短期的な内因性硫化水素のアップレギュレーション
調査の概要
詳細な説明
主な科学的長期的目的は、選択的大手術における手術前のタンパク質カロリー制限 (PCR) による内因性硫化水素 (H2S) の短時間のアップレギュレーションがヒトに生物学的影響を与える可能性があるという相関関係を研究することです。 この研究では、研究者は、患者のコンプライアンスと、術前 PCR が頸動脈内膜切除術を受ける患者に与える生理学的反応を評価することを計画しています。 これは、2 つの主要な目的を介して調査されます。
最初の目的は、選択的頸動脈内膜切除術を受ける 40 人の血管手術患者の 1 年間の前向き、迅速な研究を作成することを目指しています。手術前の 2 つの食事グループ、観察グループ (n=16) と PCR (市販の ScandiShake x 3日、n=24)。 このパイロット研究は、経済的および臨床的な実現可能性を考慮した予備データに基づいています。 この研究の主要なエンドポイントは次のとおりです。 H2S および手術前後のストレスの標準マーカー (ストレス ホルモン、酸化ストレス、炎症、心筋トロポニン T レベルを含む)。 個々の患者のマイクロバイオーム、循環血液細胞の表現型、脂肪組織（血管周囲、皮下）、および切除された頸動脈プラークを特徴付けて、これらの間の潜在的な機械的リンクと、PCR による H2S アップレギュレーション、周術期ストレスの軽減、アテローム硬化性プラークについて通知します。将来の臨床試験のための安定性、および改善された結果（ベースラインおよび周術期の臨床データセットが完成します）。 主要な二次データ ポイントには、2 つのグループ間の頸動脈再狭窄や外科的合併症 (心臓、神経、創傷など) などのエンドポイントの観察が含まれており、研究者は将来の試験に情報を提供するのに役立つと仮定しています。 このパイロット研究は、術前の短期的な食事制限の実用性を解明するだけでなく、前述の長期的な主要な科学的目的をサポートする生理学的データも提供します。
2 番目の具体的な目的は、H2S と PCR の生物学的メカニズムのより良い理解と翻訳などの長期的な目標に向けて、この慎重に構築されたイニシアチブの複数の側面を活用するための堅牢なヒト発見の多機関プラットフォームを確立することです。 最初の目的で収集されたデータは、機関全体で統合され、公開されます。このプラットフォームは、基礎科学者、トランスレーショナル研究者、および臨床コミュニティ間のコミュニケーションとコラボレーションを促進します。 この相乗効果により、研究者は H2S および PCR 効果のメカニズムを定義することができ、損傷に対する炎症誘発性反応を調節する外傷 (リピドミクス、マイクロバイオーム、タンパク質/マイクロ RNA) に対する人間の反応についての洞察も得られます。これらの要因間の機械的なリンクは、手術の結果に結びついています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 同意する成人（男女）
- -主治医によって決定された頸動脈内膜切除術（CEA）の臨床的適応
- 症状がある場合、患者は PCR 介入のタイミングで安全に手術を受けることができなければなりません。
除外基準:
- PCRダイエットの成分に対する不耐性またはアレルギー（ScandiShake成分またはアーモンドミルク/ナッツ）
- 活動的な感染
- 妊娠
- 血清アルブミンが BWH 基準値の 3.5 g/dL よりも低いことで判断される栄養失調
- -プロトコルの順守を妨げる可能性のある積極的な薬物依存症またはアルコール依存症
- -化学療法による治療中の活動性の非皮膚がん
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：BASIC_SCIENCE
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PCR
術前タンパク質カロリー制限（PCR）グループ。
このアームに無作為に割り付けられた参加者は、予定されている選択的頸動脈内膜切除術の前に、入院患者の 3 日間、アーモンドミルクを混ぜたスカンディシェイク ダイエット (ストロベリー、キャラメル、バナナ クリーム、バニラ) を摂取します。
このコホートでは、水は自由に摂取できます。
栄養士がシェイクを用意して、参加者が 3 日間の食事中に 30% のカロリー制限と厳しいタンパク質制限を達成できるようにします。
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タンパク質が少ない体重増加サプリメント
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NO_INTERVENTION：規則正しい食事をコントロールする
このコホートの参加者は、対照群に無作為に割り付けられ、計画された待機的頸動脈内膜切除術の 3 日前に食事制限を受けません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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被験者の PCR コンプライアンス
時間枠：術前三日間
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書面による食事日誌および生物学的マーカー（血漿遊離アミノ酸およびインスリン様成長因子を含む血清マーカー）による直接的な食事摂取データを介して、被験者のコンプライアンスを測定します。
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術前三日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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局所および全身の硫化水素およびストレスの標準マーカーの測定
時間枠：ベースラインから 4.5 週間の変化
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硫化水素のアップレギュレーションは、げっ歯類が手術前にPCR食を摂取している場合、げっ歯類モデルにおける血管手術の結果の改善に関連しています
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ベースラインから 4.5 週間の変化
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糞便マイクロバイオームの特徴付け
時間枠：ベースラインから 4.5 週間の変化
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PCR および手術が患者のマイクロバイオームまたはマイクロバイオーム関連代謝物に影響を与える場合
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ベースラインから 4.5 週間の変化
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：C. Keith Ozaki, M.D.、Brigham and Women's Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Hine C, Kim HJ, Zhu Y, Harputlugil E, Longchamp A, Matos MS, Ramadoss P, Bauerle K, Brace L, Asara JM, Ozaki CK, Cheng SY, Singha S, Ahn KH, Kimmelman A, Fisher FM, Pissios P, Withers DJ, Selman C, Wang R, Yen K, Longo VD, Cohen P, Bartke A, Kopchick JJ, Miller R, Hollenberg AN, Mitchell JR. Hypothalamic-Pituitary Axis Regulates Hydrogen Sulfide Production. Cell Metab. 2017 Jun 6;25(6):1320-1333.e5. doi: 10.1016/j.cmet.2017.05.003.
- Longchamp A, Harputlugil E, Corpataux JM, Ozaki CK, Mitchell JR. Is Overnight Fasting before Surgery Too Much or Not Enough? How Basic Aging Research Can Guide Preoperative Nutritional Recommendations to Improve Surgical Outcomes: A Mini-Review. Gerontology. 2017;63(3):228-237. doi: 10.1159/000453109. Epub 2017 Jan 5.
- Longchamp A, Tao M, Bartelt A, Ding K, Lynch L, Hine C, Corpataux JM, Kristal BS, Mitchell JR, Ozaki CK. Surgical injury induces local and distant adipose tissue browning. Adipocyte. 2015 Nov 20;5(2):163-74. doi: 10.1080/21623945.2015.1111971. eCollection 2016 Apr-Jun.
- Robertson LT, Trevino-Villarreal JH, Mejia P, Grondin Y, Harputlugil E, Hine C, Vargas D, Zheng H, Ozaki CK, Kristal BS, Simpson SJ, Mitchell JR. Protein and Calorie Restriction Contribute Additively to Protection from Renal Ischemia Reperfusion Injury Partly via Leptin Reduction in Male Mice. J Nutr. 2015 Aug;145(8):1717-27. doi: 10.3945/jn.114.199380. Epub 2015 Jun 3.
- Hine C, Harputlugil E, Zhang Y, Ruckenstuhl C, Lee BC, Brace L, Longchamp A, Trevino-Villarreal JH, Mejia P, Ozaki CK, Wang R, Gladyshev VN, Madeo F, Mair WB, Mitchell JR. Endogenous hydrogen sulfide production is essential for dietary restriction benefits. Cell. 2015 Jan 15;160(1-2):132-44. doi: 10.1016/j.cell.2014.11.048. Epub 2014 Dec 23.
- Mauro CR, Tao M, Yu P, Trevino-Villerreal JH, Longchamp A, Kristal BS, Ozaki CK, Mitchell JR. Preoperative dietary restriction reduces intimal hyperplasia and protects from ischemia-reperfusion injury. J Vasc Surg. 2016 Feb;63(2):500-9.e1. doi: 10.1016/j.jvs.2014.07.004. Epub 2014 Aug 8.
- Nguyen B, Tao M, Yu P, Mauro C, Seidman MA, Wang YE, Mitchell J, Ozaki CK. Preoperative diet impacts the adipose tissue response to surgical trauma. Surgery. 2013 Apr;153(4):584-93. doi: 10.1016/j.surg.2012.11.001. Epub 2012 Dec 27.
- Mitchell JR, Beckman JA, Nguyen LL, Ozaki CK. Reducing elective vascular surgery perioperative risk with brief preoperative dietary restriction. Surgery. 2013 Apr;153(4):594-8. doi: 10.1016/j.surg.2012.09.007. Epub 2012 Dec 4.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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