Régulation à la hausse du sulfure d'hydrogène endogène à court terme

L'objectif principal et scientifique à long terme est d'étudier toute corrélation selon laquelle une brève régulation à la hausse du sulfure d'hydrogène endogène (H2S) via la restriction calorique protéique (PCR) préopératoire lors d'une chirurgie majeure élective peut avoir des effets biologiques chez l'homme. Dans cette étude, les chercheurs prévoient d'évaluer l'observance du patient et la réponse physiologique de la PCR préopératoire chez les patients subissant une endartériectomie carotidienne. Ceci sera exploré à travers deux objectifs principaux.

Le premier objectif vise à créer une étude prospective accélérée d'un an portant sur 40 patients de chirurgie vasculaire subissant une endartériectomie élective de l'artère carotide, randomisés en deux groupes diététiques préopératoires : groupe d'observation (n = 16) et PCR (ScandiShake x 3 jours, n=24). Cette étude pilote est basée sur des données préliminaires pondérées par des considérations de faisabilité économique et clinique. Les principaux critères d'évaluation de cette étude sont les suivants : 1) la faisabilité de l'observance de la PCR par le sujet (mesurée par les données d'apport alimentaire direct et les marqueurs sériques, y compris les acides aminés libres plasmatiques et le facteur de croissance analogue à l'insuline ; d'où la randomisation 2:3) et 2) la mesure de H2S et marqueurs standard du stress avant et après la chirurgie (y compris les hormones du stress, le stress oxydatif, l'inflammation et les niveaux de troponine T cardiaque). Les microbiomes de chaque patient, le phénotype des cellules sanguines en circulation, le tissu adipeux (périvasculaire, sous-cutané) et la plaque carotide excisée seront caractérisés pour informer sur les liens mécanistes potentiels entre ceux-ci et la régulation positive du H2S induite par la PCR, la réduction du stress périopératoire, la plaque athérosclérotique la stabilité et l'amélioration des résultats (les ensembles de données cliniques de base et péri-procéduraux seront complétés) pour les futurs essais cliniques. Les principaux points de données secondaires incluent l'observation de critères d'évaluation tels que la resténose carotidienne et les complications chirurgicales (cardiaques, neurologiques, plaies, etc.) entre les deux groupes, qui, selon l'hypothèse des chercheurs, contribueront à éclairer les futurs essais. Cette étude pilote permettra non seulement d'élucider l'aspect pratique de la restriction alimentaire préopératoire à court terme, mais également de fournir des données physiologiques à l'appui de l'objectif scientifique principal à long terme énoncé précédemment.

Le deuxième objectif spécifique est d'établir une plate-forme multi-institutionnelle de découverte humaine robuste pour capitaliser sur plusieurs aspects de cette initiative soigneusement construite vers des objectifs à long terme tels qu'une meilleure compréhension et traduction des mécanismes biologiques du H2S et de la PCR. Les données collectées dans le premier objectif à travers les institutions seront intégrées et rendues publiques. Cette plateforme encouragera la communication et la collaboration entre les scientifiques fondamentaux, les chercheurs translationnels et les communautés cliniques. Cette synergie permettra aux chercheurs de définir les mécanismes des effets du H2S et de la PCR, et donnera également un aperçu de la réponse humaine au traumatisme (lipidomique, microbiome, protéines/microARN) qui régulent la réponse pro-inflammatoire à la blessure, et permettra les liens mécanistes entre ces facteurs sont liés aux résultats chirurgicaux.