Kortsiktig endogen hydrogensulfid-oppregulering

Det primære, vitenskapelige langsiktige målet er å studere enhver sammenheng om at kort oppregulering av endogent hydrogensulfid (H2S) via preoperativ proteinkalorirestriksjon (PCR) i elektiv større kirurgi kan ha biologiske effekter hos mennesker. I denne studien planlegger etterforskerne å evaluere pasientens etterlevelse og den fysiologiske responsen preoperativ PCR har på pasienter som gjennomgår carotis-endarterektomi. Dette vil bli utforsket gjennom to hovedmål.

The First Aim ser ut til å lage en prospektiv, rask, ettårig studie av 40 vaskulær kirurgipasienter som gjennomgår elektiv karotisarterie-endarterektomi randomisert i to preoperative diettgrupper: observasjonsgruppe (n=16) og PCR (kommersielt tilgjengelig ScandiShake x). 3 dager, n=24). Denne pilotstudien er basert på foreløpige data balansert med økonomiske og kliniske gjennomførbarhetshensyn. De primære endepunktene for denne studien er: 1) gjennomførbarheten av forsøkspersonens overholdelse av PCR (målt ved direkte diettinntaksdata og serummarkører inkludert plasmafrie aminosyrer og insulinlignende vekstfaktor; dermed 2:3 randomisering) og 2) måling av H2S og standardmarkører for stress før og etter operasjonen (inkludert stresshormoner, oksidativt stress, betennelse og troponin T-nivåer i hjertet). Individuelle pasienters mikrobiomer, fenotype av sirkulerende blodceller, fettvev (perivaskulært, subkutant) og utskåret carotisplakk vil bli karakterisert for å informere om potensielle mekanistiske koblinger mellom disse og PCR-indusert H2S-oppregulering, redusert perioperativt stress, aterosklerotisk plakk stabilitet, og forbedret resultat (grunnlinje og peri-prosedyre kliniske datasett vil bli fullført) for fremtidige kliniske studier. Viktige sekundære datapunkter inkluderer observasjon av endepunkter som carotis restenose og kirurgiske komplikasjoner (hjerte, nevrologiske, sår, etc) mellom de to gruppene, som etterforskerne antar vil bidra til å informere om fremtidige studier. Denne pilotstudien vil belyse ikke bare det praktiske ved preoperativ kortsiktig kostholdsbegrensning, men også gi fysiologiske data for å støtte det langsiktige primære vitenskapelige målet som er nevnt tidligere.

Det andre spesifikke målet er å etablere en robust multiinstitusjonell plattform for menneskelig oppdagelse for å utnytte flere aspekter av dette nøye konstruerte initiativet mot langsiktige mål som bedre forståelse og oversettelse av de biologiske mekanismene til H2S og PCR. Data samlet inn i det første målet på tvers av institusjoner vil bli integrert og offentliggjort. Denne plattformen vil oppmuntre til kommunikasjon og samarbeid mellom grunnleggende forskere, translasjonsetterforskere og kliniske miljøer. Denne synergien vil tillate etterforskerne å definere mekanismene for H2S- og PCR-effekter, og vil også gi innsikt i den menneskelige responsen på traumer (lipidomics, mikrobiom, proteiner/mikroRNA) som regulerer den pro-inflammatoriske responsen på skade, og vil tillate for Mekanistiske koblinger mellom disse faktorene er knyttet til kirurgiske utfall.