Regulación al alza de sulfuro de hidrógeno endógeno a corto plazo

El principal objetivo científico a largo plazo es estudiar cualquier correlación de que la breve regulación al alza del sulfuro de hidrógeno endógeno (H2S) a través de la restricción calórica de proteínas (PCR) preoperatoria en cirugía mayor electiva pueda tener efectos biológicos en humanos. En este estudio, los investigadores planean evaluar el cumplimiento del paciente y la respuesta fisiológica que tiene la PCR preoperatoria en pacientes sometidos a cirugía de endarterectomía carotídea. Esto se explorará a través de dos objetivos principales.

El primer objetivo busca crear un estudio prospectivo, acelerado, de un año de 40 pacientes de cirugía vascular sometidos a endarterectomía de la arteria carótida electiva, aleatorizados en dos grupos dietéticos preoperatorios: grupo de observación (n=16) y PCR (ScandiShake x 3 días, n=24). Este estudio piloto se basa en datos preliminares equilibrados con consideraciones económicas y de viabilidad clínica. Los criterios de valoración principales de este estudio son: 1) la viabilidad de que el sujeto cumpla con la RCP (medida mediante datos de ingesta dietética directa y marcadores séricos, incluidos los aminoácidos libres en plasma y el factor de crecimiento similar a la insulina; por lo tanto, la aleatorización 2:3) y 2) la medición de H2S y marcadores estándar de estrés antes y después de la cirugía (incluidas las hormonas del estrés, el estrés oxidativo, la inflamación y los niveles de troponina T cardíaca). Los microbiomas de cada paciente individual, el fenotipo de las células sanguíneas circulantes, el tejido adiposo (perivascular, subcutáneo) y la placa carotídea extirpada se caracterizarán para informar sobre los posibles vínculos mecánicos entre estos y la regulación positiva de H2S inducida por PCR, estrés perioperatorio reducido, placa aterosclerótica estabilidad y mejores resultados (se completarán los conjuntos de datos clínicos iniciales y periprocedimiento) para futuros ensayos clínicos. Los puntos de datos secundarios clave incluyen la observación de criterios de valoración como la reestenosis carotídea y las complicaciones quirúrgicas (cardiacas, neurológicas, de heridas, etc.) entre los dos grupos, que los investigadores suponen que ayudarán a informar ensayos futuros. Este estudio piloto aclarará no solo la practicidad de la restricción dietética preoperatoria a corto plazo, sino que también proporcionará datos fisiológicos para respaldar el objetivo científico principal a largo plazo establecido anteriormente.

El segundo objetivo específico es establecer una sólida plataforma multiinstitucional de descubrimiento humano para capitalizar múltiples aspectos de esta iniciativa cuidadosamente construida hacia objetivos a largo plazo, como una mejor comprensión y traducción de los mecanismos biológicos de H2S y PCR. Los datos recopilados en el primer objetivo entre instituciones se integrarán y se harán públicos. Esta plataforma fomentará la comunicación y la colaboración entre científicos básicos, investigadores traslacionales y comunidades clínicas. Esta sinergia permitirá a los investigadores definir los mecanismos de los efectos de H2S y PCR, y también brindará información sobre la respuesta humana al trauma (lipidómica, microbioma, proteínas/microARN) que regulan la respuesta proinflamatoria a la lesión, y permitirá los vínculos mecánicos entre estos factores se vinculan con los resultados quirúrgicos.