短期内源性硫化氢上调
2018年6月27日 更新者：C. Keith Ozaki, M.D., F.A.C.S.、Brigham and Women's Hospital
这项研究将比较颈动脉内膜切除术术前饮食限制与患者通常吃的标准营养的影响。
研究人员想了解患者如何依从以及患者在手术前对这种饮食限制的总体表现如何，因为动物研究表明短期饮食限制可能对手术前有益。
研究概览
详细说明
主要的科学长期目标是研究在选择性大手术中通过术前蛋白质热量限制 (PCR) 短暂上调内源性硫化氢 (H2S) 可能对人类产生生物学效应的任何相关性。 在这项研究中，研究人员计划评估患者的依从性和术前 PCR 对接受颈动脉内膜切除术患者的生理反应。 这将通过两个主要目标进行探讨。
第一个目标旨在对 40 名接受择期颈动脉内膜切除术的血管手术患者进行为期一年的前瞻性快速研究，这些患者随机分为两个术前饮食组：观察组 (n=16) 和 PCR（市售的 ScandiShake x 3 天，n=24)。 该试点研究基于与经济和临床可行性考虑相平衡的初步数据。 本研究的主要终点是：1) 受试者遵守 PCR 的可行性（通过直接膳食摄入数据和血清标志物（包括血浆游离氨基酸和胰岛素样生长因子；因此是 2:3 随机化）和 2) 测量H2S 和手术前后应激的标准标志物（包括应激激素、氧化应激、炎症和心肌肌钙蛋白 T 水平）。 个体患者的微生物组、循环血细胞表型、脂肪组织（血管周围、皮下）和切除的颈动脉斑块将被表征，以了解这些与 PCR 诱导的 H2S 上调、减少的围手术期压力、动脉粥样硬化斑块之间的潜在机制联系稳定性和改进的结果（将完成基线和围手术期临床数据集）以用于未来的临床试验。 关键的次要数据点包括观察终点，例如两组之间的颈动脉再狭窄和手术并发症（心脏、神经、伤口等），研究人员假设这将有助于为未来的试验提供信息。 这项试点研究不仅将阐明术前短期饮食限制的实用性，还将提供生理学数据来支持先前所述的长期主要科学目标。
第二个具体目标是建立一个强大的人类发现多机构平台，以利用这一精心构建的倡议的多个方面实现长期目标，例如更好地理解和转化 H2S 和 PCR 的生物学机制。 在第一个目标中跨机构收集的数据将被整合并公开。该平台将鼓励基础科学家、转化研究人员和临床社区之间的交流与合作。 这种协同作用将使研究人员能够定义 H2S 和 PCR 效应的机制，并将深入了解人类对创伤的反应（脂质组学、微生物组、蛋白质/microRNA），这些反应调节对损伤的促炎反应，并将允许这些因素之间的机制联系与手术结果有关。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
9
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 同意的成年人（男性和女性）
- 主治血管外科医生确定的颈动脉内膜切除术 (CEA) 的临床指征
- 如果有症状，患者必须能够安全地进行 PCR 干预的定时手术
排除标准：
- 对 PCR 饮食中的任何成分（ScandiShake 成分或杏仁奶/坚果）不耐受或过敏
- 活动性感染
- 怀孕
- 血清白蛋白低于 BWH 参考值 3.5 g/dL 确定的营养不良
- 可能干扰方案依从性的药物依赖或酗酒
- 接受化疗的活动性非皮肤癌
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础_科学
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：聚合酶链反应
术前蛋白质热量限制（PCR）组。
在计划的选择性颈动脉内膜切除术之前，随机分配到该组的参与者将食用混合杏仁奶的 scandishake 饮食（草莓、焦糖、香蕉奶油、香草）三天住院。
该队列的水是随意的。
营养学家将准备奶昔，以便参与者在三天的饮食中实现 30% 的卡路里限制和严格的蛋白质限制。
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蛋白质含量低的增重补充剂
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NO_INTERVENTION：控制规律的饮食
该队列中的参与者被随机分配到对照组，并且在计划的择期颈动脉内膜切除术前三天对患者没有饮食限制
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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受试者符合 PCR
大体时间：术前三天
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将通过书面食物日记和生物标志物（血清标志物，包括血浆游离氨基酸和胰岛素样生长因子）的直接饮食摄入数据来衡量受试者的依从性。
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术前三天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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局部和全身硫化氢的测量和围手术期压力的标准标记
大体时间：从基线开始超过 4.5 周的变化
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当啮齿动物术前采用 PCR 饮食时，硫化氢上调与啮齿动物模型中血管手术结果的改善有关
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从基线开始超过 4.5 周的变化
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粪便微生物组特征
大体时间：从基线开始超过 4.5 周的变化
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如果 PCR 和手术对患者微生物组或微生物组相关代谢物有影响
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从基线开始超过 4.5 周的变化
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：C. Keith Ozaki, M.D.、Brigham and Women's Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Hine C, Kim HJ, Zhu Y, Harputlugil E, Longchamp A, Matos MS, Ramadoss P, Bauerle K, Brace L, Asara JM, Ozaki CK, Cheng SY, Singha S, Ahn KH, Kimmelman A, Fisher FM, Pissios P, Withers DJ, Selman C, Wang R, Yen K, Longo VD, Cohen P, Bartke A, Kopchick JJ, Miller R, Hollenberg AN, Mitchell JR. Hypothalamic-Pituitary Axis Regulates Hydrogen Sulfide Production. Cell Metab. 2017 Jun 6;25(6):1320-1333.e5. doi: 10.1016/j.cmet.2017.05.003.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年9月14日
初级完成 (实际的)
2018年6月1日
研究完成 (实际的)
2018年6月1日
研究注册日期
首次提交
2017年9月27日
首先提交符合 QC 标准的
2017年10月2日
首次发布 (实际的)
2017年10月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年6月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年6月27日
最后验证
2018年6月1日
更多信息
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