonesia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera