Onvansertib in Kombination mit entweder niedrig dosiertem Cytarabin oder Decitabin bei erwachsenen Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML)

Einschlusskriterien:

1. Krankheitsstatus und vorherige Therapie:

   1. Histologisch bestätigte AML mit >20 % Blasten
   2. Phase 1b: Teilnehmer mit AML, die refraktär sind oder nach der Erstbehandlung ihrer Krankheit einen Rückfall erlitten haben, mit nicht mehr als drei vorherigen Therapielinien. Teilnehmer, die zuvor mit Cytarabin oder Decitabin behandelt wurden, sind nicht ausgeschlossen.
   3. Phase 2:

   ich. Teilnehmer mit AML, die gegenüber der Erstbehandlung ihrer Krankheit refraktär sind oder danach einen Rückfall erlitten haben, mit nicht mehr als einer vorherigen Therapielinie, und als keine Kandidaten für eine Reinduktionstherapie, einschließlich hämatopoetischer Zelltransplantation, beurteilt werden. Teilnehmer, die zuvor Cytarabin oder Decitabin erhalten haben, sind nicht ausgeschlossen.

   ODER

   ii. Teilnehmer mit neu diagnostizierter, unbehandelter AML, die für eine standardmäßige intensive Induktionstherapie nicht geeignet sind oder diese abgelehnt haben

2. Alter ≥18 Jahre
3. ECOG-Leistungsstatus ≤2
4. Die Teilnehmer müssen bereit und in der Lage sein, ihre schriftliche Zustimmung zu überprüfen, zu verstehen und zu erteilen, bevor sie mit studienspezifischen Verfahren oder Therapien beginnen.

5. Alle Männer und Frauen müssen zustimmen, während des gesamten Studienzeitraums und nach Absetzen des Studienmedikaments eine wirksame Empfängnisverhütung zu praktizieren, es sei denn, es liegt eine Dokumentation der Unfruchtbarkeit vor

   1. Sexuell aktive, fruchtbare Frauen müssen ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung und bis mindestens 6 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments zwei wirksame Formen der Empfängnisverhütung anwenden (Abstinenz, Intrauterinpessar, orales Kontrazeptivum oder Doppelbarrieresystem).
   2. Sexuell aktive Männer und ihre Sexualpartner müssen ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung der Teilnehmer und bis mindestens 3 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments wirksame Verhütungsmethoden anwenden

Ausschlusskriterien:

1. Behandlungsbedingte AML oder akute Promyelozytenleukämie (APL)
2. Aktive Malignome innerhalb von 12 Monaten mit Ausnahme von solchen mit vernachlässigbarem Metastasierungs- oder Todesrisiko
3. Klinischer Nachweis einer aktiven Leukämie des Zentralnervensystems zum Zeitpunkt des Screenings
4. Alaninaminotransferase und/oder Aspartataminotransferase ≥2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
5. Gesamtbilirubin > 2,0 mg/dL (oder > 3,0 mg/dL bei Teilnehmern mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom)
6. Serumkreatinin ≥2,0 mg/dl
7. Herzerkrankungen der New York Heart Association Klasse III oder IV, aktive Ischämie oder andere unkontrollierte Herzerkrankungen oder hypertensive oder metabolische Erkrankungen
8. Myokardinfarkt in den letzten 12 Wochen (ab Behandlungsbeginn)
9. Ruhende linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 % zum Zeitpunkt des Screenings
10. QT-Intervall (Intervall vom Beginn des QRS-Komplexes bis zum Ende der T-Welle im Elektrokardiogramm) mit Fridericia-Korrektur [QTcF] >450 Millisekunden. Das QTcF sollte als arithmetisches Mittel des QTcF auf Dreifach-EKGs berechnet werden. Im Falle potenziell korrigierbarer Ursachen für eine QT-Verlängerung (z. B. Medikamente, Hypokaliämie) kann das dreifache EKG während des Screenings einmal wiederholt werden, und dieses Ergebnis kann zur Bestimmung der Eignung verwendet werden.
11. Aktive und unkontrollierte Erkrankung (außer AML) oder Infektion nach Einschätzung des behandelnden Arztes
12. Behandlung mit systemischer Therapie der Grunderkrankung innerhalb von 14 Tagen (ausgenommen Hydroxyharnstoff oder isolierte Dosen von Cytarabin oder Decitabin zur Kontrolle der weißen Blutkörperchen)
13. Toxizitäten von Grad 2 oder höher aus einer früheren Therapie, mit Ausnahme von Toxizitäten von Grad 2, von denen nicht erwartet wird, dass sie sich zurückbilden und die nach Einschätzung des Prüfarztes kein signifikantes Sicherheitsrisiko für die Teilnahme des Probanden darstellen.
14. Teilnehmer mit anderen Erkrankungen, einschließlich psychischer Erkrankungen oder Drogenmissbrauch, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers zur Unterzeichnung der Einverständniserklärung oder seine Fähigkeit zur Zusammenarbeit und Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder beeinträchtigen könnten die Interpretation der Ergebnisse.