Regulação positiva de sulfeto de hidrogênio endógeno de curto prazo

O principal objetivo científico de longo prazo é estudar qualquer correlação que uma breve regulação positiva de sulfeto de hidrogênio endógeno (H2S) por meio da restrição calórica proteica (PCR) pré-operatória em cirurgia eletiva de grande porte possa ter efeitos biológicos em humanos. Neste estudo, os pesquisadores planejam avaliar a adesão do paciente e a resposta fisiológica pré-operatória da PCR em pacientes submetidos à cirurgia de endarterectomia carotídea. Isso será explorado por meio de dois objetivos principais.

O primeiro objetivo visa criar um estudo prospectivo, rápido, de um ano de 40 pacientes de cirurgia vascular submetidos a endarterectomia eletiva da artéria carótida, randomizados em dois grupos dietéticos pré-operatórios: grupo observacional (n = 16) e PCR (ScandiShake disponível comercialmente x 3 dias, n=24). Este estudo piloto é baseado em dados preliminares equilibrados com considerações de viabilidade econômica e clínica. Os objetivos primários deste estudo são: 1) viabilidade da adesão do sujeito à PCR (medida por dados de ingestão dietética direta e marcadores séricos, incluindo aminoácidos livres no plasma e fator de crescimento semelhante à insulina; portanto, a randomização 2:3) e 2) medição de H2S e marcadores padrão de estresse antes e depois da cirurgia (incluindo hormônios do estresse, estresse oxidativo, inflamação e níveis cardíacos de troponina T). Os microbiomas de pacientes individuais, o fenótipo das células sanguíneas circulantes, o tecido adiposo (perivascular, subcutâneo) e a placa carótida excisada serão caracterizados para informar sobre as possíveis ligações mecanísticas entre eles e a regulação positiva de H2S induzida por PCR, redução do estresse perioperatório, placa aterosclerótica estabilidade e resultados aprimorados (conjuntos de dados clínicos de linha de base e periprocedimento serão concluídos) para futuros ensaios clínicos. Os principais pontos de dados secundários incluem a observação de endpoints, como reestenose carotídea e complicações cirúrgicas (cardíacas, neurológicas, feridas, etc.) entre os dois grupos, que os investigadores supõem que ajudarão a informar ensaios futuros. Este estudo piloto elucidará não apenas a praticidade da restrição alimentar pré-operatória de curto prazo, mas também fornecerá dados fisiológicos para apoiar o objetivo científico primário de longo prazo declarado anteriormente.

O segundo objetivo específico é estabelecer uma plataforma multi-institucional robusta de descoberta humana para capitalizar vários aspectos desta iniciativa cuidadosamente construída em direção a objetivos de longo prazo, como melhor compreensão e tradução dos mecanismos biológicos de H2S e PCR. Os dados coletados no primeiro objetivo em todas as instituições serão integrados e tornados públicos. Essa plataforma incentivará a comunicação e a colaboração entre cientistas básicos, investigadores translacionais e comunidades clínicas. Essa sinergia permitirá aos investigadores definir os mecanismos dos efeitos do H2S e da PCR, além de fornecer informações sobre a resposta humana ao trauma (lipidômica, microbioma, proteínas/microRNAs) que regulam a resposta pró-inflamatória à lesão e permitirá as ligações mecanicistas entre esses fatores vinculam-se aos resultados cirúrgicos.