단기 내인성 황화수소 상향 조절

일차적인 과학적 장기 목표는 선택적인 대수술에서 수술 전 단백질 칼로리 제한(PCR)을 통해 내인성 황화수소(H2S)의 짧은 상향 조절이 인간에게 생물학적 영향을 미칠 수 있다는 상관관계를 연구하는 것입니다. 이 연구에서 연구자들은 환자 순응도와 경동맥 내막절제술을 받는 환자에 대한 수술 전 PCR의 생리적 반응을 평가할 계획입니다. 이것은 두 가지 주요 목표를 통해 탐구될 것입니다.

The First Aim은 선택적 경동맥 내막절제술을 받는 40명의 혈관 수술 환자에 대한 전향적이고 빠른 1년 연구를 2개의 수술 전 식이 그룹, 즉 관찰 그룹(n=16)과 PCR(상업적으로 이용 가능한 ScandiShake x 3일, n=24). 이 파일럿 연구는 경제적 및 임상적 타당성 고려 사항과 균형을 이룬 예비 데이터를 기반으로 합니다. 이 연구의 1차 종점은 다음과 같습니다: 1) PCR에 대한 대상체 순응도의 실행 가능성(직접 식이 섭취 데이터 및 혈장 유리 아미노산 및 인슐린 유사 성장 인자를 포함하는 혈청 마커로 측정됨, 따라서 2:3 무작위화) 및 2) H2S 및 수술 전후 스트레스의 표준 마커(스트레스 호르몬, 산화 스트레스, 염증 및 심장 트로포닌 T 수치 포함). 개별 환자의 마이크로바이옴, 순환하는 혈액 세포의 표현형, 지방 조직(혈관 주위, 피하) 및 절제된 경동맥 플라크는 이들 사이의 잠재적 기계론적 연결과 PCR 유도 H2S 상향 조절, 수술 전후 스트레스 감소, 죽상경화반 향후 임상 시험을 위한 안정성 및 개선된 결과(기준선 및 절차 주변 임상 데이터 세트가 완료됨). 주요 2차 데이터 포인트에는 두 그룹 간의 경동맥 재협착 및 외과적 합병증(심장, 신경학적, 상처 등)과 같은 종점 관찰이 포함되며, 연구자들은 이것이 향후 임상시험에 정보를 제공하는 데 도움이 될 것이라고 가정합니다. 이 파일럿 연구는 수술 전 단기 식이 제한의 실용성을 설명할 뿐만 아니라 이전에 언급한 장기적인 주요 과학적 목표를 뒷받침하는 생리학적 데이터를 제공합니다.

두 번째 특정 목표는 H2S 및 PCR의 생물학적 메커니즘에 대한 더 나은 이해 및 번역과 같은 장기 목표를 향해 신중하게 구성된 이 이니셔티브의 여러 측면을 활용하기 위해 강력한 인간 발견 다중 기관 플랫폼을 구축하는 것입니다. 기관 전체에서 첫 번째 목표로 수집된 데이터는 통합되어 공개됩니다. 이 플랫폼은 기초 과학자, 중개 조사자 및 임상 커뮤니티 간의 커뮤니케이션과 협업을 장려합니다. 이 시너지 효과를 통해 연구자는 H2S 및 PCR 효과의 메커니즘을 정의할 수 있으며 부상에 대한 전 염증 반응을 조절하는 외상(지질체학, 미생물군유전체, 단백질/마이크로RNA)에 대한 인간 반응에 대한 통찰력을 얻을 수 있습니다. 이러한 요인들 사이의 기계적 연결은 수술 결과와 관련이 있습니다.