Onvansertib in combinatie met een lage dosis cytarabine of decitabine bij volwassen patiënten met acute myeloïde leukemie (AML)

Inclusiecriteria:

1. Ziektestatus en eerdere therapie:

   1. Histologisch bevestigde AML met >20% blasten
   2. Fase 1b: deelnemers met AML die refractair zijn voor of zijn teruggevallen na de eerste behandeling van hun ziekte, met niet meer dan drie eerdere therapielijnen. Deelnemers die eerder zijn behandeld met cytarabine of decitabine worden niet uitgesloten.
   3. Fase 2:

   i. Deelnemers met AML die refractair zijn voor, of zijn teruggevallen na, de initiële behandeling van hun ziekte, met niet meer dan één eerdere therapielijn, en die niet in aanmerking komen voor herinductietherapie die hematopoëtische celtransplantatie omvat. Deelnemers die eerder cytarabine of decitabine hebben gekregen, worden niet uitgesloten.

   OF

   ii. Deelnemers met nieuw gediagnosticeerde, onbehandelde AML die niet in aanmerking komen voor standaard intensieve inductietherapie of die hebben geweigerd

2. Leeftijd ≥18 jaar
3. ECOG-prestatiestatus ≤2
4. Deelnemers moeten bereid en in staat zijn om schriftelijke toestemming te geven, te begrijpen en te geven voordat ze met studiespecifieke procedures of therapie beginnen.

5. Alle mannen en vrouwen moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie toe te passen gedurende de gehele studieperiode en na stopzetting van het studiegeneesmiddel, tenzij er documentatie bestaat over onvruchtbaarheid

   1. Seksueel actieve, vruchtbare vrouwen moeten twee effectieve vormen van anticonceptie gebruiken (onthouding, intra-uterien apparaat, oraal anticonceptiemiddel of apparaat met dubbele barrière) vanaf het moment van geïnformeerde toestemming en tot ten minste 6 maanden na stopzetting van het studiegeneesmiddel
   2. Seksueel actieve mannen en hun seksuele partners moeten effectieve anticonceptiemethoden gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming van de deelnemer en tot ten minste 3 maanden na stopzetting van het studiegeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

1. Behandelingsgerelateerde AML of acute promyelocytische leukemie (APL)
2. Actieve maligniteiten binnen 12 maanden met uitzondering van die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden
3. Klinisch bewijs van actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel op het moment van screening
4. Alanineaminotransferase en/of aspartaataminotransferase ≥2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
5. Totaal bilirubine > 2,0 mg/dl (of > 3,0 mg/dl bij deelnemers met gedocumenteerd syndroom van Gilbert)
6. Serumcreatinine ≥2,0 mg/dl
7. New York Heart Association Klasse III of IV hartziekte, actieve ischemie of een andere ongecontroleerde hartaandoening, of hypertensieve of metabolische aandoening
8. Myocardinfarct in de afgelopen 12 weken (vanaf het begin van de behandeling)
9. Linkerventrikelejectiefractie in rust <50% op het moment van screening
10. QT (interval vanaf het begin van het QRS-complex tot het einde van de T-golf op een elektrocardiogram) interval met Fridericia's correctie [QTcF] >450 milliseconden. De QTcF moet worden berekend als het rekenkundig gemiddelde van de QTcF op ECG's in drievoud. In het geval van mogelijk corrigeerbare oorzaken van QT-verlenging (bijv. Medicijnen, hypokaliëmie), kan het drievoudige ECG tijdens de screening één keer worden herhaald en dat resultaat kan worden gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt.
11. Actieve en ongecontroleerde ziekte (anders dan AML) of infectie zoals beoordeeld door de behandelend arts
12. Behandeling met systemische therapie voor de primaire ziekte binnen 14 dagen (behalve voor hydroxyurea of ​​geïsoleerde doses cytarabine of decitabine voor controle van de witte bloedcellen)
13. Graad 2 of hogere toxiciteiten van eerdere therapie, behalve graad 2 toxiciteiten die naar verwachting niet zullen verdwijnen en die naar het oordeel van de onderzoeker geen significant veiligheidsrisico vormen voor de deelname van proefpersonen.
14. Deelnemers met een andere medische aandoening, inclusief geestesziekte of middelenmisbruik, die door de onderzoeker worden geacht het vermogen van de deelnemer om het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen of zijn/haar vermogen om mee te werken en deel te nemen aan het onderzoek te belemmeren, of om te interfereren met de interpretatie van de resultaten.