Krótkoterminowa endogenna regulacja w górę siarkowodoru

Głównym, długoterminowym celem naukowym jest zbadanie jakiejkolwiek korelacji, że krótkotrwała regulacja w górę endogennego siarkowodoru (H2S) poprzez przedoperacyjne ograniczenie kalorii białkowych (PCR) w planowanych dużych operacjach może mieć skutki biologiczne u ludzi. W tym badaniu badacze planują ocenić przestrzeganie zaleceń przez pacjentów i odpowiedź fizjologiczną na przedoperacyjną PCR u pacjentów poddawanych operacji endarterektomii tętnicy szyjnej. Zostanie to zbadane za pomocą dwóch głównych celów.

Celem First Aim jest stworzenie prospektywnego, przyspieszonego, rocznego badania 40 pacjentów chirurgii naczyniowej poddawanych planowej endarterektomii tętnicy szyjnej, losowo przydzielonych do dwóch przedoperacyjnych grup dietetycznych: grupy obserwacyjnej (n=16) i PCR (dostępny w handlu ScandiShake x 3 dni, n=24). To badanie pilotażowe opiera się na wstępnych danych zrównoważonych z ekonomicznymi i klinicznymi względami wykonalności. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi tego badania są: 1) wykonalność przestrzegania przez pacjenta zaleceń PCR (mierzona na podstawie danych dotyczących bezpośredniego spożycia w diecie i markerów w surowicy, w tym wolnych aminokwasów w osoczu i insulinopodobnego czynnika wzrostu; stąd randomizacja 2:3) oraz 2) pomiar H2S i standardowe markery stresu przed i po operacji (w tym hormony stresu, stres oksydacyjny, stany zapalne i poziomy troponiny sercowej T). Mikrobiomy poszczególnych pacjentów, fenotyp krążących krwinek, tkanka tłuszczowa (okołonaczyniowa, podskórna) oraz wycięta blaszka miażdżycowa zostaną scharakteryzowane w celu uzyskania informacji o potencjalnych mechanistycznych powiązaniach między nimi a indukowaną przez PCR regulacją w górę H2S, zmniejszonym stresem okołooperacyjnym, blaszką miażdżycową stabilność i lepsze wyniki (wyjściowe i okołozabiegowe zestawy danych klinicznych zostaną ukończone) dla przyszłych badań klinicznych. Kluczowe punkty danych wtórnych obejmują obserwację punktów końcowych, takich jak restenoza tętnicy szyjnej i powikłania chirurgiczne (sercowe, neurologiczne, związane z raną itp.) pomiędzy dwiema grupami, co według hipotezy badaczy pomoże w przyszłych badaniach. To badanie pilotażowe wyjaśni nie tylko praktyczność krótkoterminowych ograniczeń dietetycznych przed operacją, ale także dostarczy danych fizjologicznych wspierających długoterminowy główny cel naukowy określony wcześniej.

Drugim celem szczegółowym jest ustanowienie solidnej, wieloinstytucjonalnej platformy do odkrywania ludzi, aby wykorzystać wiele aspektów tej starannie skonstruowanej inicjatywy w kierunku celów długoterminowych, takich jak lepsze zrozumienie i tłumaczenie mechanizmów biologicznych H2S i PCR. Dane zebrane w ramach pierwszego celu w różnych instytucjach zostaną zintegrowane i upublicznione. Ta platforma będzie zachęcać do komunikacji i współpracy między naukowcami specjalizującymi się w zagadnieniach podstawowych, badaczami translacyjnymi i społecznościami klinicznymi. Ta synergia pozwoli badaczom na zdefiniowanie mechanizmów efektów H2S i PCR, a także da wgląd w reakcję człowieka na uraz (lipidomika, mikrobiom, białka/mikroRNA), które regulują odpowiedź prozapalną na uraz, a także pozwoli na mechanistyczne powiązania między tymi czynnikami wiążą się z wynikami chirurgicznymi.