Кратковременная активация эндогенного сероводорода

Основная научная долгосрочная цель состоит в том, чтобы изучить любую корреляцию, согласно которой кратковременная активация эндогенного сероводорода (H2S) посредством предоперационного ограничения белковых калорий (ПЦР) при плановой обширной операции может иметь биологические эффекты у людей. В этом исследовании исследователи планируют оценить соблюдение пациентом режима лечения и физиологический ответ на предоперационную ПЦР у пациентов, перенесших операцию каротидной эндартерэктомии. Это будет исследовано с помощью двух основных целей.

Первая цель состоит в том, чтобы создать проспективное ускоренное однолетнее исследование 40 пациентов с сосудистыми хирургическими вмешательствами, перенесших плановую эндартерэктомию сонной артерии, рандомизированных в две предоперационные диетические группы: группа наблюдения (n = 16) и ПЦР (коммерчески доступный ScandiShake x 3 дня, n=24). Это пилотное исследование основано на предварительных данных, сбалансированных с соображениями экономической и клинической осуществимости. Первичными конечными точками этого исследования являются: 1) осуществимость соблюдения субъектами ПЦР (измеряется по прямым данным о потреблении пищи и сывороточным маркерам, включая свободные аминокислоты в плазме и инсулиноподобный фактор роста; таким образом, рандомизация 2:3) и 2) измерение H2S и стандартные маркеры стресса до и после операции (включая гормоны стресса, окислительный стресс, воспаление и уровни сердечного тропонина Т). Микробиомы отдельных пациентов, фенотип циркулирующих клеток крови, жировая ткань (периваскулярная, подкожная) и иссеченная каротидная бляшка будут охарактеризованы, чтобы сообщить о потенциальных механистических связях между ними и ПЦР-индуцированной активацией H2S, снижением периоперационного стресса, атеросклеротической бляшкой. стабильность и улучшенный результат (базовые наборы клинических данных и перипроцедурные наборы данных будут завершены) для будущих клинических испытаний. Ключевые вторичные точки данных включают наблюдение за конечными точками, такими как рестеноз сонных артерий и хирургические осложнения (сердечные, неврологические, раневые и т. д.) между двумя группами, которые, как предполагают исследователи, помогут информировать будущие испытания. Это пилотное исследование прояснит не только практичность предоперационного краткосрочного ограничения диеты, но также предоставит физиологические данные для поддержки долгосрочной основной научной цели, заявленной ранее.

Вторая конкретная цель состоит в том, чтобы создать надежную межучрежденческую платформу для открытий человека, чтобы извлечь выгоду из множества аспектов этой тщательно разработанной инициативы для достижения долгосрочных целей, таких как лучшее понимание и трансляция биологических механизмов H2S и ПЦР. Данные, собранные в рамках первой цели в учреждениях, будут интегрированы и обнародованы. Эта платформа будет способствовать общению и сотрудничеству между фундаментальными учеными, трансляционными исследователями и клиническими сообществами. Эта синергия позволит исследователям определить механизмы эффектов H2S и ПЦР, а также даст представление о реакции человека на травму (липидомика, микробиом, белки/микроРНК), которые регулируют провоспалительную реакцию на травму и позволят механистические связи между этими факторами связаны с хирургическими результатами.