Kurzfristige endogene Schwefelwasserstoff-Hochregulierung

Das primäre, wissenschaftliche Langzeitziel ist die Untersuchung jeglicher Korrelation, dass eine kurzzeitige Hochregulierung von endogenem Schwefelwasserstoff (H2S) durch präoperative Proteinkalorienrestriktion (PCR) bei elektiven größeren Operationen biologische Wirkungen beim Menschen haben könnte. In dieser Studie planen die Forscher, die Patienten-Compliance und die physiologische Reaktion der präoperativen PCR bei Patienten zu bewerten, die sich einer Karotis-Endarteriektomie-Operation unterziehen. Dies wird anhand von zwei Hauptzielen untersucht.

Das erste Ziel zielt darauf ab, eine prospektive, schnelle, einjährige Studie mit 40 Gefäßchirurgiepatienten zu erstellen, die sich einer elektiven Endarteriektomie der Halsschlagader unterziehen und randomisiert in zwei präoperative Ernährungsgruppen eingeteilt wurden: Beobachtungsgruppe (n = 16) und PCR (im Handel erhältlicher ScandiShake x 3 Tage, n=24). Diese Pilotstudie basiert auf vorläufigen Daten, die mit wirtschaftlichen und klinischen Machbarkeitsüberlegungen abgeglichen wurden. Die primären Endpunkte dieser Studie sind: 1) Durchführbarkeit der Patienten-Compliance mit PCR (gemessen anhand direkter Nahrungsaufnahmedaten und Serummarker, einschließlich plasmafreier Aminosäuren und insulinähnlichem Wachstumsfaktor; daher die 2:3-Randomisierung) und 2) Messung von H2S und Standardmarker für Stress vor und nach der Operation (einschließlich Stresshormone, oxidativer Stress, Entzündungen und kardialer Troponin-T-Spiegel). Die Mikrobiome des einzelnen Patienten, der Phänotyp zirkulierender Blutzellen, Fettgewebe (perivaskulär, subkutan) und die herausgeschnittene Karotisplaque werden charakterisiert, um über mögliche mechanistische Zusammenhänge zwischen diesen und PCR-induzierter H2S-Hochregulation, reduziertem perioperativen Stress und atherosklerotischer Plaque zu informieren Stabilität und verbessertes Ergebnis (klinische Basislinien- und periprozedurale Datensätze werden vervollständigt) für zukünftige klinische Studien. Zu den wichtigsten sekundären Datenpunkten gehören die Beobachtung von Endpunkten wie Carotis-Restenose und chirurgische Komplikationen (kardiale, neurologische, Wunde usw.) zwischen den beiden Gruppen, von denen die Forscher annehmen, dass sie dazu beitragen werden, zukünftige Studien zu informieren. Diese Pilotstudie wird nicht nur die Praktikabilität der präoperativen kurzfristigen Ernährungseinschränkung erläutern, sondern auch physiologische Daten liefern, um das zuvor genannte langfristige primäre wissenschaftliche Ziel zu unterstützen.

Das zweite spezifische Ziel ist die Einrichtung einer robusten multiinstitutionellen Plattform für die menschliche Entdeckung, um aus mehreren Aspekten dieser sorgfältig aufgebauten Initiative Kapital zu schlagen, um langfristige Ziele wie ein besseres Verständnis und eine bessere Übersetzung der biologischen Mechanismen von H2S und PCR zu erreichen. Die im Rahmen des ersten Ziels gesammelten Daten werden institutionenübergreifend integriert und veröffentlicht. Diese Plattform wird die Kommunikation und Zusammenarbeit zwischen Grundlagenwissenschaftlern, translationalen Forschern und klinischen Gemeinschaften fördern. Diese Synergie wird es den Forschern ermöglichen, die Mechanismen von H2S- und PCR-Effekten zu definieren, und wird auch Einblicke in die menschliche Reaktion auf Traumata (Lipidomik, Mikrobiom, Proteine/MikroRNAs) geben, die die entzündungsfördernde Reaktion auf Verletzungen regulieren und ermöglichen mechanistische Verbindungen zwischen diesen Faktoren sind mit chirurgischen Ergebnissen verbunden.